Исследование, сравнивающее STR (скелетно-направленную лучевую терапию) в сочетании с мелфаланом и мелфаланом в отдельности с трансплантацией стволовых клеток при множественной миеломе

Критерии включения:

Субъект должен соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании. Они будут оцениваться в течение четырех недель до зачисления.

• Субъект должен иметь первичную рефрактерную множественную миелому, определяемую как неспособность достичь объективного ответа (CR или PR с использованием критериев EBMT/IBMTR/ABMTR) на любую терапию с момента начала индукционной терапии. По крайней мере, одна предыдущая терапия должна быть подходящей терапией, включающей высокие дозы импульсных стероидов.
• От начала индукционной терапии до включения в исследование должно пройти менее 18 месяцев.
• Субъект должен соответствовать установленным правилам для аутологичной PBSCT.
• Субъект должен иметь как минимум 2 x 106 неманипулированных CD34+ клеток/кг криоконсервированных и доступных для трансплантации.
• Возраст 18 и 70 лет.
• Адекватная функция легких определяется по ОФВ1, ФЖЕЛ и DLCO > или = 50 % от должного.
• Адекватная сердечная функция, определяемая как фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) > или = 45%, без признаков сердечного амилоидоза.
• Адекватная функция печени, определяемая как общий билирубин в сыворотке < или = 2x верхняя лабораторная граница нормы в учреждении и АЛТ/SGPT < или = 3x верхняя лабораторная граница нормы в учреждении.
• Адекватная функция почек, определяемая как 24-часовой клиренс креатинина > или = 50 мл/мин/1,73. m2 BSA и креатинин сыворотки < или = 1,8 мг/дл.
• Оценка производительности ECOG (PS) 0, 1 или 2.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность (бета-ХГЧ в сыворотке или моче) и использовать соответствующие методы контроля над рождаемостью.
• Способность понять исследование и дать информированное согласие.

Критерий исключения:

Субъект, отвечающий любому из следующих критериев, не имеет права на участие в исследовании:

• Несекреторная множественная миелома.
• Бессимптомный MGUS, вялотекущая множественная миелома или индолентная множественная миелома.
• Солитарная костная или экстрамедуллярная плазмоцитома.
• Макроглобулинемия Вальденстрема (IgM-миелома).
• Признаки прогрессирования заболевания (например, новые поражения костей) на фоне снижения уровня М-белка более чем на 50%.
• Отсутствие предшествующей терапии импульсными кортикостероидами при множественной миеломе.
• Предшествующая высокодозная терапия с трансплантацией стволовых клеток или костного мозга, включая аутологичные, аллогенные и аллогенные трансплантаты пониженной интенсивности или немиелоаблативные.
• Продолжительность жизни резко ограничена сопутствующими заболеваниями (менее 6 мес).
• Признаки симптоматической компрессии спинного мозга или патологического перелома в течение 3 месяцев.
• Кумулятивное внешнее лучевое облучение > 20% объема костного мозга или > 40 Гр на любую отдельную область спинного мозга.
• Предшествующее облучение мочевого пузыря или почки, определяемое как лучевые порталы, которые непосредственно включают любой объем почки или мочевого пузыря.
• Неконтролируемая аритмия или симптоматическое заболевание сердца.
• Клинические признаки амилоидоза с поражением сердца, легких, печени, почек, вегетативной нервной системы или желудочно-кишечного тракта.
• Геморрагический цистит в анамнезе.
• Текущая микроскопическая или макрогематурия при отсутствии вагинального кровотечения.
• Обструктивная уропатия.
• Невозможность поставить катетер мочевого пузыря.
• Доказательства ВИЧ-серопозитивности.
• Недавняя история злоупотребления алкоголем или наркотиками.
• История несоблюдения в других исследованиях.
• Использование бисфосфонатов в течение 14 дней до регистрации.
• Использование любой другой терапии множественной миеломы (включая стандартную, индукционную, экспериментальную и альтернативную терапию) в течение 4 недель до регистрации.
• Экспериментальные методы лечения любых других состояний за четыре недели до зачисления.
• Беременные или кормящие женщины.
• Известная аллергия на витамин С или бисфосфонаты.
• Другое предшествовавшее злокачественное новообразование, за исключением: адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака, от которого субъект не заболевает в течение 5 лет.