比较 STR（骨骼靶向放疗）联合美法仑与单独使用美法仑治疗多发性骨髓瘤的干细胞移植研究
一项随机多中心研究，比较 166Ho-DOTMP 加美法仑与单独使用美法仑作为原发性难治性多发性骨髓瘤患者自体外周血干细胞移植条件的安全性和有效性
STR（骨骼靶向放射治疗，166Ho-DOTMP）是一种研究性放射性药物，可将辐射直接传递至骨骼和骨髓中的癌细胞。 进行放射治疗的传统方法，例如全身照射，会使非目标组织暴露于辐射并导致严重的副作用。 相比之下，STR 的靶向放射治疗方法将辐射集中在需要的地方，并最大限度地减少正常组织的暴露。
STR 由骨靶向分子 DOTMP 组成，与放射性核素钬 166 形成稳定的复合物。 当注射到患者的血液中时，STR 会迅速与骨矿物质结合，提供短暂的高剂量辐射来破坏骨骼和骨髓中的癌细胞。 钬 166 β 粒子的高能量和长路径长度为骨髓和骨骼中的疾病部位提供了最佳穿透和均匀照射。 不与骨骼结合的 STR 通过泌尿道迅速消除。 STR 治疗后进行自体干细胞移植。 钬 166 的半衰期短，允许在门诊进行治疗，并最大限度地减少 STR 给药和移植之间所需的时间。
STR的III期研究是一项多中心、随机、对照研究，旨在评估STR治疗原发性难治性多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性。 这些患者未能对常规治疗取得至少部分反应，并且接受治疗的时间少于 18 个月。 该试验预计将招募大约 240 名可评估患者，一半在实验组，一半在对照组。 实验组的患者将接受 750 mCi/m2 剂量的 STR 加上 200 mg/m2 的化疗药物美法仑，然后进行自体干细胞移植。 对照组的患者将仅接受美法仑，然后进行移植。 两个研究组的患者将在移植后六个月评估对治疗的反应，使用免疫固定试验检测患者样本中的骨髓瘤蛋白。 患者样本的分析将在中央实验室进行，盲法结果将由独立的专家小组进行审查。 该研究的主要终点是完全反应，由移植后六个月骨髓瘤蛋白完全消失所确定。
研究概览
详细说明
主要目标：
1.确定STR（166Ho-DOTMP）的功效。 本研究的主要终点是比较原发性难治性多发性骨髓瘤受试者接受 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP 加 200 mg/m2 马法兰治疗后移植后 6 个月（没有进一步治疗）的 CR 率从自体 PBSCT 到单独使用 200 mg/m2 美法仑治疗，然后再进行自体 PBSCT。
次要目标：
- 比较治疗组的生存率和无进展生存率。
- 比较治疗组的总反应率 (CR+VGPR+PR)、6 个月内的最佳反应和反应持续时间。
- 比较治疗组的安全性。
- 评估前 20 名受试者的生物分布和估计的肾脏辐射吸收剂量。
方法：将获得参与研究的知情同意书，确定资格，并注册受试者。 所有受试者都将接受 30 mCi 166Ho-DOTMP 的示踪剂剂量，以确定 166Ho-DOTMP 治疗的骨骼摄取和生物分布。 只有在 1) 示踪剂剂量没有异常分布，以及 2) 骨骼停留时间至少为 5.8 小时（相当于 F x Te > 4 小时）时，受试者才可以接受治疗剂量。 骨骼摄取充足且无异常分布的受试者将根据首次诱导治疗以来的时间长度以及对先前治疗的反应进行分层，并将进行随机化以确定他们是接受 166Ho DOTMP 加马法兰（A 组）还是马法兰单独（B 组）作为自体 PBSCT 前的预处理方案。
随机分配到 A 组的受试者将在示踪剂给药后 4 至 12 天接受 750 mCi/m2 166Ho DOTMP 静脉注射治疗，总剂量不超过 1500 mCi。 166Ho-DOTMP 治疗剂量后 5 至 9 天，受试者将接受 200 mg/m2 美法仑 IV。
随机分配到 B 组的受试者将在示踪剂给药后至少 10 天且不超过 3 周内接受 200 mg/m2 美法仑。
对于所有患者，冷冻保存的造血干细胞将在马法兰后 24 至 48 小时内输注。 受试者将接受为期 10 年或直至死亡的安全评估。 将对有反应的受试者进行长达 3 年的疗效评估，并记录疾病复发或进展和生存情况，直至第 10 年。
将对前 20 名患者进行估计肾脏辐射剂量的分析。 此外，在对每组前 20 名受试者完成 6 个月的随访后，将对 CR 率进行分析，以排除 166Ho-DOTMP 缺乏疗效。 当每组 60 名患者完成 6 个月的随访时，将进行计划的中期分析以确定治疗效果。 在进行这些中期分析时，将继续参加试验。
受试者数量：符合资格标准并接受研究治疗的 240 名受试者将接受本方案。
研究类型
注册
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama
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California
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Orange、California、美国、92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Iowa
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Iowa City、Iowa、美国、52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- Case Western Reserve University
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Dayton、Ohio、美国、45409
- Miami Valley Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Baylor University Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53208
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
受试者必须满足以下所有标准才有资格参加研究。 这些将在入学前四个星期内进行评估。
- 受试者必须患有原发性难治性多发性骨髓瘤，定义为自诱导治疗开始以来对任何治疗都未能达到客观反应（使用 EBMT/IBMTR/ABMTR 标准的 CR 或 PR）。 至少一种先前的治疗必须是包括高剂量脉冲类固醇在内的合格治疗。
- 从诱导治疗开始到参加研究的时间必须小于 18 个月。
- 受试者必须符合自体 PBSCT 的机构指南。
- 受试者必须至少有 2 x 106 个未处理的 CD34+ 细胞/kg 冷冻保存并可用于移植。
- 18 岁和 70 岁。
- FEV1、FVC 和 DLCO 定义的适当肺功能 > 或 = 预测值的 50%。
- 足够的心脏功能，定义为 > 或 = 45% 的左心室射血分数 (LVEF)，没有心脏淀粉样变性的证据。
- 足够的肝功能，定义为血清总胆红素 < 或 = 机构实验室正常上限的 2 倍和 ALT/SGPT < 或 = 机构实验室正常上限的 3 倍。
- 足够的肾功能，定义为 24 小时测量的肌酐清除率 > 或 = 50 mL/min/1.73 m2 BSA 和血清肌酐 < 或 = 1.8 mg/dL。
- ECOG 表现评分 (PS) 为 0、1 或 2。
- 育龄妇女必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液 β HCG）并使用适当的避孕方法。
- 能够理解研究并提供知情同意。
排除标准：
符合以下任何标准的受试者不符合参与研究的资格：
- 非分泌性多发性骨髓瘤。
- 无症状的 MGUS、冒烟型多发性骨髓瘤或惰性多发性骨髓瘤。
- 孤立性骨或髓外浆细胞瘤。
- 华氏巨球蛋白血症（IgM 骨髓瘤）。
- 在 M 蛋白减少超过 50% 的情况下出现疾病进展的证据（例如新的骨病变）。
- 先前没有使用脉冲皮质类固醇治疗多发性骨髓瘤。
- 既往接受过干细胞或骨髓移植的高剂量治疗，包括自体、同种异体和低强度或非清髓性同种异体移植。
- 伴随疾病严重限制了预期寿命（少于 6 个月）。
- 3 个月内有症状性脊髓压迫或病理性骨折的证据。
- 累计外部束辐射 > 20% 的骨髓体积或 > 40 Gy 到脊髓的任何单个区域。
- 先前对膀胱或肾脏的辐射，定义为直接包括任何体积的肾脏或膀胱的辐射入口。
- 不受控制的心律失常或有症状的心脏病。
- 涉及心脏、肺、肝脏、肾脏、自主神经系统或胃肠道的淀粉样变性的临床证据。
- 出血性膀胱炎病史。
- 在没有阴道出血的情况下出现当前的镜下或肉眼血尿。
- 梗阻性尿路病。
- 无法放置导尿管。
- HIV 血清阳性的证据。
- 最近有酒精或药物滥用史。
- 其他研究中的不合规史。
- 入组前 14 天内使用过双膦酸盐。
- 在入组前 4 周内使用任何其他多发性骨髓瘤疗法（包括标准疗法、诱导疗法、研究疗法和替代疗法）。
- 入组前 4 周内针对任何其他情况的实验疗法。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 已知对维生素 C 或双膦酸盐过敏。
- 其他先前的恶性肿瘤，除了：充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、原位宫颈癌或受试者已经 5 年无病的任何其他癌症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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