다발성 골수종에서 줄기 세포 이식과 함께 STR(골격 표적 방사선 요법) + Melphalan과 Melphalan 단독 비교 연구
원발성 불응성 다발성 골수종 대상자에서 자가 말초 혈액 줄기 세포 이식을 위한 조건화로서 166Ho-DOTMP 플러스 Melphalan과 Melphalan 단독의 안전성 및 효능을 비교하기 위한 무작위 다기관 연구
STR(Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP)은 뼈와 골수의 암세포에 직접 방사선을 전달하는 조사용 방사성 의약품입니다. 전신 방사선 조사와 같은 기존의 방사선 요법 전달 방법은 비표적 조직을 방사선에 노출시키고 심각한 부작용을 일으킵니다. 대조적으로, 방사선 치료를 전달하는 STR의 표적 접근 방식은 필요한 곳에 방사선을 집중시키고 정상 조직의 노출을 최소화합니다.
STR은 방사성 핵종 홀뮴-166과 안정한 복합체에 있는 뼈 표적 분자 DOTMP로 구성됩니다. 환자의 혈류에 주입되면 STR은 뼈의 미네랄에 빠르게 결합하여 짧고 강렬한 방사선을 전달하여 뼈와 골수의 암세포를 파괴합니다. 홀뮴-166 베타 입자의 고에너지 및 긴 경로 길이는 골수 및 뼈의 질병 부위에 최적의 침투 및 균일한 조사를 제공합니다. 뼈에 결합하지 않는 STR은 요로를 통해 빠르게 제거됩니다. STR 치료 후 자가 줄기 세포 이식이 뒤따릅니다. 홀뮴-166의 짧은 반감기는 외래 환자 기준으로 치료가 가능하고 STR 투여와 이식 사이에 필요한 시간을 최소화합니다.
STR의 3상 연구는 원발성 불응성 다발성 골수종 환자에서 STR의 안전성과 효능을 평가하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 통제 연구입니다. 이들은 기존 요법에 대해 최소한 부분적인 반응을 달성하지 못하고 18개월 미만 동안 치료를 받은 환자입니다. 이 시험은 약 240명의 평가 가능한 환자를 등록할 것으로 예상되며, 절반은 실험군에, 나머지 절반은 대조군에 등록할 예정입니다. 실험 부문의 환자는 750mCi/m2 용량의 STR과 200mg/m2의 화학요법 약물인 멜팔란을 투여받은 후 자가 줄기 세포 이식을 받게 됩니다. 컨트롤 암의 환자는 멜팔란만 투여한 후 이식을 받게 됩니다. 두 연구 부문의 환자는 환자 샘플에서 골수종 단백질을 검출하기 위해 면역고정 분석을 사용하여 이식 6개월 후 치료에 대한 반응에 대해 평가됩니다. 환자 샘플 분석은 중앙 실험실에서 수행되며 눈가림 결과는 독립적인 전문가 패널이 검토합니다. 이 연구의 1차 종점은 이식 후 6개월에 골수종 단백질이 완전히 사라지는 것으로 결정되는 완전 반응입니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
1.STR(166Ho-DOTMP)의 효능을 결정하기 위함. 이 연구의 1차 종료점은 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP + 200 mg/m2 멜팔란으로 치료한 후 원발성 불응성 다발성 골수종 대상자에서 이식 후 6개월(추가 요법 없이)에 CR 비율을 비교하는 것입니다. 자가 PBSCT에 의해 200 mg/m2 멜팔란 단독 치료에 이어 자가 PBSCT로.
2차 목표:
- 생존 및 무진행 생존과 관련하여 치료군을 비교하기 위함.
- 전체 반응률(CR+VGPR+PR), 6개월 이내 최상의 반응 및 반응 기간에 대해 치료군을 비교하기 위함.
- 치료 그룹의 안전성 프로필을 비교합니다.
- 처음 20명의 피험자에서 생체분포 및 신장에 대한 예상 방사선 흡수량을 평가합니다.
방법론: 연구 참여에 대한 사전 동의를 얻고, 적격성을 결정하고, 피험자를 등록합니다. 모든 피험자는 166Ho-DOTMP 요법의 골격 흡수 및 생체분포를 결정하기 위해 30mCi 166Ho-DOTMP의 추적 용량을 받게 됩니다. 피험자는 1) 추적자 용량이 비정상적인 분포를 나타내지 않고 2) 골격 체류 시간이 최소 5.8시간(F x Te > 4시간에 해당)인 경우에만 치료 용량을 받을 수 있습니다. 적절한 골격 섭취가 있고 이상 분포가 없는 피험자는 첫 번째 유도 요법 이후의 기간과 이전 요법에 대한 반응에 따라 계층화되고 무작위 배정을 거쳐 166Ho DOTMP + 멜팔란(A군) 또는 멜팔란을 받을 것인지 결정합니다. 자가 PBSCT 이전의 컨디셔닝 요법으로 단독(아암 B).
Arm A에 무작위 배정된 피험자는 추적자 투여 후 4~12일에 750 mCi/m2 166Ho DOTMP를 정맥 주사로 치료받게 되며 총 투여량은 1500 mCi를 초과하지 않습니다. 166Ho-DOTMP 치료 투여 후 5~9일 후 피험자는 200mg/m2 멜팔란 IV를 투여받습니다.
Arm B에 무작위 배정된 피험자는 추적자 투여 후 최소 10일에서 3주 이내에 200mg/m2 멜팔란을 투여받습니다.
모든 환자에게 냉동보존된 조혈모세포는 멜팔란 투여 후 24~48시간 후에 주입됩니다. 피험자는 10년 동안 또는 사망할 때까지 안전성 평가를 받게 됩니다. 효능은 응답 대상자에서 최대 3년 동안 평가될 것이며, 질병 재발 또는 진행 및 생존은 10년차까지 문서화될 것입니다.
신장에 대한 방사선량을 추정하기 위한 분석은 처음 20명의 환자에서 수행됩니다. 또한 각 군의 처음 20명의 피험자에 대해 6개월의 추적 조사가 완료된 후 166Ho-DOTMP의 효능 부족을 배제하기 위해 CR 비율 분석을 수행할 예정입니다. 치료의 효능을 결정하기 위한 계획된 중간 분석은 각 팔에서 60명의 환자가 6개월의 추적 관찰을 완료했을 때 수행될 것입니다. 시험 등록은 이러한 중간 분석이 수행되는 동안 계속됩니다.
피험자 수: 적격성 기준을 충족하고 연구 치료를 받는 240명의 피험자가 이 프로토콜에 따를 것입니다.
연구 유형
등록
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, 미국, 35249
- University of Alabama
-
-
California
-
Orange, California, 미국, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, 미국, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
-
-
Florida
-
Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, 미국, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Bronx, New York, 미국, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- Case Western Reserve University
-
Dayton, Ohio, 미국, 45409
- Miami Valley Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국, 75246
- Baylor University Medical Center
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53208
- Medical College of Wisconsin
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
피험자는 연구 대상이 되기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다. 이는 등록 전 4주 이내에 평가됩니다.
- 피험자는 유도 요법을 시작한 이후 어떤 요법에 대해서도 객관적인 반응(EBMT/IBMTR/ABMTR 기준을 사용한 CR 또는 PR)을 달성하지 못한 것으로 정의된 원발성 불응성 다발성 골수종을 가지고 있어야 합니다. 적어도 하나의 이전 요법은 고용량 펄스 스테로이드를 포함하는 적격 요법이어야 합니다.
- 유도 요법 시작부터 연구 등록 시점까지 18개월 미만이어야 합니다.
- 피험자는 자가 PBSCT에 대한 제도적 지침을 충족해야 합니다.
- 피험자는 최소 2 x 106 비조작 CD34+ 세포/kg의 냉동 보존 및 이식이 가능해야 합니다.
- 18세 70세.
- FEV1, FVC 및 DLCO > 또는 = 예측의 50%로 정의된 적절한 폐 기능.
- 심장 아밀로이드증의 증거가 없는 > 또는 = 45%의 좌심실 박출률(LVEF)로 정의되는 적절한 심장 기능.
- 혈청 총 빌리루빈 < 또는 = 기관 검사실 정상 상한의 2배 및 ALT/SGPT < 또는 = 기관 검사실 정상 상한의 3배로 정의되는 적절한 간 기능.
- 24시간 측정된 크레아티닌 청소율 > 또는 = 50 mL/min/1.73으로 정의되는 적절한 신장 기능 m2 BSA 및 혈청 크레아티닌 < 또는 = 1.8 mg/dL.
- 0, 1 또는 2의 ECOG 성능 점수(PS).
- 가임 여성은 임신 검사 결과 음성(혈청 또는 소변 베타 HCG)을 받아야 하며 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
- 연구를 이해하고 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
- 비분비성 다발성 골수종.
- 무증상 MGUS, 무증상 다발성 골수종 또는 나태한 다발성 골수종.
- 고독한 뼈 또는 골수 외 형질 세포종.
- 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(IgM 골수종).
- M-단백질이 50% 이상 감소한 환경에서 질병 진행의 증거(예: 새로운 뼈 병변).
- 다발성 골수종에 대해 펄스 코르티코스테로이드를 사용한 이전 요법의 부재.
- 자가, 동종 및 감소된 강도 또는 비골수파괴 동종 이식을 포함하여 줄기 세포 또는 골수 이식을 사용한 이전의 고용량 요법.
- 수반되는 질병으로 인해 기대 수명이 심각하게 제한됨(6개월 미만).
- 3개월 이내에 증후성 척수 압박 또는 병적 골절의 증거.
- 골수 용적의 > 20% 또는 척수의 단일 영역에 대한 > 40Gy에 대한 누적 외부 빔 방사선.
- 방광 또는 신장에 대한 사전 방사선은 신장 또는 방광의 모든 부피를 직접 포함하는 방사선 포털로 정의됩니다.
- 조절되지 않는 부정맥 또는 증상이 있는 심장 질환.
- 심장, 폐, 간, 신장, 자율 신경계 또는 위장관과 관련된 아밀로이드증의 임상적 증거.
- 출혈성 방광염의 병력.
- 질 출혈이 없는 현재 현미경적 또는 육안적 혈뇨.
- 폐쇄성 요로 병증.
- 방광 카테터를 배치할 수 없음.
- HIV 혈청 양성의 증거.
- 알코올 또는 약물 남용의 최근 병력.
- 다른 연구에서 비준수 이력.
- 등록 전 14일 이내에 비스포스포네이트 사용.
- 등록 전 4주 이내에 다발성 골수종에 대한 다른 치료법(표준, 유도, 연구 및 대체 요법 포함) 사용.
- 등록 전 4주 동안의 다른 조건에 대한 실험 요법.
- 임산부 또는 수유부.
- 비타민 C 또는 비스포스포네이트에 대한 알려진 알레르기.
- 다음을 제외한 다른 이전 악성 종양: 적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암, 또는 피험자가 5년 동안 질병이 없는 다른 암.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STR 0303
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .