Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące STR (radioterapię ukierunkowaną na szkielet) w połączeniu z melfalanem i samym melfalanem z przeszczepem komórek macierzystych w szpiczaku mnogim

30 marca 2009 zaktualizowane przez: Poniard Pharmaceuticals

Randomizowane wieloośrodkowe badanie porównujące bezpieczeństwo i skuteczność 166Ho-DOTMP Plus Melphalan z samym melfalanem jako przygotowanie do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej u pacjentów z pierwotnie opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) to eksperymentalny radiofarmaceutyk, który dostarcza promieniowanie bezpośrednio do komórek rakowych w kości i szpiku kostnym. Konwencjonalne metody dostarczania radioterapii, takie jak napromienianie całego ciała, narażają tkanki inne niż docelowe na promieniowanie i powodują poważne skutki uboczne. W przeciwieństwie do tego ukierunkowane podejście STR do dostarczania radioterapii koncentruje promieniowanie tam, gdzie jest potrzebne i minimalizuje ekspozycję normalnych tkanek.

STR składa się z cząsteczki celującej w kości, DOTMP, w stabilnym kompleksie z radionuklidem holmem-166. Po wstrzyknięciu do krwioobiegu pacjenta STR szybko wiąże się z minerałami kości, dostarczając krótką, intensywną dawkę promieniowania w celu zniszczenia komórek rakowych w kości i szpiku. Wysokoenergetyczna i długa droga cząstek holmu-166 beta zapewnia optymalną penetrację i równomierne napromieniowanie miejsc chorobowych w szpiku kostnym i kości. STR, który nie wiąże się z kością, jest szybko eliminowany przez drogi moczowe. Po leczeniu STR następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Krótki okres półtrwania holmu-166 umożliwia leczenie w warunkach ambulatoryjnych i minimalizuje czas wymagany między podaniem STR a przeszczepem.

Badanie III fazy STR jest wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym badaniem, którego celem jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności STR u pacjentów z pierwotnie opornym na leczenie szpiczakiem mnogim. Są to pacjenci, u których nie udało się uzyskać przynajmniej częściowej odpowiedzi na leczenie konwencjonalne i którzy leczą się krócej niż 18 miesięcy. Oczekuje się, że do badania zostanie włączonych około 240 pacjentów nadających się do oceny, połowa w ramieniu eksperymentalnym, a połowa w ramieniu kontrolnym. Pacjenci w ramieniu eksperymentalnym otrzymają STR w dawce 750 mCi/m2 plus melfalan w chemioterapii w dawce 200 mg/m2, a następnie autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Pacjenci z grupy kontrolnej otrzymają wyłącznie melfalan, a następnie nastąpi przeszczep. Pacjenci z obu ramion badania będą oceniani pod kątem odpowiedzi na leczenie sześć miesięcy po przeszczepie, przy użyciu testu immunofiksacji w celu wykrycia białka szpiczaka w próbkach pacjentów. Analiza próbek pobranych od pacjentów zostanie przeprowadzona w centralnym laboratorium, a zaślepione wyniki zostaną zweryfikowane przez niezależny zespół ekspertów. Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest całkowita odpowiedź, określona na podstawie całkowitego zniknięcia białka szpiczaka w sześć miesięcy po przeszczepie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

1. Określenie skuteczności STR (166Ho-DOTMP). Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania jest porównanie odsetka CR 6 miesięcy po przeszczepie (przy braku dalszej terapii) u pacjentów z pierwotnie opornym na leczenie szpiczakiem mnogim po leczeniu 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP plus 200 mg/m2 melfalanem, a następnie przez autologiczny PBSCT do leczenia samym melfalanem w dawce 200 mg/m2, a następnie autologicznym PBSCT.

CELE DODATKOWE:

  1. Porównanie grup leczonych pod względem przeżycia i przeżycia wolnego od progresji.
  2. Porównanie grup leczenia pod względem ogólnego wskaźnika odpowiedzi (CR+VGPR+PR), najlepszej odpowiedzi w ciągu 6 miesięcy i czasu trwania odpowiedzi.
  3. Porównanie profilu bezpieczeństwa leczonych grup.
  4. Ocena biodystrybucji i szacunkowej dawki promieniowania pochłoniętej przez nerki u pierwszych 20 osób.

METODOLOGIA: Uzyskana zostanie świadoma zgoda na udział w badaniu, zostanie określona kwalifikacja i zarejestrowany uczestnik. Wszyscy pacjenci otrzymają dawkę wskaźnika 30 mCi 166Ho-DOTMP w celu określenia wychwytu i biodystrybucji terapii 166Ho-DOTMP w kościach. Pacjenci mogą otrzymać dawkę terapeutyczną tylko wtedy, gdy 1) dawka wskaźnikowa nie wykazuje nieprawidłowego rozmieszczenia i 2) jeśli czas przebywania w szkielecie wynosi co najmniej 5,8 godziny (co odpowiada FxTe > 4 godz.). Pacjenci z odpowiednim wychwytem kostnym i bez nieprawidłowej dystrybucji zostaną podzieleni na straty w oparciu o długość czasu od pierwszej terapii indukcyjnej oraz odpowiedź na wcześniejsze leczenie i zostaną poddani randomizacji w celu ustalenia, czy otrzymają 166Ho DOTMP plus melfalan (Ramię A), czy melfalan sam (Ramię B) jako schemat kondycjonowania przed autologicznym PBSCT.

Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy A będą leczeni 750 mCi/m2 166Ho DOTMP dożylnie od 4 do 12 dni po podaniu dawki znacznika, z całkowitą dawką nieprzekraczającą 1500 mCi. Pięć do 9 dni po dawce terapeutycznej 166Ho-DOTMP, pacjenci otrzymają dożylnie 200 mg/m2 melfalanu.

Pacjenci przydzieleni losowo do Grupy B otrzymają melfalan w dawce 200 mg/m2 co najmniej 10 dni i nie więcej niż 3 tygodnie po dawce wskaźnika.

W przypadku wszystkich pacjentów kriokonserwowane hematopoetyczne komórki macierzyste zostaną podane w infuzji od 24 do 48 godzin po podaniu melfalanu. Osoby badane będą obserwowane w celu oceny bezpieczeństwa przez 10 lat lub do śmierci. Skuteczność będzie oceniana przez okres do 3 lat u pacjentów z odpowiedzią, a nawrót lub progresja choroby i przeżycie zostaną udokumentowane do 10 roku.

U pierwszych 20 pacjentów zostanie przeprowadzona analiza w celu oszacowania dawki promieniowania na nerkę. Dodatkowo, po zakończeniu 6-miesięcznej obserwacji pierwszych 20 osób w każdym ramieniu, zostanie przeprowadzona analiza odsetka CR w celu wykluczenia braku skuteczności 166Ho-DOTMP. Planowana tymczasowa analiza w celu określenia skuteczności leczenia zostanie przeprowadzona, gdy 60 pacjentów z każdego ramienia zakończy 6-miesięczną obserwację. Rejestracja na okres próbny będzie kontynuowana podczas wykonywania tych tymczasowych analiz.

LICZBA BADANYCH: Dwieście czterdzieści osób spełniających kryteria kwalifikacji i otrzymujących badany lek będzie obserwowanych według tego protokołu.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy

240

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Stany Zjednoczone, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Aby kwalifikować się do badania, pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria. Zostaną one ocenione w ciągu czterech tygodni przed rejestracją.

  • Pacjent musi mieć pierwotnie opornego szpiczaka mnogiego, zdefiniowanego jako nieosiągnięcie obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR według kryteriów EBMT/IBMTR/ABMTR) na jakąkolwiek terapię od rozpoczęcia terapii indukcyjnej. Co najmniej jedna wcześniejsza terapia musi być terapią kwalifikującą, która obejmuje duże dawki sterydów impulsowych.
  • Od rozpoczęcia terapii indukcyjnej do momentu włączenia do badania musi upłynąć < 18 miesięcy.
  • Pacjent musi spełniać wytyczne instytucji dotyczące autologicznego PBSCT.
  • Uczestnik musi mieć co najmniej 2 x 106 niemanipulowanych komórek CD34+/kg, zamrożonych i dostępnych do przeszczepu.
  • Wiek 18 i 70 lat.
  • Odpowiednia czynność płuc określona przez FEV1, FVC i DLCO > lub = 50% wartości należnej.
  • Odpowiednia czynność serca, zdefiniowana jako frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > lub = 45%, bez cech amyloidozy serca.
  • Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < lub = 2x górna granica normy w laboratorium i ALT/SGPT < lub = 3x górna granica normy w laboratorium.
  • Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako klirens kreatyniny mierzony w ciągu 24 godzin > lub = 50 ml/min/1,73 m2 BSA i stężenie kreatyniny w surowicy < lub = 1,8 mg/dl.
  • Wynik wydajności ECOG (PS) 0, 1 lub 2.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (beta HCG w surowicy lub moczu) i stosować odpowiednie metody antykoncepcji.
  • Zdolność zrozumienia badania i wyrażenia świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie kwalifikuje się do udziału w badaniu:

  • Niewydzielniczy szpiczak mnogi.
  • Bezobjawowy MGUS, tlący się szpiczak mnogi lub łagodny szpiczak mnogi.
  • Pojedyncza kość lub pozaszpikowy plazmocytoma.
  • makroglobulinemia Waldenstroma (szpiczak IgM).
  • Dowody na postęp choroby (takie jak nowe zmiany kostne) w warunkach ponad 50% redukcji białka M.
  • Brak wcześniejszego leczenia kortykosteroidami pulsacyjnymi szpiczaka mnogiego.
  • Wcześniejsza terapia dużymi dawkami z przeszczepem komórek macierzystych lub szpiku kostnego, w tym autologicznymi, allogenicznymi i allogenicznymi przeszczepami o zmniejszonej intensywności lub niemieloablacyjnymi.
  • Oczekiwana długość życia poważnie ograniczona przez współistniejącą chorobę (mniej niż 6 miesięcy).
  • Dowód objawowego ucisku rdzenia kręgowego lub patologicznego złamania w ciągu 3 miesięcy.
  • Skumulowane promieniowanie wiązki zewnętrznej do > 20% objętości szpiku lub > 40 Gy do dowolnego pojedynczego obszaru rdzenia kręgowego.
  • Wcześniejsze napromieniowanie pęcherza moczowego lub nerki, definiowane jako portale promieniowania, które bezpośrednio obejmują dowolną objętość nerki lub pęcherza moczowego.
  • Niekontrolowana arytmia lub objawowa choroba serca.
  • Kliniczne dowody amyloidozy obejmujące serce, płuca, wątrobę, nerki, autonomiczny układ nerwowy lub przewód pokarmowy.
  • Historia krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego.
  • Obecny krwiomocz mikroskopowy lub makroskopowy przy braku krwawienia z pochwy.
  • Uropatia zaporowa.
  • Niemożność założenia cewnika do pęcherza moczowego.
  • Dowody seropozytywności HIV.
  • Niedawna historia nadużywania alkoholu lub narkotyków.
  • Historia niezgodności w innych badaniach.
  • Stosowanie bisfosfonianów w ciągu 14 dni poprzedzających rejestrację.
  • Stosowanie jakiejkolwiek innej terapii szpiczaka mnogiego (w tym terapii standardowej, indukcyjnej, eksperymentalnej i alternatywnej) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
  • Terapie eksperymentalne w przypadku jakichkolwiek innych schorzeń w ciągu czterech tygodni przed rejestracją.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Znana alergia na witaminę C lub bisfosfoniany.
  • Inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem: odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego nowotworu, od którego pacjentka nie chorowała przez 5 lat.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Poniard Pharmaceuticals

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2004

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 maja 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 maja 2004

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 maja 2004

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 marca 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 marca 2009

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STR 0303

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj