吗替麦考酚酯和环孢菌素在减少接受供体干细胞移植的血液系统恶性肿瘤或转移性肾癌患者的移植物抗宿主病中的作用

纳入标准：

• 年龄 > 50 岁且血液系统恶性肿瘤可通过不相关的 HCT 治疗
• 年龄 =< 50 岁，患有可通过同种异体 HCT 治疗的血液病，并且通过预先存在的医疗条件或先前治疗被认为具有与常规移植相关的方案相关毒性的高风险（> 40% 的移植相关死亡率风险[TRM]) 或那些拒绝常规 HCT 的患者；移植必须获得参与机构的患者审查委员会（例如患者护理会议（Fred Hutchinson 癌症研究中心 [FHCRC] 的 PCC））和合作中心的主要研究人员的批准才能符合这些纳入标准；既往接受过高剂量移植的患者 =< 50 岁不需要患者审查委员会的批准；所有 12 岁以下的儿童必须在注册前与 FHCRC 主要研究者 (PI) 讨论
• 组织学亚型为透明细胞、乳头状和髓样的转移性肾细胞癌患者，无论年龄大小均可接受

• 以下疾病将被允许，但如果 PCC 或参与机构的患者审查委员会和主要研究者批准，可以考虑其他诊断：

  • 侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 和其他组织学类型，例如弥漫性大 B 细胞 NHL——不适合自体造血干细胞移植 (HSCT)，不适合常规清髓性 HSCT，或自体 HSCT 失败后
  • 低级别 NHL- 常规治疗疗程之间的完全缓解 (CR) 持续时间 < 6 个月
  • 套细胞 NHL-可在第一次 CR 中治疗
  • 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) - 必须对氟达拉滨难治；使用含氟达拉滨（或其他核苷类似物，例如 2-克拉屈滨 [CDA]、喷司他丁）或在完成包含氟达拉滨（或其他核苷类似物）的治疗方案后 12 个月内出现疾病复发
  • 霍奇金病 (HD) - 必须接受一线治疗但失败
  • 多发性骨髓瘤 (MM) - 之前必须接受过化疗；允许在非清髓性 HCT 之前通过自体移植巩固化疗
  • 急性髓性白血病 (AML) - 移植时骨髓母细胞必须 < 5%。
  • 急性淋巴细胞白血病 (ALL) - 移植时骨髓母细胞必须 < 5%
  • 慢性粒细胞白血病（CML）——患者将被接受为慢性期或加速期；在高剂量治疗后接受过自体移植或接受过非格司亭 (G-CSF) 强化化疗的患者 - 动员外周血单核细胞 (G-PBMC) 自体或常规 HCT 治疗晚期 CML，只要他们处于 CR 或 CP移植时骨髓母细胞 < 5%
  • 骨髓增生异常综合征 (MDS)/骨髓增生性疾病 (MPD) - 只有患有 MDS/难治性贫血 (RA) 或 MDS/环状铁粒幼细胞难治性贫血 (RARS) 的患者才有资格使用此方案；此外，患有骨髓增生综合征 (MPS) 的患者也符合资格；骨髓原始细胞 > 5% 的 MDS 或 MPS 患者（包括转化为 AML 的患者）必须接受细胞毒性化疗并在移植时达到骨髓原始细胞 < 5%
  • 肾细胞癌 - 必须有证据表明疾病不适合手术治愈或病史或活动性转移性疾病（通过放射学和组织学标准）

• 捐助者：允许的 FHCRC 匹配为 1.0 至 2.1 级：无关的捐助者可能：

  • 通过高分辨率分型匹配人类白细胞抗原 (HLA)-A、B、C、主要组织相容性复合体 II 类 DR beta 1 (DRB1) 和主要组织相容性复合体 II 类 DQ beta 1 (DQB1)；
  • 高分辨率分型定义的 HLA-A、B 或 C 只允许单个等位基因差异
• 供体：阳性抗供体细胞毒性交叉配型是绝对供体排除
• DONOR：移植物排斥载体中错配等位基因纯合的患者和供体对被认为是双等位基因错配，即患者是 A*0101，供体是 A*0201，这种类型的错配是不允许的
• 供体：仅 G-PBMC 将被允许作为本协议的 HSC 来源

排除标准：

• 快速进展的中度或高度 NHL 患者

• 肾细胞癌患者

  • 预期生存期少于 6 个月
  • 导致体能状态严重受限的疾病 (< 70%)
  • 任何脊椎不稳定
  • 脑转移病史
• 中枢神经系统 (CNS) 受累并伴有鞘内化疗难治性疾病
• 在治疗期间和治疗后 12 个月内不愿使用避孕技术的生育男性或女性
• 怀孕的女性
• 除肾细胞癌外的非血液肿瘤患者
• 接受两性霉素 B 或活性三唑超过 1 个月后放射学进展的真菌感染
• 心脏射血分数 < 35%；如果有蒽环类药物暴露史或心脏病史，则需要射血分数
• 肺部一氧化碳扩散能力 (DLCO) < 40% 和/或接受补充性持续供氧
• 该研究的 FHCRC PI 必须批准所有肺结节患者的入组
• 有肝病临床或实验室证据的患者将评估肝病的病因、肝功能的临床严重程度和门静脉高压症的程度；如果发现患者患有暴发性肝功能衰竭、肝硬化并有门静脉高压症的证据、酒精性肝炎、食管静脉曲张、食管静脉曲张出血史、肝性脑病、凝血酶原延长所证明的无法纠正的肝合成功能障碍，则患者将被排除在外时间、与门脉高压相关的腹水、桥接纤维化、细菌性或真菌性肝脓肿、胆道梗阻、血清总胆红素 > 3 mg/dL 的慢性病毒性肝炎和有症状的胆道疾病
• Karnofsky 评分 < 60（肾细胞癌 [RCC] 除外）
• 根据通用毒性标准 (CTC) 患有 > II 级高血压的患者
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性患者
• 除羟基脲和甲磺酸伊马替尼外，在调节开始后两周内不允许添加用于“细胞减灭”的细胞毒性药物
• 捐赠者：骨髓捐赠者
• 供体：HIV 阳性和/或医疗条件会导致 G-CSF 动员和 G-PBMC 收获风险增加的供体