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Étude comparant la STR (Skeletal Targeted Radiotherapy) plus Melphalan au Melphalan seul, avec greffe de cellules souches dans le myélome multiple

30 mars 2009 mis à jour par: Poniard Pharmaceuticals

Une étude multicentrique randomisée pour comparer l'innocuité et l'efficacité du 166Ho-DOTMP plus Melphalan au Melphalan seul comme conditionnement pour la greffe autologue de cellules souches du sang périphérique chez des sujets atteints de myélome multiple primaire réfractaire

La STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) est un radiopharmaceutique expérimental qui irradie directement les cellules cancéreuses de l'os et de la moelle osseuse. Les méthodes conventionnelles d'administration de la radiothérapie, telles que l'irradiation corporelle totale, exposent les tissus non ciblés aux rayonnements et provoquent des effets secondaires graves. En revanche, l'approche ciblée de STR en matière de radiothérapie concentre le rayonnement là où il est nécessaire et minimise l'exposition des tissus normaux.

Le STR est composé d'une molécule ciblant l'os, le DOTMP, dans un complexe stable avec le radionucléide holmium-166. Lorsqu'il est injecté dans la circulation sanguine d'un patient, le STR se lie rapidement au minéral osseux, délivrant une dose brève et intense de rayonnement pour détruire les cellules cancéreuses dans l'os et la moelle. La haute énergie et la longue longueur du trajet des particules bêta d'holmium-166 permettent une pénétration optimale et une irradiation uniforme des sites pathologiques dans la moelle et les os. Le STR qui ne se lie pas aux os est rapidement éliminé par les voies urinaires. Le traitement par STR est suivi d'une autogreffe de cellules souches. La courte demi-vie de l'holmium-166 permet un traitement en ambulatoire et minimise le temps nécessaire entre l'administration de STR et la transplantation.

L'étude de phase III du STR est une étude multicentrique, randomisée et contrôlée, conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du STR chez les patients atteints de myélome multiple primaire réfractaire. Il s'agit de patients qui n'ont pas obtenu au moins une réponse partielle au traitement conventionnel et qui suivent un traitement depuis moins de 18 mois. L'essai devrait recruter environ 240 patients évaluables, la moitié dans le bras expérimental et l'autre moitié dans le bras témoin. Les patients du groupe expérimental recevront STR à une dose de 750 mCi/m2 plus le médicament chimiothérapeutique melphalan à 200 mg/m2, suivi d'une autogreffe de cellules souches. Les patients du bras contrôle recevront uniquement du melphalan, suivi d'une transplantation. Les patients des deux bras de l'étude seront évalués pour la réponse au traitement six mois après la transplantation, en utilisant un test d'immunofixation pour détecter la protéine du myélome dans les échantillons de patients. L'analyse des échantillons de patients sera effectuée dans un laboratoire central et les résultats en aveugle seront examinés par un groupe d'experts indépendants. Le critère d'évaluation principal de l'étude est la réponse complète, déterminée par la disparition complète de la protéine du myélome six mois après la greffe.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

1. Pour déterminer l'efficacité du STR (166Ho-DOTMP). Le critère d'évaluation principal de cette étude est de comparer le taux de RC à 6 mois après la greffe (en l'absence de traitement supplémentaire) chez des sujets atteints de myélome multiple primaire réfractaire après un traitement avec 750 mCi/m2 de 166Ho-DOTMP plus 200 mg/m2 de melphalan suivi par PBSCT autologue à un traitement avec 200 mg/m2 de melphalan seul suivi d'un PBSCT autologue.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  1. Comparer les groupes de traitement en termes de survie et de survie sans progression.
  2. Comparer les groupes de traitement en ce qui concerne le taux de réponse global (RC+VGPR+PR), la meilleure réponse dans les 6 mois et la durée de la réponse.
  3. Comparer le profil d'innocuité des groupes de traitement.
  4. Évaluer la biodistribution et la dose estimée de rayonnement absorbée par les reins chez les 20 premiers sujets.

MÉTHODOLOGIE: Le consentement éclairé pour la participation à l'étude sera obtenu, l'éligibilité déterminée et le sujet enregistré. Tous les sujets recevront une dose de traceur de 30 mCi 166Ho-DOTMP pour déterminer l'absorption squelettique et la biodistribution de la thérapie 166Ho-DOTMP. Les sujets peuvent recevoir une dose thérapeutique uniquement si 1) la dose de traceur ne montre aucune distribution aberrante et 2) si le temps de séjour squelettique est d'au moins 5,8 heures (équivalent à F x Te > 4 h). Les sujets présentant une absorption squelettique adéquate et aucune distribution aberrante seront stratifiés en fonction de la durée écoulée depuis le premier traitement d'induction et de la réponse au traitement antérieur, et seront randomisés pour déterminer s'ils recevront 166Ho DOTMP plus melphalan (bras A) ou melphalan seul (bras B) comme régime de conditionnement avant PBSCT autologue.

Les sujets randomisés dans le bras A seront traités avec 750 mCi/m2 de 166Ho DOTMP par voie intraveineuse 4 à 12 jours après la dose de traceur, avec une dose totale ne dépassant pas 1 500 mCi. Cinq à 9 jours après la dose de thérapie 166Ho-DOTMP, les sujets recevront 200 mg/m2 de melphalan IV.

Les sujets randomisés dans le bras B recevront 200 mg/m2 de melphalan au moins 10 jours et pas plus de 3 semaines après la dose de traceur.

Pour tous les patients, des cellules souches hématopoïétiques cryoconservées seront perfusées 24 à 48 heures après le melphalan. Les sujets seront suivis pour des évaluations de sécurité pendant 10 ans ou jusqu'à leur mort. L'efficacité sera évaluée jusqu'à 3 ans chez les sujets répondeurs, et la rechute ou la progression de la maladie et la survie seront documentées jusqu'à l'année 10.

Une analyse pour estimer la dose de rayonnement au rein sera effectuée chez les 20 premiers patients. De plus, après 6 mois de suivi sur les 20 premiers sujets de chaque bras, une analyse du taux de RC sera effectuée pour exclure le manque d'efficacité du 166Ho-DOTMP. Une analyse intermédiaire planifiée pour déterminer l'efficacité du traitement sera effectuée lorsque 60 patients de chaque bras auront terminé 6 mois de suivi. L'inscription à l'essai se poursuivra pendant la réalisation de ces analyses intermédiaires.

NOMBRE DE SUJETS : Deux cent quarante sujets qui répondent aux critères d'éligibilité et reçoivent le traitement de l'étude seront suivis dans le cadre de ce protocole.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription

240

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Un sujet doit répondre à tous les critères suivants pour être éligible à l'étude. Ceux-ci seront évalués dans les quatre semaines précédant l'inscription.

  • Le sujet doit avoir un myélome multiple réfractaire primaire défini comme n'ayant pas réussi à obtenir une réponse objective (RC ou RP en utilisant les critères EBMT/IBMTR/ABMTR) à toute thérapie depuis le début de la thérapie d'induction. Au moins un traitement antérieur doit être un traitement admissible comprenant des stéroïdes pulsés à forte dose.
  • Il doit y avoir <18 mois entre le début du traitement d'induction et le moment de l'inscription à l'étude.
  • Le sujet doit respecter les directives institutionnelles pour le PBSCT autologue.
  • Le sujet doit avoir un minimum de 2 x 106 cellules CD34+ non manipulées/kg cryoconservées et disponibles pour la greffe.
  • 18 ans et 70 ans.
  • Fonction pulmonaire adéquate définie par FEV1, FVC et DLCO> ou = 50 % de la valeur prédite.
  • Fonction cardiaque adéquate, définie comme une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > ou = 45 %, sans signe d'amylose cardiaque.
  • Fonction hépatique adéquate, définie comme la bilirubine totale sérique < ou = 2x la limite supérieure de la normale du laboratoire institutionnel et ALT/SGPT < ou = 3x la limite supérieure de la normale du laboratoire institutionnel.
  • Fonction rénale adéquate, définie comme une clairance de la créatinine mesurée sur 24 heures > ou = 50 mL/min/1,73 m2 BSA et créatinine sérique < ou = 1,8 mg/dL.
  • Score de performance ECOG (PS) de 0, 1 ou 2.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta HCG sérique ou urinaire) et utiliser des méthodes de contraception appropriées.
  • Capacité à comprendre l'étude et à fournir un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Un sujet répondant à l'un des critères suivants n'est pas éligible pour participer à l'étude :

  • Myélome multiple non sécrétoire.
  • MGUS asymptomatique, myélome multiple indolent ou myélome multiple indolent.
  • Os solitaire ou plasmocytome extramédullaire.
  • Macroglobulinémie de Waldenström (myélome IgM).
  • Preuve de la progression de la maladie (telle que de nouvelles lésions osseuses) dans le cadre d'une réduction supérieure à 50 % de la protéine M.
  • Absence de traitement antérieur par corticostéroïdes pulsés pour le myélome multiple.
  • Traitement antérieur à haute dose avec greffe de cellules souches ou de moelle osseuse, y compris les greffes allogéniques autologues, allogéniques et d'intensité réduite ou non myéloablatives.
  • Espérance de vie fortement limitée par une maladie concomitante (moins de 6 mois).
  • Preuve de compression symptomatique de la moelle épinière ou de fracture pathologique dans les 3 mois.
  • Rayonnement par faisceau externe cumulatif jusqu'à > 20 % du volume de la moelle ou > 40 Gy vers n'importe quelle région de la moelle épinière.
  • Radiothérapie antérieure à la vessie ou au rein, définie comme des portails de rayonnement qui incluent directement n'importe quel volume du rein ou de la vessie.
  • Arythmie non contrôlée ou maladie cardiaque symptomatique.
  • Preuve clinique d'amylose impliquant le cœur, les poumons, le foie, les reins, le système nerveux autonome ou le tractus gastro-intestinal.
  • Antécédents de cystite hémorragique.
  • Hématurie microscopique ou macroscopique actuelle en l'absence de saignement vaginal.
  • Uropathie obstructive.
  • Incapacité à placer un cathéter vésical.
  • Preuve de séropositivité au VIH.
  • Antécédents récents d'abus d'alcool ou de drogues.
  • Antécédents de non-conformité dans d'autres études.
  • Utilisation de bisphosphonates dans les 14 jours précédant l'inscription.
  • Utilisation de toute autre thérapie pour le myélome multiple (y compris les thérapies standard, d'induction, expérimentales et alternatives) dans les 4 semaines précédant l'inscription.
  • Thérapies expérimentales pour toute autre condition dans les quatre semaines précédant l'inscription.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Allergie connue à la vitamine C ou aux bisphosphonates.
  • Autre malignité antérieure, à l'exception de : cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde traité de manière adéquate, cancer du col de l'utérus in situ ou tout autre cancer dont le sujet est exempt de maladie depuis 5 ans.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Poniard Pharmaceuticals

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2004

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 mai 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mai 2004

Première publication (Estimation)

28 mai 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 mars 2009

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 mars 2009

Dernière vérification

1 mars 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STR 0303

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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