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多発性骨髄腫における幹細胞移植を伴う STR (骨格標的放射線療法) とメルファランの併用とメルファラン単独との比較研究

2009年3月30日 更新者：Poniard Pharmaceuticals

原発性難治性多発性骨髄腫患者の自家末梢血幹細胞移植の条件付けとして、166Ho-DOTMP プラス メルファランとメルファラン単独の安全性と有効性を比較する無作為化多施設研究

STR (骨格標的放射線療法、166Ho-DOTMP) は、骨および骨髄のがん細胞に直接放射線を送達する研究中の放射性医薬品です。 全身照射などの放射線療法を提供する従来の方法は、非標的組織を放射線にさらし、深刻な副作用を引き起こします。 対照的に、放射線治療を提供するSTRのターゲットを絞ったアプローチは、必要な場所に放射線を集中させ、正常組織への被ばくを最小限に抑えます。

STR は、放射性核種であるホルミウム 166 との安定な複合体を形成する骨標的分子 DOTMP で構成されています。 患者の血流に注入されると、STR は急速に骨のミネラルに結合し、骨と骨髄の癌細胞を破壊するために短時間、強力な線量の放射線を照射します。 ホルミウム 166 ベータ粒子の高エネルギーで長い経路長により、骨髄および骨の疾患部位への最適な浸透と均一な照射が実現します。 骨に結合しないSTRは、尿路から急速に排出されます。 STR治療の後に自家幹細胞移植が行われます。 ホルミウム 166 の短い半減期は、外来患者ベースでの治療を可能にし、STR 投与と移植の間に必要な時間を最小限に抑えます。

STR の第 III 相試験は、原発性難治性多発性骨髄腫患者における STR の安全性と有効性を評価するために設計された多施設無作為対照試験です。 これらは、従来の治療法では少なくとも部分的な効果が得られず、治療期間が 18 か月未満の患者です。 この試験には、評価可能な約 240 人の患者が登録される予定で、半分は実験群、半分は対照群です。 実験群の患者は、750 mCi/m2 の用量の STR と 200 mg/m2 の化学療法薬メルファランを投与された後、自家幹細胞移植を受けます。 対照群の患者にはメルファランのみを投与し、続いて移植を行います。 両方の研究群の患者は、移植の6か月後に治療に対する反応を評価され、免疫固定アッセイを使用して患者サンプル中の骨髄腫タンパク質が検出されます。 患者サンプルの分析は中央研究所で実施され、盲検化された結果は独立した専門家パネルによって審査されます。 この試験の主要評価項目は、移植後 6 か月での骨髄腫タンパク質の完全な消失によって決定される完全奏効です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

第一目的：

1.STR（166Ho-DOTMP）の有効性を確認する。 この研究の主要評価項目は、750 mCi/m2 の 166Ho-DOTMP と 200 mg/m2 のメルファランで治療した後、原発性難治性多発性骨髄腫の被験者の移植後 6 か月 (さらなる治療がない場合) の CR 率を比較することです。自家 PBSCT から 200 mg/m2 メルファラン単独での治療、その後の自家 PBSCT による治療まで。

副次的な目的:

  1. 生存および無増悪生存に関して治療群を比較すること。
  2. 全体的な反応率 (CR + VGPR + PR)、6 か月以内の最良の反応、および反応の期間に関して治療群を比較すること。
  3. 治療グループの安全性プロファイルを比較します。
  4. 最初の 20 人の被験者の体内分布と腎臓への推定放射線吸収線量を評価すること。

方法論: 研究への参加についてインフォームド コンセントが得られ、適格性が決定され、被験者が登録されます。 すべての被験者は、166Ho-DOTMP療法の骨格取り込みと体内分布を決定するために、30 mCi 166Ho-DOTMPのトレーサー線量を受け取ります。 被験者は、1) トレーサー線量が異常な分布を示さず、2) 骨格滞留時間が少なくとも 5.8 時間 (F x Te > 4 時間に相当) である場合にのみ、治療線量を受けることができます。 十分な骨格取り込みがあり、異常な分布がない被験者は、最初の導入療法からの時間の長さに基づいて層別化され、以前の治療への反応があり、166Ho DOTMPとメルファラン（Arm A）またはメルファランを受け取るかどうかを決定するために無作為化されます自家 PBSCT の前のコンディショニング レジメンとして単独で (Arm B)。

アームAにランダム化された被験者は、トレーサー投与の4〜12日後に750 mCi / m2 166Ho DOTMPの静脈内投与で治療されます。総投与量は1500 mCiを超えません。 166Ho-DOTMP 治療投与の 5 ～ 9 日後、被験者は 200 mg/m2 メルファラン IV を投与されます。

アーム B に無作為に割り付けられた被験者は、200 mg/m2 のメルファランをトレーサー投与後少なくとも 10 日以内、3 週間以内に投与されます。

すべての患者に対して、凍結保存された造血幹細胞がメルファランの 24 ～ 48 時間後に注入されます。 被験者は、安全性評価のために 10 年間または死亡するまで追跡されます。 有効性は、応答した被験者で最大3年間評価され、疾患の再発または進行と生存は10年目まで記録されます。

腎臓への放射線量を推定するための分析は、最初の20人の患者で行われます。 さらに、各群の最初の 20 人の被験者で 6 か月間の追跡調査が完了した後、166Ho-DOTMP の有効性の欠如を除外するために CR 率の分析が行われます。 治療の有効性を判断するための計画された中間分析は、各アームの 60 人の患者が 6 か月のフォローアップを完了したときに実行されます。 これらの中間分析が行われている間、試験への登録は継続されます。

被験者の数：適格基準を満たし、研究治療を受ける240人の被験者がこのプロトコルで追跡されます。

研究の種類

介入

入学

240

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx、New York、アメリカ、10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton、Ohio、アメリカ、45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53208
        • Medical College of Wisconsin
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

被験者は、研究に適格であるために、以下の基準をすべて満たす必要があります。 これらは、登録前の 4 週間以内に評価されます。

  • -被験者は、寛解導入療法の開始以来、どの治療に対しても客観的な反応（EBMT / IBMTR / ABMTR基準を使用したCRまたはPR）を達成できなかったと定義された原発性難治性多発性骨髄腫を持っている必要があります。 少なくとも 1 つの以前の治療は、高用量のパルスステロイドを含む適格な治療でなければなりません。
  • -導入療法の開始から研究への登録時までの期間が18か月未満でなければなりません。
  • -被験者は自家PBSCTの制度ガイドラインを満たさなければなりません。
  • -被験者は、凍結保存され、移植に利用できる最低2 x 106の操作されていないCD34 +細胞/ kgを持っている必要があります。
  • 18 歳と 70 歳。
  • -FEV1、FVC、およびDLCOによって定義される適切な肺機能>または=予測の50％。
  • -心臓アミロイドーシスの証拠がない、>または= 45％の左心室駆出率（LVEF）として定義される適切な心機能。
  • -適切な肝機能、血清総ビリルビンとして定義 < または = 施設内検査室の正常上限の 2 倍および ALT/SGPT < または = 施設内検査室の正常上限の 3 倍。
  • -十分な腎機能、24時間測定クレアチニンクリアランスとして定義 >または= 50 mL/分/1.73 m2 BSA および血清クレアチニン < または = 1.8 mg/dL。
  • 0、1、または 2 の ECOG パフォーマンス スコア (PS)。
  • 出産の可能性のある女性は、妊娠検査（血清または尿ベータHCG）が陰性であり、適切な避妊法を使用している必要があります。
  • -研究を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究への参加資格がありません。

  • 非分泌性多発性骨髄腫。
  • 無症候性 MGUS、くすぶり型多発性骨髄腫、または無痛性多発性骨髄腫。
  • 孤立性骨または髄外形質細胞腫。
  • ワルデンシュトレームマクログロブリン血症 (IgM 骨髄腫)。
  • M タンパク質が 50% 以上減少した状況での疾患の進行 (新しい骨病変など) の証拠。
  • -多発性骨髄腫に対するパルスコルチコステロイドによる以前の治療の欠如。
  • -幹細胞または骨髄移植による以前の高用量療法には、自家移植、同種移植、および強度低下または非骨髄破壊的同種移植が含まれます。
  • 付随する病気によって平均余命が大幅に制限されている（6か月未満）。
  • -3か月以内の症候性脊髄圧迫または病的骨折の証拠。
  • 骨髄容積の 20% を超える累積外部ビーム照射、または脊髄の任意の単一領域への 40 Gy を超える照射。
  • 腎臓または膀胱のいずれかのボリュームを直接含む放射線ポータルとして定義される、膀胱または腎臓への以前の放射線。
  • コントロールされていない不整脈または症候性心疾患。
  • -心臓、肺、肝臓、腎臓、自律神経系、または消化管を含むアミロイドーシスの臨床的証拠。
  • 出血性膀胱炎の病歴。
  • -膣出血がない場合の現在の顕微鏡的または肉眼的血尿。
  • 閉塞性尿路疾患。
  • 膀胱カテーテルを留置できない。
  • HIV血清陽性の証拠。
  • アルコールまたは薬物乱用の最近の病歴。
  • -他の研究における不遵守の歴史。
  • -登録前14日以内のビスフォスフォネートの使用。
  • -登録前4週間以内の多発性骨髄腫に対する他の治療法（標準、導入、治験、および代替療法を含む）の使用。
  • -登録前の4週間の他の状態に対する実験的治療。
  • 妊娠中または授乳中の女性。
  • -ビタミンCまたはビスフォスフォネートに対する既知のアレルギー。
  • -他の以前の悪性腫瘍を除く：適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がん、 in situ 子宮頸がん、または被験者が5年間無病であったその他のがん。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Poniard Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2004年3月1日

試験登録日

最初に提出

2004年5月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2004年5月27日

最初の投稿 (見積もり)

2004年5月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2009年3月31日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2009年3月30日

最終確認日

2009年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • STR 0303

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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