Studie zum Vergleich von STR (Skeletal Targeted Radiotherapy) plus Melphalan mit Melphalan allein, mit Stammzelltransplantation bei multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

Ein Proband muss alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie zugelassen zu werden. Diese werden innerhalb von vier Wochen vor der Immatrikulation ausgewertet.

• Der Proband muss ein primär refraktäres multiples Myelom haben, das definiert ist als das Erzielen einer objektiven Reaktion (CR oder PR unter Verwendung von EBMT/IBMTR/ABMTR-Kriterien) auf eine Therapie seit Beginn der Induktionstherapie. Mindestens eine frühere Therapie muss eine qualifizierende Therapie sein, die hochdosierte gepulste Steroide umfasst.
• Vom Beginn der Induktionstherapie bis zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie müssen < 18 Monate vergehen.
• Das Subjekt muss die institutionellen Richtlinien für die autologe PBSCT erfüllen.
• Das Subjekt muss mindestens 2 x 106 nicht manipulierte CD34+-Zellen/kg haben, die kryokonserviert und für die Transplantation verfügbar sind.
• Alter 18 und 70 Jahre.
• Angemessene Lungenfunktion, definiert durch FEV1, FVC und DLCO > oder = 50 % des Sollwerts.
• Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von > oder = 45 %, ohne Anzeichen einer kardialen Amyloidose.
• Angemessene Leberfunktion, definiert als Serum-Gesamtbilirubin < oder = 2x Obergrenze des institutionellen Labors des Normalwerts und ALT/SGPT < oder = 3x Obergrenze des institutionellen Labors des Normalwerts.
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als über 24 Stunden gemessene Kreatinin-Clearance von > oder = 50 ml/min/1,73 m2 BSA und Serumkreatinin < oder = 1,8 mg/dL.
• ECOG-Performance-Score (PS) von 0, 1 oder 2.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum- oder Urin-Beta-HCG) haben und geeignete Verhütungsmethoden anwenden.
• Fähigkeit, die Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband, der eines der folgenden Kriterien erfüllt, ist von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

• Nicht-sekretorisches multiples Myelom.
• Asymptomatische MGUS, schwelendes multiples Myelom oder indolentes multiples Myelom.
• Solitäres Knochen- oder extramedulläres Plasmozytom.
• Waldenstrom-Makroglobulinämie (IgM-Myelom).
• Anzeichen einer Krankheitsprogression (z. B. neue Knochenläsionen) bei einer Verringerung des M-Proteins um mehr als 50 %.
• Keine vorangegangene Therapie mit gepulsten Kortikosteroiden bei multiplem Myelom.
• Frühere Hochdosistherapie mit Stammzell- oder Knochenmarktransplantation, einschließlich autologer, allogener und reduzierter Intensität oder nicht-myeloablativer allogener Transplantationen.
• Lebenserwartung durch Begleiterkrankungen stark eingeschränkt (weniger als 6 Monate).
• Nachweis einer symptomatischen Kompression des Rückenmarks oder einer pathologischen Fraktur innerhalb von 3 Monaten.
• Kumulative externe Bestrahlung bis > 20 % des Markvolumens oder > 40 Gy auf eine einzelne Region des Rückenmarks.
• Vorherige Bestrahlung der Blase oder Niere, definiert als Bestrahlungsportale, die direkt ein beliebiges Volumen entweder der Niere oder der Blase umfassen.
• Unkontrollierte Arrhythmie oder symptomatische Herzerkrankung.
• Klinischer Nachweis einer Amyloidose, die das Herz, die Lunge, die Leber, die Niere, das autonome Nervensystem oder den Gastrointestinaltrakt betrifft.
• Geschichte der hämorrhagischen Zystitis.
• Aktuelle mikroskopische oder grobe Hämaturie ohne vaginale Blutung.
• Obstruktive Uropathie.
• Unfähigkeit, einen Blasenkatheter zu legen.
• Nachweis von HIV-Seropositivität.
• Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch.
• Vorgeschichte der Non-Compliance in anderen Studien.
• Verwendung von Bisphosphonaten innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
• Anwendung einer anderen Therapie für multiples Myelom (einschließlich Standard-, Induktions-, Prüf- und Alternativtherapien) innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
• Experimentelle Therapien für alle anderen Erkrankungen in den vier Wochen vor der Einschreibung.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Bekannte Allergie gegen Vitamin C oder Bisphosphonate.
• Andere frühere bösartige Erkrankungen, außer: angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, In-situ-Zervixkrebs oder jeder andere Krebs, von dem das Subjekt seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.