Mykofenolan mofetylu i cyklosporyna w zmniejszaniu występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów z nowotworami hematologicznymi lub rakiem nerki z przerzutami poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy

Kryteria przyjęcia:

• Wiek > 50 lat z hematologicznymi nowotworami złośliwymi, które można leczyć niepowiązaną HCT
• Wiek = < 50 lat z chorobami hematologicznymi, które można leczyć allogenicznym HCT, którzy ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię są uznawani za narażonych na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem, związanej z konwencjonalnym przeszczepem (> 40% ryzyka śmiertelności związanej z przeszczepem [TRM]) lub pacjentów, którzy odmówili konwencjonalnej HCT; przeszczepy muszą zostać zatwierdzone do tych kryteriów włączenia zarówno przez komitet przeglądu pacjentów instytucji uczestniczącej, taki jak Konferencja ds. Opieki nad Pacjentami (PCC w Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]), jak i przez głównego badacza we współpracującym ośrodku; pacjenci =< 50 lat, którzy otrzymali wcześniej przeszczep dużych dawek, nie wymagają zatwierdzenia przez komitet ds. oceny pacjentów; wszystkie dzieci w wieku < 12 lat muszą zostać omówione z głównym badaczem (PI) FHCRC przed rejestracją
• Pacjenci z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym z podtypem histologicznym jasnokomórkowym, brodawkowatym i rdzeniastym mogą być przyjmowani niezależnie od wieku

• Następujące choroby będą dozwolone, chociaż można rozważyć inne rozpoznania, jeśli zostaną zatwierdzone przez PCC lub komitety oceny pacjentów instytucji uczestniczącej i głównego badacza:

  • Agresywne chłoniaki nieziarnicze (NHL) i inne rodzaje histologii, takie jak NHL rozlane z dużych limfocytów B – niekwalifikujące się do autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT), niekwalifikujące się do konwencjonalnego mieloablacyjnego HSCT lub po nieudanym autologicznym HSCT
  • NHL niskiego stopnia – z okresem całkowitej remisji (CR) trwającym < 6 miesięcy pomiędzy kursami terapii konwencjonalnej
  • NHL z komórek płaszcza – może być leczony w pierwszym CR
  • Przewlekła białaczka limfatyczna (CLL) – musi być oporna na fludarabinę; pacjenci, u których nie uzyskano całkowitej lub częściowej odpowiedzi na leczenie schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu, np. 2-kladrybina [CDA], pentostatyna) lub wystąpił nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia schematem zawierającym fludarabinę (lub inny analog nukleozydu)
  • Choroba Hodgkina (HD) - musiała otrzymać i nie powiodła się terapia pierwszego rzutu
  • Szpiczak mnogi (MM) – musiał otrzymać wcześniejszą chemioterapię; dozwolona jest konsolidacja chemioterapii przez autoprzeszczep przed niemieloablacyjnym HCT
  • Ostra białaczka szpikowa (AML) - musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu.
  • Ostra białaczka limfocytowa (ALL) - musi mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Przewlekła białaczka szpikowa (CML) – Pacjenci będą przyjmowani w fazie przewlekłej lub w fazie akceleracji; pacjenci, którzy otrzymali wcześniej autoprzeszczepy po leczeniu dużymi dawkami lub przeszli intensywną chemioterapię z użyciem filgrastymu (G-CSF) autologicznych lub konwencjonalnych jednojądrzastych komórek krwi obwodowej (G-PBMC) autologicznych lub konwencjonalnych HCT z powodu zaawansowanej CML, mogą zostać włączeni do badania, pod warunkiem, że są w CR lub CP i mieć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Zespół mielodysplastyczny (MDS)/zaburzenie mieloproliferacyjne (MPD) — tylko pacjenci z MDS/niedokrwistością oporną na leczenie (RA) lub MDS/niedokrwistością oporną na leczenie z syderoblastami pierścieniowatymi (RARS) kwalifikują się do tego protokołu; dodatkowo kwalifikują się pacjenci z zespołami mieloproliferacyjnymi (MPS); ci pacjenci z MDS lub MPS z > 5% blastów w szpiku (w tym z transformacją do AML) muszą otrzymać chemioterapię cytotoksyczną i osiągnąć < 5% blastów w szpiku w momencie przeszczepu
  • Rak nerkowokomórkowy - musi mieć dowody na chorobę niepoddającą się wyleczeniu chirurgicznemu lub historię lub czynną chorobę przerzutową na podstawie kryteriów radiologicznych i histologicznych

• DONOR: Dozwolone dopasowanie FHCRC będzie miało stopień 1.0 do 2.1: Niespokrewnieni dawcy, którzy są prospektywni:

  • Dopasowany pod kątem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) -A, B, C, głównego kompleksu zgodności tkankowej, klasy II, DR beta 1 (DRB1) i głównego kompleksu zgodności tkankowej, klasy II, DQ beta 1 (DQB1) przez typowanie w wysokiej rozdzielczości;
  • Dozwolona będzie tylko pojedyncza rozbieżność alleli dla HLA-A, B lub C, jak zdefiniowano przez typowanie w wysokiej rozdzielczości
• DAWCA: Pozytywna cytotoksyczna próba krzyżowa przeciwko dawcy jest całkowitym wykluczeniem dawcy
• DAWCA: Pary pacjenta i dawcy homozygotyczne pod względem niedopasowanego allelu w wektorze odrzucania przeszczepu są uważane za niedopasowanie dwóch alleli, tj. pacjent to A*0101, a dawca to A*0201, a ten rodzaj niedopasowania jest niedozwolony
• DONOR: Tylko G-PBMC będzie dozwolone jako źródło HSC w tym protokole

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z szybko postępującym NHL o średnim lub wysokim stopniu złośliwości

• Pacjenci z rakiem nerki

  • Z oczekiwanym przeżyciem krótszym niż 6 miesięcy
  • Choroba skutkująca poważnie ograniczonym stanem sprawności (< 70%)
  • Jakakolwiek niestabilność kręgosłupa
  • Historia przerzutów do mózgu
• Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) z chorobą oporną na chemioterapię dokanałową
• Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
• Kobiety, które są w ciąży
• Pacjenci z nowotworami niehematologicznymi, z wyjątkiem raka nerkowokomórkowego
• Zakażenia grzybicze z progresją radiologiczną po przyjmowaniu amfoterycyny B lub aktywnego triazolu przez ponad 1 miesiąc
• frakcja wyrzutowa serca < 35%; frakcja wyrzutowa jest wymagana w przypadku ekspozycji na antracykliny lub chorób serca w wywiadzie
• Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) < 40% i/lub otrzymywanie ciągłego tlenu uzupełniającego
• FHCRC PI badania musi zatwierdzić włączenie wszystkich pacjentów z guzkami płucnymi
• Pacjenci z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami choroby wątroby będą oceniani pod kątem przyczyny choroby wątroby, jej ciężkości klinicznej pod względem czynności wątroby i stopnia nadciśnienia wrotnego; pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli zostanie stwierdzona piorunująca niewydolność wątroby, marskość wątroby z objawami nadciśnienia wrotnego, alkoholowe zapalenie wątroby, żylaki przełyku, krwawienia z żylaków przełyku w wywiadzie, encefalopatia wątrobowa, nieuleczalna syntetyczna dysfunkcja wątroby objawiająca się wydłużeniem protrombiny wodobrzusze związane z nadciśnieniem wrotnym, zwłóknieniem pomostowym, bakteryjnym lub grzybiczym ropniem wątroby, niedrożnością dróg żółciowych, przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby ze stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy > 3 mg/dl i objawową chorobą dróg żółciowych
• Punktacja Karnofsky'ego < 60 (z wyjątkiem raka nerkowokomórkowego [RCC])
• Pacjenci z nadciśnieniem > II stopnia według Common Toxicity Criteria (CTC)
• Pacjenci z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Dodanie środków cytotoksycznych w celu „cytoredukcji” z wyjątkiem hydroksymocznika i mesylanu imatynibu nie będzie dozwolone w ciągu dwóch tygodni od rozpoczęcia kondycjonowania
• DAWCY: Dawcy szpiku
• DAWCY: Dawcy, którzy są nosicielami wirusa HIV i/lub cierpią na schorzenia powodujące zwiększone ryzyko mobilizacji G-CSF i pobrania G-PBMC