Mykofenolát mofetil a cyklosporin při snižování onemocnění štěpu proti hostiteli u pacientů s hematologickými malignitami nebo metastatickým karcinomem ledvin, kteří podstupují transplantaci dárcovských kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk > 50 let s hematologickými malignitami léčitelnými nesouvisejícími HCT
• Věk = < 50 let s hematologickými onemocněními léčitelnými alogenní HCT, kteří jsou díky již existujícím zdravotním stavům nebo předchozí léčbě považováni za vysoce rizikové pro toxicitu související s režimem spojenou s konvenční transplantací (> 40% riziko mortality související s transplantací [TRM]) nebo ti pacienti, kteří odmítají konvenční HCT; transplantace musí být pro tato zařazovací kritéria schválena jak výborem pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce, jako je Konference péče o pacienty (PCC ve Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]), tak hlavním zkoušejícím ve spolupracujícím centru; pacienti = < 50 let, kteří v minulosti podstoupili transplantaci vysokých dávek, nevyžadují souhlas revizní komise; všechny děti < 12 let musí být před registrací projednány s primárním zkoušejícím (PI) FHCRC
• Pacienti s metastatickým renálním karcinomem s histologickými podtypy světlobuněčných, papilárních a medulárních mohou být přijati bez ohledu na věk

• Následující onemocnění budou povolena, i když lze zvážit i jiné diagnózy, pokud je schválí PCC nebo komise pro hodnocení pacientů zúčastněné instituce a hlavní zkoušející:

  • Agresivní non-Hodgkinovy ​​lymfomy (NHL) a další histologie, jako je difúzní velkobuněčný B buněčný NHL – nevhodné pro autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), nevhodné pro konvenční myeloablativní HSCT nebo po neúspěšné autologní HSCT
  • NHL nízkého stupně – s < 6 měsíců trvání kompletní remise (CR) mezi cykly konvenční terapie
  • NHL z plášťových buněk – lze léčit v první CR
  • Chronická lymfocytární leukémie (CLL) – musí být refrakterní na fludarabin; pacientům, u kterých se po léčbě režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog, např. 2-kladribin [CDA], pentostatin) nebo dojde k relapsu onemocnění do 12 měsíců po dokončení léčby režimem obsahujícím fludarabin (nebo jiný nukleosidový analog)
  • Hodgkinova nemoc (HD) – musela podstoupit a selhala frontová terapie
  • Mnohočetný myelom (MM) – musel být předtím léčen chemoterapií; je povolena konsolidace chemoterapie autoštěpem před nemyeloablativní HCT
  • Akutní myeloidní leukémie (AML) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni.
  • Akutní lymfocytární leukémie (ALL) – musí mít v době transplantace < 5 % blastů v kostní dřeni
  • Chronická myeloidní leukémie (CML) – pacienti budou přijímáni v chronické fázi nebo akcelerované fázi; pacienti, kteří již dříve dostali autoštěpy po vysoké dávce terapie nebo podstoupili intenzivní chemoterapii s filgrastimem (G-CSF) mobilizovanými mononukleárními buňkami periferní krve (G-PBMC) autologními nebo konvenčními HCT pro pokročilou CML, mohou být zařazeni za předpokladu, že jsou v CR nebo CP a mají < 5 % blastů v kostní dřeni v době transplantace
  • Myelodysplastický syndrom (MDS)/myeloproliferativní porucha (MPD) – Pro tento protokol budou způsobilí pouze pacienti s MDS/refrakterní anémií (RA) nebo MDS/refrakterní anémií s prstencovými sideroblasty (RARS); dále budou způsobilí pacienti s myeloproliferativními syndromy (MPS); ti pacienti s MDS nebo MPS s > 5 % blastů v dřeni (včetně pacientů s transformací na AML) musí podstoupit cytotoxickou chemoterapii a dosáhnout < 5 % blastů v dřeni v době transplantace
  • Renální buněčný karcinom – musí mít známky onemocnění, které nelze chirurgicky vyléčit, anamnézu nebo aktivní metastatické onemocnění podle radiologických a histologických kritérií

• DÁRCE: Povolená shoda FHCRC bude mít stupeň 1,0 až 2,1: Nepříbuzní dárci, kteří jsou perspektivně:

  • Přizpůsobeno pro lidský leukocytární antigen (HLA)-A, B, C, hlavní histokompatibilní komplex, třída II, DR beta 1 (DRB1) a hlavní histokompatibilní komplex, třída II, DQ beta 1 (DQB1) typizací s vysokým rozlišením;
  • Pro HLA-A, B nebo C bude povolena pouze jediná alelová disparita, jak je definováno typizací s vysokým rozlišením
• DÁRCE: Pozitivní protidárcovská cytotoxická křížová zkouška je absolutní vyloučení dárce
• DÁRCE: Páry pacienta a dárce homozygotní na nesprávné alele ve vektoru pro odmítnutí štěpu jsou považovány za nesoulad dvou alel, tj. pacient je A*0101 a dárce je A*0201 a tento typ neshody není povolen
• DONOR: V tomto protokolu bude jako zdroj HSC povolen pouze G-PBMC

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s rychle progresivním NHL středního nebo vysokého stupně

• Pacienti s renálním karcinomem

  • S očekávaným přežitím méně než 6 měsíců
  • Onemocnění, které má za následek vážně omezený stav výkonu (< 70 %)
  • Jakákoli nestabilita obratlů
  • Historie mozkových metastáz
• Postižení centrálního nervového systému (CNS) s onemocněním odolným vůči intratekální chemoterapii
• Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky během léčby a 12 měsíců po léčbě
• Ženy, které jsou těhotné
• Pacienti s nehematologickými nádory kromě karcinomu ledviny
• Plísňové infekce s radiologickou progresí po podávání amfotericinu B nebo aktivního triazolu déle než 1 měsíc
• Srdeční ejekční frakce < 35 %; ejekční frakce je vyžadována, pokud je v anamnéze expozice antracyklinu nebo v anamnéze srdeční onemocnění
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) < 40 % a/nebo příjem doplňkového nepřetržitého kyslíku
• FHCRC PI studie musí schválit zařazení všech pacientů s plicními noduly
• U pacientů s klinickým nebo laboratorním průkazem jaterního onemocnění by byla hodnocena příčina onemocnění jater, jeho klinická závažnost z hlediska jaterních funkcí a stupeň portální hypertenze; pacienti budou vyloučeni, pokud se zjistí, že mají fulminantní jaterní selhání, cirhózu jater s prokázanou portální hypertenzí, alkoholickou hepatitidu, jícnové varixy, anamnézu krvácení z jícnových varixů, jaterní encefalopatii, neopravitelnou syntetickou jaterní dysfunkci prokázanou prodloužením protrombinu ascites související s portální hypertenzí, přemosťující fibrózou, bakteriálním nebo plísňovým jaterním abscesem, obstrukcí žlučových cest, chronickou virovou hepatitidou s celkovým sérovým bilirubinem > 3 mg/dl a symptomatickým onemocněním žlučových cest
• Karnofského skóre < 60 (kromě renálního karcinomu [RCC])
• Pacienti s hypertenzí > II. stupně podle Common Toxicity Criteria (CTC)
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
• Přidání cytotoxických látek pro „cytoredukci“ s výjimkou hydroxymočoviny a imatinib mesylátu nebude povoleno do dvou týdnů od zahájení kondicionování
• DÁRCE: Dárci dřeně
• DÁRCE: Dárci, kteří jsou HIV pozitivní a/nebo mají zdravotní stavy, které by vedly ke zvýšenému riziku mobilizace G-CSF a odběru G-PBMC