Mycophenolatmofetil und Cyclosporin zur Verringerung der Graft-versus-Host-Erkrankung bei Patienten mit hämatologischen Malignomen oder metastasiertem Nierenkrebs, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

Einschlusskriterien:

• Alter > 50 Jahre mit hämatologischen Malignomen, die durch nicht verwandte HCT behandelbar sind
• Alter = < 50 Jahre mit hämatologischen Erkrankungen, die mit allogener HCT behandelbar sind und bei denen aufgrund vorbestehender Erkrankungen oder vorheriger Therapie ein hohes Risiko für eine mit einer konventionellen Transplantation verbundene therapiebedingte Toxizität besteht (> 40 % Risiko einer transplantationsbedingten Mortalität). [TRM]) oder solche Patienten, die eine konventionelle HCT ablehnen; Transplantate müssen für diese Einschlusskriterien sowohl vom Patientenüberprüfungsausschuss der teilnehmenden Institution wie der Patient Care Conference (PCC am Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) als auch vom Hauptforscher des kooperierenden Zentrums genehmigt werden; Patienten =< 50 Jahre, die zuvor eine hochdosierte Transplantation erhalten haben, benötigen keine Genehmigung des Patientenprüfungsausschusses; Alle Kinder < 12 Jahre müssen vor der Registrierung mit dem FHCRC-Hauptprüfarzt (PI) besprochen werden
• Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom mit den histologischen Subtypen klarzellig, papillär und medullär können unabhängig vom Alter aufgenommen werden

• Die folgenden Krankheiten sind zulässig, obwohl andere Diagnosen in Betracht gezogen werden können, wenn sie vom PCC oder den Patientenüberprüfungsausschüssen der teilnehmenden Einrichtung und dem Hauptprüfarzt genehmigt werden:

  • Aggressive Non-Hodgkin-Lymphome (NHLs) und andere Histologien wie diffuse großzellige B-Zell-NHL – nicht geeignet für autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), nicht geeignet für konventionelle myeloablative HSCT oder nach fehlgeschlagener autologer HSCT
  • Niedriggradiges NHL – mit < 6 Monaten Dauer der vollständigen Remission (CR) zwischen den Kursen der konventionellen Therapie
  • Mantelzell-NHL – kann in der ersten CR behandelt werden
  • Chronische lymphatische Leukämie (CLL) – Muss gegenüber Fludarabin refraktär sein; Patienten, die nach einer Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosid-Analogon, z. 2-Cladribin [CDA], Pentostatin) oder einen Krankheitsrückfall innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der Therapie mit einem Fludarabin (oder einem anderen Nukleosidanaloga) enthaltenden Regime erleiden
  • Hodgkin-Krankheit (HD) – muss eine Erstlinientherapie erhalten haben und fehlgeschlagen sein
  • Multiples Myelom (MM) – muss eine vorherige Chemotherapie erhalten haben; Konsolidierung der Chemotherapie durch Autotransplantation vor nichtmyeloablativer HCT ist zulässig
  • Akute myeloische Leukämie (AML) – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen.
  • Akute lymphatische Leukämie (ALL) – muss zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten aufweisen
  • Chronische myeloische Leukämie (CML) – Patienten werden in der chronischen Phase oder in der beschleunigten Phase aufgenommen; Patienten, die zuvor Autotransplantate nach einer Hochdosistherapie erhalten oder sich einer intensiven Chemotherapie mit durch Filgrastim (G-CSF) mobilisierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes (G-PBMC) autologer oder konventioneller HCT für fortgeschrittene CML unterzogen haben, können aufgenommen werden, sofern sie sich in CR oder CP befinden und < 5 % Markblasten zum Zeitpunkt der Transplantation aufweisen
  • Myelodysplastisches Syndrom (MDS)/myeloproliferative Störung (MPD) – Nur Patienten mit MDS/refraktärer Anämie (RA) oder MDS/refraktärer Anämie mit ringförmigen Sideroblasten (RARS) kommen für dieses Protokoll infrage; zusätzlich kommen Patienten mit myeloproliferativen Syndromen (MPS) in Frage; Diese Patienten mit MDS oder MPS mit > 5 % Markblasten (einschließlich derjenigen mit Transformation zu AML) müssen eine zytotoxische Chemotherapie erhalten und zum Zeitpunkt der Transplantation < 5 % Markblasten erreichen
  • Nierenzellkarzinom – Muss Anzeichen einer Krankheit haben, die einer chirurgischen Heilung nicht zugänglich ist, oder eine Vorgeschichte oder eine aktive metastatische Erkrankung nach radiologischen und histologischen Kriterien

• SPENDER: Zulässiger FHCRC-Matching ist Grad 1,0 bis 2,1: Unabhängige Spender, die voraussichtlich:

  • Abgestimmt auf humanes Leukozytenantigen (HLA)-A, B, C, Haupthistokompatibilitätskomplex, Klasse II, DR beta 1 (DRB1) und Haupthistokompatibilitätskomplex, Klasse II, DQ beta 1 (DQB1) durch hochauflösende Typisierung;
  • Für HLA-A, B oder C, wie durch hochauflösende Typisierung definiert, ist nur eine einzelne Allel-Disparität zulässig
• SPENDER: Ein positiver zytotoxischer Anti-Spender-Crossmatch ist ein absoluter Spenderausschluss
• SPENDER: Patienten- und Spenderpaare, die an einem nicht übereinstimmenden Allel im Transplantatabstoßungsvektor homozygot sind, gelten als Zwei-Allel-Nichtübereinstimmung, d. h. der Patient ist A*0101 und der Spender ist A*0201, und diese Art von Nichtübereinstimmung ist nicht zulässig
• SPENDER: Nur G-PBMC wird als HSC-Quelle für dieses Protokoll zugelassen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit schnell fortschreitendem intermediärem oder hochgradigem NHL

• Patienten mit Nierenzellkarzinom

  • Mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 6 Monaten
  • Krankheit mit stark eingeschränkter Leistungsfähigkeit (< 70 %)
  • Jede Wirbelinstabilität
  • Geschichte der Hirnmetastasen
• Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) bei einer Erkrankung, die auf eine intrathekale Chemotherapie nicht anspricht
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die nicht bereit sind, Verhütungsmethoden während und für 12 Monate nach der Behandlung anzuwenden
• Frauen, die schwanger sind
• Patienten mit nicht hämatologischen Tumoren außer Nierenzellkarzinom
• Pilzinfektionen mit radiologischem Fortschreiten nach Einnahme von Amphotericin B oder aktivem Triazol für mehr als 1 Monat
• Herzauswurffraktion < 35 %; Die Ejektionsfraktion ist erforderlich, wenn eine Anthrazyklin-Exposition in der Vorgeschichte oder eine Herzerkrankung in der Vorgeschichte vorliegt
• Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) < 40 % und/oder kontinuierliche Zufuhr von zusätzlichem Sauerstoff
• Der FHCRC-PI der Studie muss der Aufnahme aller Patienten mit Lungenknoten zustimmen
• Patienten mit klinischen oder Laboranzeichen einer Lebererkrankung würden auf die Ursache der Lebererkrankung, ihren klinischen Schweregrad in Bezug auf die Leberfunktion und den Grad der portalen Hypertonie untersucht; Patienten werden ausgeschlossen, wenn festgestellt wird, dass sie ein fulminantes Leberversagen, eine Leberzirrhose mit Anzeichen einer portalen Hypertonie, eine alkoholische Hepatitis, Ösophagusvarizen, eine Vorgeschichte mit blutenden Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie oder eine nicht korrigierbare hepatische synthetische Dysfunktion aufweisen, die sich durch eine Verlängerung des Prothrombinspiegels zeigt Aszites im Zusammenhang mit portaler Hypertonie, überbrückender Fibrose, bakteriellem oder pilzartigem Leberabszess, Gallenobstruktion, chronischer Virushepatitis mit Gesamtserumbilirubin > 3 mg/dl und symptomatischer Gallenerkrankung
• Karnofsky-Scores < 60 (außer Nierenzellkarzinom [RCC])
• Patienten mit Bluthochdruck > Grad II nach Common Toxicity Criteria (CTC)
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten
• Die Zugabe von zytotoxischen Mitteln zur „Zytoreduktion“ mit Ausnahme von Hydroxyharnstoff und Imatinibmesylat ist innerhalb von zwei Wochen nach Beginn der Konditionierung nicht erlaubt
• SPENDER: Knochenmarkspender
• SPENDER: Spender, die HIV-positiv sind und/oder Erkrankungen haben, die zu einem erhöhten Risiko für die Mobilisierung von G-CSF und die Entnahme von G-PBMC führen würden