Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie som sammenligner STR (Skeletal Targeted Radiotherapy) pluss melfalan med melfalan alene, med stamcelletransplantasjon ved multippelt myelom

30. mars 2009 oppdatert av: Poniard Pharmaceuticals

En randomisert multisenterstudie for å sammenligne sikkerheten og effekten av 166Ho-DOTMP Plus Melphalan med Melphalan alene som kondisjonering for autolog perifer blodstamcelletransplantasjon hos personer med primært refraktært myelomatose

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) er et undersøkelsesradiofarmaka som leverer stråling direkte til kreftceller i bein og benmarg. Konvensjonelle metoder for å levere strålebehandling, som for eksempel bestråling av hele kroppen, utsetter ikke-målvev for stråling og forårsaker alvorlige bivirkninger. I motsetning til dette konsentrerer STRs målrettede tilnærming til å levere strålebehandling strålingen der det er nødvendig, og minimerer eksponering av normalt vev.

STR er sammensatt av et beinmålrettet molekyl, DOTMP, i et stabilt kompleks med radionuklidet holmium-166. Når det injiseres i en pasients blodstrøm, binder STR seg raskt til benmineral, og leverer en kort, intens strålingsdose for å ødelegge kreftceller i bein og marg. Den høye energien og lange banelengden til holmium-166 beta-partikler gir optimal penetrasjon og jevn bestråling av sykdomssteder i marg og bein. STR som ikke binder seg til bein elimineres raskt gjennom urinveiene. STR-behandling etterfølges av autolog stamcelletransplantasjon. Den korte halveringstiden til holmium-166 tillater behandling på poliklinisk basis, og minimerer tiden som kreves mellom STR-administrasjon og transplantasjon.

Fase III-studien av STR er en multisenter, randomisert, kontrollert studie, designet for å evaluere sikkerheten og effekten av STR hos pasienter med primært refraktært myelomatose. Dette er pasienter som ikke har oppnådd minst delvis respons på konvensjonell terapi og som har vært under behandling i mindre enn 18 måneder. Studien forventes å inkludere omtrent 240 evaluerbare pasienter, halvparten på den eksperimentelle armen og halvparten på kontrollarmen. Pasienter på den eksperimentelle armen vil motta STR i en dose på 750 mCi/m2 pluss kjemoterapimedikamentet melfalan ved 200 mg/m2, etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon. Pasienter på kontrollarmen vil kun få melfalan, etterfulgt av transplantasjon. Pasienter i begge studiearmene vil bli evaluert for respons på behandling seks måneder etter transplantasjon, ved å bruke en immunfikseringsanalyse for å påvise myelomprotein i pasientprøver. Analyse av pasientprøver vil bli utført ved et sentralt laboratorium, og blindede resultater vil bli gjennomgått av et uavhengig panel av eksperter. Studiens primære endepunkt er fullstendig respons, bestemt av fullstendig forsvinning av myelomprotein seks måneder etter transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

1. For å bestemme effekten av STR (166Ho-DOTMP). Det primære endepunktet for denne studien er å sammenligne CR-frekvensen 6 måneder etter transplantasjon (i fravær av ytterligere terapi) hos personer med primært refraktært multippelt myelom etter behandling med 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP pluss 200 mg/m2 melfalan etterfulgt ved autolog PBSCT til behandling med 200 mg/m2 melfalan alene etterfulgt av autolog PBSCT.

SEKUNDÆRE MÅL:

  1. Å sammenligne behandlingsgruppene med hensyn til overlevelse og progresjonsfri overlevelse.
  2. For å sammenligne behandlingsgrupper med hensyn til total responsrate (CR+VGPR+PR), beste respons innen 6 måneder og varighet av respons.
  3. For å sammenligne sikkerhetsprofilen til behandlingsgruppene.
  4. For å vurdere biodistribusjon og estimert strålingsabsorbert dose til nyre i de første 20 forsøkspersonene.

METODOLOGI: Informert samtykke for deltakelse i studien vil bli innhentet, kvalifisering fastslått og forsøkspersonen registrert. Alle forsøkspersoner vil motta en sporingsdose på 30 mCi 166Ho-DOTMP for å bestemme skjelettopptak og biofordeling av 166Ho-DOTMP-behandling. Pasienter kan kun få en terapidose hvis 1) sporstoffdosen ikke viser noen avvikende fordeling, og 2) hvis skjelettoppholdstiden er minst 5,8 timer (tilsvarer F x Te > 4 timer). Pasienter med tilstrekkelig skjelettopptak og ingen avvikende distribusjon vil bli stratifisert basert på hvor lang tid siden første induksjonsterapi, og på respons på tidligere behandling, og vil gjennomgå randomisering for å avgjøre om de vil få 166Ho DOTMP pluss melfalan (arm A) eller melphalan alene (arm B) som kondisjoneringsregimet før autolog PBSCT.

Pasienter randomisert til arm A vil bli behandlet med 750 mCi/m2 166Ho DOTMP intravenøst ​​4 til 12 dager etter sporstoffdosen, med en totaldose som ikke skal overstige 1500 mCi. Fem til 9 dager etter 166Ho-DOTMP-terapidosen vil forsøkspersonene få 200 mg/m2 melfalan IV.

Pasienter randomisert til arm B vil få 200 mg/m2 melfalan minst 10 dager og ikke mer enn 3 uker etter tracerdosen.

For alle pasienter vil kryokonserverte hematopoietiske stamceller bli infundert 24 til 48 timer etter melfalan. Personer vil bli fulgt for sikkerhetsvurderinger i 10 år eller til døden. Effekten vil bli evaluert i opptil 3 år hos responderende forsøkspersoner, og tilbakefall av sykdom eller progresjon og overlevelse vil bli dokumentert frem til år 10.

En analyse for å estimere stråledose til nyren vil bli utført hos de første 20 pasientene. I tillegg, etter at 6 måneders oppfølging er fullført på de første 20 forsøkspersonene i hver arm, vil en analyse av CR-frekvensen bli utført for å utelukke manglende effekt av 166Ho-DOTMP. En planlagt interimsanalyse for å bestemme effekten av behandlingen vil bli utført når 60 pasienter på hver arm har fullført 6 måneders oppfølging. Påmelding på prøve vil fortsette mens disse foreløpige analysene utføres.

ANTALL EMNER: To hundre og førti forsøkspersoner som oppfyller kvalifikasjonskriteriene og mottar studiebehandling vil bli fulgt på denne protokollen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering

240

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Et emne må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studiet. Disse vil bli evaluert innen fire uker før påmelding.

  • Pasienten må ha primært refraktært multippelt myelom definert som å ha mislyktes i å oppnå en objektiv respons (CR eller PR ved bruk av EBMT/IBMTR/ABMTR-kriterier) på noen terapi siden starten av induksjonsterapi. Minst én tidligere behandling må være en kvalifiserende behandling som inkluderer høydose pulserende steroider.
  • Det må gå < 18 måneder fra begynnelsen av induksjonsterapien til tidspunktet for registrering på studien.
  • Emnet må oppfylle institusjonelle retningslinjer for autolog PBSCT.
  • Forsøkspersonen må ha minimum 2 x 106 umanipulerte CD34+-celler/kg kryokonservert og tilgjengelig for transplantasjon.
  • Alder 18 og 70 år.
  • Tilstrekkelig lungefunksjon definert av FEV1, FVC og DLCO > eller = 50 % av predikert.
  • Tilstrekkelig hjertefunksjon, definert som venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på > eller = 45 %, uten tegn på hjerteamyloidose.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som total bilirubin i serum < eller = 2x øvre normalgrense for institusjonelle laboratorier og ALT/SGPT < eller = 3x øvre normalgrense for institusjonelle laboratorier.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som 24 timers målt kreatininclearance på > eller = 50 ml/min/1,73 m2 BSA og serumkreatinin < eller = 1,8 mg/dL.
  • ECOG-ytelsespoeng (PS) på 0, 1 eller 2.
  • Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin beta HCG) og bruke passende prevensjonsmetoder.
  • Evne til å forstå studien og gi informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et emne som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for deltakelse i studien:

  • Ikke-sekretorisk myelomatose.
  • Asymptomatisk MGUS, ulmende myelomatose eller indolent myelomatose.
  • Solitært bein eller ekstramedullært plasmacytom.
  • Waldenstroms makroglobulinemi (IgM-myelom).
  • Bevis på sykdomsprogresjon (som nye beinlesjoner) ved en reduksjon på mer enn 50 % i M-protein.
  • Fravær av tidligere behandling med pulserende kortikosteroider for myelomatose.
  • Tidligere høydosebehandling med stamcelle- eller benmargstransplantasjon, inkludert autologe, allogene og redusert intensitet eller ikke-myeloablative allogene transplantasjoner.
  • Forventet levealder sterkt begrenset av samtidig sykdom (mindre enn 6 måneder).
  • Bevis for symptomatisk ryggmargskompresjon eller patologisk brudd innen 3 måneder.
  • Kumulativ ekstern strålestråling til > 20 % av margvolumet eller > 40 Gy til et hvilket som helst enkelt område av ryggmargen.
  • Tidligere stråling til blæren eller nyren, definert som strålingsportaler som direkte inkluderer et hvilket som helst volum av enten nyre eller blære.
  • Ukontrollert arytmi eller symptomatisk hjertesykdom.
  • Klinisk bevis på amyloidose som involverer hjertet, lungene, leveren, nyrene, det autonome nervesystemet eller GI-kanalen.
  • Anamnese med hemorragisk cystitt.
  • Aktuell mikroskopisk eller grov hematuri i fravær av vaginal blødning.
  • Obstruktiv uropati.
  • Manglende evne til å få plassert blærekateter.
  • Bevis på HIV-seropositivitet.
  • Nylig historie med alkohol- eller narkotikamisbruk.
  • Historie om manglende samsvar i andre studier.
  • Bruk av bisfosfonater innen 14 dager før påmelding.
  • Bruk av annen terapi for multippelt myelom (inkludert standard-, induksjons-, undersøkelses- og alternative terapier) innen 4 uker før registrering.
  • Eksperimentelle terapier for andre tilstander i de fire ukene før påmelding.
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Kjent allergi mot vitamin C eller bisfosfonater.
  • Annen tidligere malignitet bortsett fra: tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalcelle eller plateepitel, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Poniard Pharmaceuticals

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2004

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. mai 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. mai 2004

Først lagt ut (Anslag)

28. mai 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

31. mars 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2009

Sist bekreftet

1. mars 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STR 0303

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere