転移性黒色腫患者の治療におけるリンパ球除去非骨髄破壊的予備的化学療法、その後の自己リンパ球注入、ペプチドワクチンプラスモンタニドISA-51、およびインターロイキン-2

目的:

主要な

• リンパ球を枯渇させる非骨髄破壊的予備化学療法レジメン、その後の自己リンパ球注入、ESO-1:157-165 (165V) およびモンタニド ISA-51 を含む ESO-1 ペプチドワクチン接種、およびインターロイキンで治療された転移性黒色腫患者の臨床的腫瘍退縮を決定します。 -2.

セカンダリ

• このレジメンで治療された患者の注入されたリンパ球の生存を決定します。
• このレジメンで治療された患者の長期的な免疫状態を決定します。

概要: 患者は、リンパ球注入のタイプ (ESO-1 反応性腫瘍浸潤リンパ球 [TIL] vs ESO-1 反応性末梢血リンパ球 [PBL]) に従って層別化されます。

• 自家リンパ球の収集と拡大：自己 PBL または TIL は、白血球アフェレーシスまたは生検中に患者から収集されます。 細胞を ESO-1:157-165 (165V) メラノーマ抗原で in vitro で感作し、増殖させます。
• リンパ球除去非骨髄破壊的準備化学療法：患者は、-7日目と-6日目にシクロホスファミドIVを1時間かけて、-5日目から-1日目に15〜30分かけてフルダラビンIVを含むリンパ球除去非骨髄破壊的準備化学療法を受ける。
• 自家リンパ球注入：自家 PBL または TIL を 0 日目に再注入します*。 患者はまた、フィルグラスチム (G-CSF) を 1 日 1 回皮下投与 (SC) し、1 日目から血球数が回復するまで続けます。
• ESO-1 ペプチドワクチン接種: 患者は、Montanide ISA-51 SC で乳化された ESO-1:157-165 (165V) ペプチドを含む ESO-1 ペプチドワクチン接種を 0*-4、11、18、および 25 日目に受けます。
• インターロイキン療法: 患者は、0*-4 日目に 1 日 3 回、15 分かけてインターロイキン-2 IV を投与されます。

注: * 0 日目は、フルダラビンの最後の投与から 1 ～ 4 日後です。

安定した疾患または部分的な反応を達成した患者は、最大 1 回の再治療コースを受けることができます。 PBL の注入後に疾患が進行した患者は、可能であれば TIL による再治療を受けることができます。

患者は 4 ～ 5 週間、2 年間は 3 ～ 4 か月ごと、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予測される患者数: 合計 24 から 74 人の患者 (階層ごとに 12 から 37 人) が、この研究のために 2 から 3 年以内に発生します。