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Studio che confronta STR (radioterapia mirata allo scheletro) più melfalan con melfalan da solo, con trapianto di cellule staminali nel mieloma multiplo

30 marzo 2009 aggiornato da: Poniard Pharmaceuticals

Uno studio multicentrico randomizzato per confrontare la sicurezza e l'efficacia di 166Ho-DOTMP più melfalan rispetto al solo melfalan come condizionamento per il trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico in soggetti con mieloma multiplo refrattario primario

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) è un radiofarmaco sperimentale che fornisce radiazioni direttamente alle cellule tumorali nell'osso e nel midollo osseo. I metodi convenzionali di somministrazione della radioterapia, come l'irradiazione totale del corpo, espongono i tessuti non bersaglio alle radiazioni e causano gravi effetti collaterali. Al contrario, l'approccio mirato di STR alla somministrazione della radioterapia concentra le radiazioni dove è necessario e riduce al minimo l'esposizione dei tessuti normali.

STR è composto da una molecola mirata all'osso, DOTMP, in un complesso stabile con il radionuclide olmio-166. Quando viene iniettato nel flusso sanguigno di un paziente, STR si lega rapidamente al minerale osseo, fornendo una dose breve e intensa di radiazioni per distruggere le cellule tumorali nell'osso e nel midollo. L'alta energia e la lunga lunghezza del percorso delle particelle beta di olmio-166 forniscono una penetrazione ottimale e un'irradiazione uniforme dei siti della malattia nel midollo e nell'osso. STR che non si lega all'osso viene rapidamente eliminato attraverso il tratto urinario. Il trattamento STR è seguito dal trapianto di cellule staminali autologhe. La breve emivita dell'olmio-166 consente il trattamento ambulatoriale e riduce al minimo il tempo necessario tra la somministrazione di STR e il trapianto.

Lo studio di fase III di STR è uno studio multicentrico, randomizzato e controllato, progettato per valutare la sicurezza e l'efficacia di STR in pazienti con mieloma multiplo refrattario primario. Si tratta di pazienti che non hanno ottenuto una risposta almeno parziale alla terapia convenzionale e sono in trattamento da meno di 18 mesi. Lo studio dovrebbe arruolare circa 240 pazienti valutabili, metà nel braccio sperimentale e metà nel braccio di controllo. I pazienti del braccio sperimentale riceveranno STR alla dose di 750 mCi/m2 più il farmaco chemioterapico melfalan a 200 mg/m2, seguito dal trapianto di cellule staminali autologhe. I pazienti nel braccio di controllo riceveranno solo melfalan, seguito dal trapianto. I pazienti di entrambi i bracci dello studio saranno valutati per la risposta al trattamento sei mesi dopo il trapianto, utilizzando un test di immunofissazione per rilevare la proteina del mieloma nei campioni dei pazienti. L'analisi dei campioni dei pazienti sarà condotta presso un laboratorio centrale ei risultati in cieco saranno esaminati da un gruppo di esperti indipendente. L'endpoint primario dello studio è la risposta completa, determinata dalla completa scomparsa della proteina del mieloma sei mesi dopo il trapianto.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

1.Per determinare l'efficacia di STR (166Ho-DOTMP). L'endpoint primario di questo studio è confrontare il tasso di CR a 6 mesi post-trapianto (in assenza di ulteriore terapia) in soggetti con mieloma multiplo refrattario primario dopo il trattamento con 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP più 200 mg/m2 di melfalan seguito da PBSCT autologo al trattamento con 200 mg/m2 di solo melfalan seguito da PBSCT autologo.

OBIETTIVI SECONDARI:

  1. Confrontare i gruppi di trattamento rispetto alla sopravvivenza e alla sopravvivenza libera da progressione.
  2. Confrontare i gruppi di trattamento rispetto al tasso di risposta globale (CR+VGPR+PR), migliore risposta entro 6 mesi e durata della risposta.
  3. Per confrontare il profilo di sicurezza dei gruppi di trattamento.
  4. Valutare la biodistribuzione e la dose stimata di radiazione assorbita dal rene nei primi 20 soggetti.

METODOLOGIA: Verrà ottenuto il consenso informato per la partecipazione allo studio, determinata l'idoneità e registrato il soggetto. Tutti i soggetti riceveranno una dose tracciante di 30 mCi 166Ho-DOTMP per determinare l'assorbimento scheletrico e la biodistribuzione della terapia con 166Ho-DOTMP. I soggetti possono ricevere una dose terapeutica solo se 1) la dose del tracciante non mostra una distribuzione aberrante e 2) se il tempo di residenza scheletrico è di almeno 5,8 ore (equivalente a F x Te > 4 ore). I soggetti con un adeguato assorbimento scheletrico e nessuna distribuzione aberrante saranno stratificati in base al tempo trascorso dalla prima terapia di induzione e alla risposta alla terapia precedente e saranno sottoposti a randomizzazione per determinare se riceveranno 166Ho DOTMP più melfalan (Braccio A) o melfalan da solo (braccio B) come regime di condizionamento prima della PBSCT autologa.

I soggetti randomizzati al braccio A saranno trattati con 750 mCi/m2 166Ho DOTMP per via endovenosa da 4 a 12 giorni dopo la dose del tracciante, con un dosaggio totale non superiore a 1500 mCi. Da cinque a 9 giorni dopo la dose della terapia 166Ho-DOTMP, i soggetti riceveranno 200 mg/m2 di melfalan IV.

I soggetti randomizzati al braccio B riceveranno 200 mg/m2 di melfalan almeno 10 giorni e non più di 3 settimane dopo la dose del tracciante.

Per tutti i pazienti, le cellule staminali emopoietiche criopreservate saranno infuse da 24 a 48 ore dopo il melfalan. I soggetti saranno seguiti per valutazioni di sicurezza per 10 anni o fino alla morte. L'efficacia sarà valutata per un massimo di 3 anni nei soggetti che hanno risposto e la recidiva o la progressione della malattia e la sopravvivenza saranno documentate fino all'anno 10.

Un'analisi per stimare la dose di radiazioni al rene verrà eseguita nei primi 20 pazienti. Inoltre, dopo che sono stati completati 6 mesi di follow-up sui primi 20 soggetti in ciascun braccio, verrà condotta un'analisi del tasso di CR per escludere la mancanza di efficacia di 166Ho-DOTMP. Un'analisi ad interim pianificata per determinare l'efficacia del trattamento verrà eseguita quando 60 pazienti in ciascun braccio avranno completato 6 mesi di follow-up. L'arruolamento in prova continuerà mentre vengono eseguite queste analisi intermedie.

NUMERO DI SOGGETTI: Duecentoquaranta soggetti che soddisfano i criteri di ammissibilità e riceveranno il trattamento dello studio saranno seguiti su questo protocollo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

240

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Stati Uniti, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Un soggetto deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere idoneo allo studio. Questi saranno valutati entro quattro settimane prima dell'iscrizione.

  • - Il soggetto deve avere un mieloma multiplo refrattario primario definito come mancato raggiungimento di una risposta obiettiva (CR o PR utilizzando i criteri EBMT/IBMTR/ABMTR) a qualsiasi terapia dall'inizio della terapia di induzione. Almeno una terapia precedente deve essere una terapia qualificante che includa steroidi pulsati ad alto dosaggio.
  • Devono trascorrere <18 mesi dall'inizio della terapia di induzione al momento dell'arruolamento nello studio.
  • Il soggetto deve soddisfare le linee guida istituzionali per la PBSCT autologa.
  • Il soggetto deve avere un minimo di 2 x 106 cellule CD34+ non manipolate/kg crioconservate e disponibili per il trapianto.
  • Età 18 e 70 anni.
  • Adeguata funzione polmonare definita da FEV1, FVC e DLCO > o = 50% del predetto.
  • Funzione cardiaca adeguata, definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > o = 45%, senza evidenza di amiloidosi cardiaca.
  • Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina totale sierica < o = 2 volte il limite superiore normale del laboratorio istituzionale e ALT/SGPT < o = 3 volte il limite superiore normale del laboratorio istituzionale.
  • Funzionalità renale adeguata, definita come clearance della creatinina misurata nelle 24 ore > o = 50 ml/min/1,73 m2 BSA e creatinina sierica < o = 1,8 mg/dL.
  • Punteggio di prestazione ECOG (PS) di 0, 1 o 2.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (beta HCG sierico o urinario) e utilizzare metodi di controllo delle nascite appropriati.
  • Capacità di comprendere lo studio e fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

Un soggetto che soddisfa uno dei seguenti criteri non è idoneo alla partecipazione allo studio:

  • Mieloma multiplo non secretorio.
  • MGUS asintomatico, mieloma multiplo fumante o mieloma multiplo indolente.
  • Osso solitario o plasmocitoma extramidollare.
  • Macroglobulinemia di Waldenstrom (mieloma IgM).
  • Evidenza di progressione della malattia (come nuove lesioni ossee) nel contesto di una riduzione superiore al 50% della proteina M.
  • Assenza di precedente terapia con corticosteroidi pulsati per mieloma multiplo.
  • Precedente terapia ad alte dosi con trapianto di cellule staminali o di midollo osseo, inclusi trapianti allogenici autologhi, allogenici e di intensità ridotta o non mieloablativi.
  • Aspettativa di vita fortemente limitata dalla malattia concomitante (meno di 6 mesi).
  • Evidenza di compressione sintomatica del midollo spinale o frattura patologica entro 3 mesi.
  • Radiazione cumulativa del raggio esterno a > 20% del volume del midollo o > 40 Gy a una singola regione del midollo spinale.
  • Precedenti radiazioni alla vescica o al rene, definite come portali di radiazione che includono direttamente qualsiasi volume del rene o della vescica.
  • Aritmia incontrollata o malattia cardiaca sintomatica.
  • Evidenza clinica di amiloidosi che coinvolge cuore, polmoni, fegato, reni, sistema nervoso autonomo o tratto gastrointestinale.
  • Storia di cistite emorragica.
  • Attuale ematuria microscopica o macroscopica in assenza di sanguinamento vaginale.
  • Uropatia ostruttiva.
  • Incapacità di posizionare il catetere vescicale.
  • Evidenza di sieropositività all'HIV.
  • Storia recente di abuso di alcol o droghe.
  • Storia di non conformità in altri studi.
  • Uso di bifosfonati entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
  • Uso di qualsiasi altra terapia per il mieloma multiplo (incluse terapie standard, di induzione, sperimentali e alternative) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Terapie sperimentali per qualsiasi altra condizione nelle quattro settimane precedenti l'arruolamento.
  • Donne in gravidanza o in allattamento.
  • Allergia nota alla vitamina C o ai bifosfonati.
  • Altri tumori maligni precedenti ad eccezione di: cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro cervicale in situ o qualsiasi altro cancro da cui il soggetto è libero da malattia da 5 anni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Poniard Pharmaceuticals

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2004

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 maggio 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 maggio 2004

Primo Inserito (Stima)

28 maggio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

31 marzo 2009

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 marzo 2009

Ultimo verificato

1 marzo 2009

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STR 0303

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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