Mycophenolatmofetil og cyclosporin til at reducere graft-versus-host-sygdomme hos patienter med hæmatologiske maligniteter eller metastatisk nyrekræft, der gennemgår donorstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder > 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med ikke-relateret HCT
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HCT, som gennem allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med en konventionel transplantation (> 40 % risiko for transplantationsrelateret dødelighed [TRM]) eller de patienter, der nægter en konventionel HCT; transplantationer skal godkendes til disse inklusionskriterier af både den deltagende institutions patientvurderingsudvalg, såsom Patient Care Conference (PCC ved Fred Hutchinson Cancer Research Center [FHCRC]) og af den primære investigator ved det samarbejdende center; patienter =< 50 år, som tidligere har modtaget højdosistransplantation, kræver ikke godkendelse af patientvurderingsudvalget; alle børn < 12 år skal diskuteres med FHCRC primære investigator (PI) før registrering
• Patienter med metastatisk nyrecellekarcinom med de histologiske undertyper af klarcelle, papillær og medullær kan accepteres uanset alder

• Følgende sygdomme vil være tilladt, selvom andre diagnoser kan overvejes, hvis de godkendes af PCC eller den deltagende institutions patientvurderingsudvalg og den primære investigator:

  • Aggressive non-Hodgkin-lymfomer (NHL'er) og andre histologier såsom diffus stor B-cellet NHL - ikke kvalificeret til autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), ikke kvalificeret til konventionel myeloablativ HSCT eller efter mislykket autolog HSCT
  • Lavgradig NHL- med < 6 måneders varighed af fuldstændig remission (CR) mellem konventionel behandlingsforløb
  • Mantelcelle NHL-kan behandles i første CR
  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) - Skal være refraktær over for fludarabin; patienter, som ikke har et fuldstændigt eller delvist respons efter behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. 2-cladribin [CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder fludarabin (eller en anden nukleosidanalog)
  • Hodgkins sygdom (HD) - skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
  • Myelomatose (MM) - skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autografting forud for ikke-myeloablativ HCT er tilladt
  • Akut myeloid leukæmi (AML) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet.
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) - skal have < 5 % marvblaster på transplantationstidspunktet
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) - Patienter vil blive accepteret i kronisk fase eller accelereret fase; Patienter, der tidligere har modtaget autograft efter højdosisbehandling eller har gennemgået intensiv kemoterapi med filgrastim (G-CSF)-mobiliserede perifere mononukleære blodceller (G-PBMC) autologe eller konventionel HCT til fremskreden CML, kan indskrives, forudsat at de er i CR eller CP og har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Myelodysplastisk syndrom (MDS)/myeloproliferativ lidelse (MPD) - Kun patienter med MDS/refraktær anæmi (RA) eller MDS/refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS) vil være berettiget til denne protokol; desuden vil patienter med myeloproliferative syndromer (MPS) være berettigede; de patienter med MDS eller MPS med > 5 % marvblaster (inklusive dem med transformation til AML) skal modtage cytotoksisk kemoterapi og opnå < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
  • Nyrecellekarcinom - Skal have tegn på sygdom, der ikke er modtagelig for kirurgisk helbredelse eller historie med eller aktiv metastatisk sygdom ud fra radiologiske og histologiske kriterier

• DONOR: FHCRC-matching tilladt vil være grad 1.0 til 2.1: Ikke-beslægtede donorer, der er prospektivt:

  • Matchet for humant leukocytantigen (HLA)-A, B, C, større histokompatibilitetskompleks, klasse II, DR beta 1 (DRB1) og større histokompatibilitetskompleks, klasse II, DQ beta 1 (DQB1) ved højopløsningstypning;
  • Kun en enkelt allel-forskel vil være tilladt for HLA-A, B eller C som defineret ved højopløsningstypning
• DONOR: En positiv anti-donor cytotoksisk krydsmatch er en absolut donorudelukkelse
• DONOR: Patient- og donorpar, der er homozygote ved en mismatchet allel i graftafstødningsvektoren betragtes som en to-allel mismatch, dvs. patienten er A*0101 og donoren er A*0201, og denne type mismatch er ikke tilladt
• DONOR: G-PBMC vil kun blive tilladt som en HSC-kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL

• Patienter med nyrecellekarcinom

  • Med forventet overlevelse på mindre end 6 måneder
  • Sygdom, der resulterer i stærkt begrænset præstationsstatus (< 70 %)
  • Enhver vertebral ustabilitet
  • Historie om hjernemetastaser
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsteknikker under og i 12 måneder efter behandlingen
• Kvinder, der er gravide
• Patienter med ikke-hæmatologiske tumorer undtagen nyrecellekarcinom
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Hjerteudstødningsfraktion < 35 %; ejektionsfraktion er påkrævet, hvis der er en historie med antracyklineksponering eller hjertesygdom
• Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) < 40 % og/eller modtager supplerende kontinuerlig ilt
• Studiets FHCRC PI skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
• Patienter med klinisk eller laboratorieevidens for leversygdom vil blive vurderet for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, biliær obstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL og symptomatisk galdesygdom
• Karnofsky scorer < 60 (undtagen nyrecellekarcinom [RCC])
• Patienter med > grad II hypertension ifølge Common Toxicity Criteria (CTC)
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• Tilsætning af cytotoksiske midler til "cytoreduktion" med undtagelse af hydroxyurinstof og imatinibmesylat vil ikke være tilladt inden for to uger efter påbegyndelse af konditionering
• DONOR: Marvdonorer
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af G-PBMC