Estudo comparando STR (radioterapia direcionada ao esqueleto) mais melfalano com melfalano sozinho, com transplante de células-tronco em mieloma múltiplo
Um estudo multicêntrico randomizado para comparar a segurança e a eficácia de 166Ho-DOTMP mais melfalano com melfalano sozinho como condicionamento para transplante autólogo de células-tronco de sangue periférico em indivíduos com mieloma múltiplo refratário primário
STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) é um radiofármaco experimental que fornece radiação diretamente às células cancerígenas no osso e na medula óssea. Os métodos convencionais de administração de radioterapia, como a irradiação corporal total, expõem os tecidos não-alvo à radiação e causam sérios efeitos colaterais. Em contraste, a abordagem direcionada do STR para a aplicação de radioterapia concentra a radiação onde ela é necessária e minimiza a exposição dos tecidos normais.
O STR é composto por uma molécula de direcionamento ósseo, DOTMP, em um complexo estável com o radionuclídeo hólmio-166. Quando injetado na corrente sanguínea de um paciente, o STR liga-se rapidamente ao mineral ósseo, liberando uma dose breve e intensa de radiação para destruir as células cancerígenas no osso e na medula. As partículas beta de hólmio-166 de alta energia e comprimento de caminho longo fornecem penetração ideal e irradiação uniforme de locais de doença na medula e no osso. O STR que não se liga ao osso é rapidamente eliminado pelo trato urinário. O tratamento STR é seguido por transplante autólogo de células-tronco. A meia-vida curta do hólmio-166 permite o tratamento ambulatorial e minimiza o tempo necessário entre a administração do STR e o transplante.
O estudo de fase III do STR é um estudo multicêntrico, randomizado e controlado, projetado para avaliar a segurança e a eficácia do STR em pacientes com mieloma múltiplo refratário primário. São pacientes que não obtiveram pelo menos uma resposta parcial à terapia convencional e estão em tratamento há menos de 18 meses. Espera-se que o estudo inclua aproximadamente 240 pacientes avaliáveis, metade no braço experimental e metade no braço de controle. Os pacientes no braço experimental receberão STR na dose de 750 mCi/m2 mais o medicamento quimioterápico melfalano a 200 mg/m2, seguido de transplante autólogo de células-tronco. Os pacientes no braço de controle receberão apenas melfalano, seguido de transplante. Os pacientes em ambos os braços do estudo serão avaliados quanto à resposta ao tratamento seis meses após o transplante, usando um ensaio de imunofixação para detectar a proteína do mieloma nas amostras dos pacientes. A análise das amostras dos pacientes será realizada em um laboratório central e os resultados cegos serão revisados por um painel independente de especialistas. O objetivo primário do estudo é a resposta completa, determinada pelo desaparecimento completo da proteína do mieloma seis meses após o transplante.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
1.Para determinar a eficácia de STR (166Ho-DOTMP). O objetivo primário deste estudo é comparar a taxa de RC 6 meses após o transplante (na ausência de terapia adicional) em indivíduos com mieloma múltiplo refratário primário após tratamento com 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP mais 200 mg/m2 melfalano seguido por PBSCT autólogo para tratamento com 200 mg/m2 de melfalano sozinho seguido por PBSCT autólogo.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Comparar os grupos de tratamento com relação à sobrevida e sobrevida livre de progressão.
- Comparar os grupos de tratamento com relação à taxa de resposta geral (CR+VGPR+PR), melhor resposta em 6 meses e duração da resposta.
- Comparar o perfil de segurança dos grupos de tratamento.
- Avaliar a biodistribuição e estimativa da dose de radiação absorvida no rim nos primeiros 20 indivíduos.
METODOLOGIA: O consentimento informado para participação no estudo será obtido, a elegibilidade determinada e o sujeito registrado. Todos os indivíduos receberão uma dose traçadora de 30 mCi 166Ho-DOTMP para determinar a absorção e biodistribuição esquelética da terapia com 166Ho-DOTMP. Os indivíduos podem receber uma dose de terapia apenas se 1) a dose traçadora não apresentar distribuição aberrante e 2) se o tempo de residência no esqueleto for de pelo menos 5,8 horas (equivalente a F x Te > 4 horas). Indivíduos com captação esquelética adequada e sem distribuição aberrante serão estratificados com base no tempo desde a primeira terapia de indução e na resposta à terapia anterior, e serão submetidos à randomização para determinar se receberão 166Ho DOTMP mais melfalano (Braço A) ou melfalano sozinho (Braço B) como regime de condicionamento antes do PBSCT autólogo.
Indivíduos randomizados para o Braço A serão tratados com 750 mCi/m2 166Ho DOTMP por via intravenosa 4 a 12 dias após a dose traçadora, com uma dosagem total não superior a 1500 mCi. Cinco a 9 dias após a dose de terapia de 166Ho-DOTMP, os indivíduos receberão 200 mg/m2 de melfalano IV.
Os indivíduos randomizados para o Braço B receberão 200 mg/m2 de melfalano pelo menos 10 dias e não mais do que 3 semanas após a dose traçadora.
Para todos os pacientes, as células-tronco hematopoiéticas criopreservadas serão infundidas 24 a 48 horas após o melfalano. Os indivíduos serão acompanhados para avaliações de segurança por 10 anos ou até a morte. A eficácia será avaliada por até 3 anos em indivíduos responsivos, e a recaída ou progressão da doença e a sobrevida serão documentadas até o ano 10.
Uma análise para estimar a dose de radiação no rim será realizada nos primeiros 20 pacientes. Além disso, após a conclusão de 6 meses de acompanhamento nos primeiros 20 indivíduos em cada braço, será realizada uma análise da taxa de RC para descartar a falta de eficácia do 166Ho-DOTMP. Uma análise intermediária planejada para determinar a eficácia do tratamento será realizada quando 60 pacientes em cada braço tiverem completado 6 meses de acompanhamento. A inscrição em julgamento continuará enquanto essas análises intermediárias são realizadas.
NÚMERO DE SUJEITOS: Duzentos e quarenta indivíduos que atendem aos critérios de elegibilidade e recebem o tratamento do estudo serão acompanhados neste protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Miami Valley Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Md Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53208
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Um sujeito deve atender a todos os critérios a seguir para ser elegível para o estudo. Estes serão avaliados dentro de quatro semanas antes da inscrição.
- O sujeito deve ter mieloma múltiplo refratário primário definido como tendo falhado em atingir uma resposta objetiva (CR ou PR usando critérios EBMT/IBMTR/ABMTR) a qualquer terapia desde o início da terapia de indução. Pelo menos uma terapia anterior deve ser uma terapia qualificada que inclua esteróides pulsados de alta dose.
- Deve haver < 18 meses desde o início da terapia de indução até o momento da inscrição no estudo.
- O sujeito deve atender às diretrizes institucionais para PBSCT autólogo.
- O sujeito deve ter um mínimo de 2 x 106 células CD34+ não manipuladas/kg criopreservadas e disponíveis para transplante.
- Idade 18 e 70 anos.
- Função pulmonar adequada definida por VEF1, CVF e DLCO > ou = 50% do previsto.
- Função cardíaca adequada, definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > ou = 45%, sem evidência de amiloidose cardíaca.
- Função hepática adequada, definida como bilirrubina total sérica < ou = 2x o limite superior normal do laboratório institucional e ALT/SGPT < ou = 3x o limite superior normal do laboratório institucional.
- Função renal adequada, definida como depuração de creatinina medida em 24 horas > ou = 50 mL/min/1,73 m2 BSA e creatinina sérica < ou = 1,8 mg/dL.
- Pontuação de desempenho ECOG (PS) de 0, 1 ou 2.
- Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta HCG sérico ou urinário) e usar métodos anticoncepcionais apropriados.
- Capacidade de entender o estudo e fornecer consentimento informado.
Critério de exclusão:
Um sujeito que atenda a qualquer um dos seguintes critérios não é elegível para participação no estudo:
- Mieloma múltiplo não secretor.
- MGUS assintomático, mieloma múltiplo latente ou mieloma múltiplo indolente.
- Osso solitário ou plasmocitoma extramedular.
- Macroglobulinemia de Waldenstrom (mieloma IgM).
- Evidência de progressão da doença (como novas lesões ósseas) no cenário de uma redução maior que 50% na proteína M.
- Ausência de terapia prévia com corticoide pulsado para mieloma múltiplo.
- Terapia prévia de alta dose com transplante de células-tronco ou medula óssea, incluindo transplantes autólogos, alogênicos e de intensidade reduzida ou alogênicos não mieloablativos.
- Expectativa de vida severamente limitada por doença concomitante (menos de 6 meses).
- Evidência de compressão sintomática da medula espinhal ou fratura patológica em 3 meses.
- Radiação de feixe externo cumulativo para > 20% do volume da medula ou > 40 Gy para qualquer região única da medula espinhal.
- Radiação prévia para a bexiga ou rim, definida como portais de radiação que incluem diretamente qualquer volume do rim ou da bexiga.
- Arritmia descontrolada ou doença cardíaca sintomática.
- Evidência clínica de amiloidose envolvendo coração, pulmões, fígado, rins, sistema nervoso autônomo ou trato GI.
- História de cistite hemorrágica.
- Hematúria macroscópica ou microscópica atual na ausência de sangramento vaginal.
- Uropatia obstrutiva.
- Incapacidade de colocar um cateter vesical.
- Evidência de soropositividade para HIV.
- História recente de abuso de álcool ou drogas.
- Histórico de não adesão em outros estudos.
- Uso de bisfosfonatos nos 14 dias anteriores à inscrição.
- Uso de qualquer outra terapia para mieloma múltiplo (incluindo padrão, indução, investigação e terapias alternativas) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
- Terapias experimentais para quaisquer outras condições nas quatro semanas anteriores à inscrição.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Alergia conhecida à vitamina C ou bisfosfonatos.
- Outra malignidade prévia, exceto para: câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer do qual o indivíduo esteja livre de doença por 5 anos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- STR 0303
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