Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie waarin STR (Skeletal Targeted Radiotherapy) plus melfalan wordt vergeleken met alleen melfalan, met stamceltransplantatie bij multipel myeloom

30 maart 2009 bijgewerkt door: Poniard Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde multicenter studie om de veiligheid en werkzaamheid van 166Ho-DOTMP plus melfalan te vergelijken met melfalan alleen als conditionering voor autologe perifere bloedstamceltransplantatie bij proefpersonen met primair refractair multipel myeloom

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) is een radiofarmacon voor onderzoek dat rechtstreeks bestraling levert aan kankercellen in het bot en het beenmerg. Conventionele methoden voor het toedienen van bestralingstherapie, zoals totale lichaamsbestraling, stellen niet-doelweefsels bloot aan straling en veroorzaken ernstige bijwerkingen. De gerichte benadering van STR voor het toedienen van radiotherapie concentreert daarentegen de straling daar waar deze nodig is en minimaliseert de blootstelling van normaal weefsel.

STR is samengesteld uit een bot-targeting molecuul, DOTMP, in een stabiel complex met de radionuclide holmium-166. Wanneer STR in de bloedbaan van een patiënt wordt geïnjecteerd, bindt het zich snel aan botmineralen, waardoor een korte, intense dosis straling wordt afgegeven om kankercellen in het bot en het merg te vernietigen. De hoge energie en lange weglengte van holmium-166 beta-deeltjes zorgen voor een optimale penetratie en uniforme bestraling van ziekteplaatsen in het merg en bot. STR dat niet aan bot bindt, wordt snel uitgescheiden via de urinewegen. STR-behandeling wordt gevolgd door autologe stamceltransplantatie. De korte halfwaardetijd van holmium-166 maakt behandeling op poliklinische basis mogelijk en minimaliseert de tijd die nodig is tussen STR-toediening en transplantatie.

De fase III-studie van STR is een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van STR te evalueren bij patiënten met primair refractair multipel myeloom. Dit zijn patiënten die er niet in geslaagd zijn om ten minste een gedeeltelijke respons op conventionele therapie te bereiken en die minder dan 18 maanden in behandeling zijn. De proef zal naar verwachting ongeveer 240 evalueerbare patiënten inschrijven, de helft op de experimentele arm en de andere helft op de controle-arm. Patiënten op de experimentele arm krijgen STR in een dosis van 750 mCi/m2 plus het chemotherapeuticum melfalan in een dosering van 200 mg/m2, gevolgd door autologe stamceltransplantatie. Patiënten aan de controle-arm krijgen alleen melfalan, gevolgd door transplantatie. Patiënten in beide onderzoeksarmen zullen zes maanden na transplantatie worden geëvalueerd op respons op de behandeling, met behulp van een immunofixatietest om myeloomeiwit in patiëntmonsters te detecteren. Analyse van patiëntmonsters zal worden uitgevoerd in een centraal laboratorium en geblindeerde resultaten zullen worden beoordeeld door een onafhankelijk panel van experts. Het primaire eindpunt van de studie is volledige respons, zoals bepaald door de volledige verdwijning van het myeloomeiwit zes maanden na de transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

HOOFDDOEL:

1. Om de werkzaamheid van STR (166Ho-DOTMP) te bepalen. Het primaire eindpunt van deze studie is het vergelijken van het CR-percentage 6 maanden na transplantatie (zonder verdere therapie) bij patiënten met primair refractair multipel myeloom na behandeling met 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP plus 200 mg/m2 melfalan gevolgd door autologe PBSCT tot behandeling met alleen 200 mg/m2 melfalan gevolgd door autologe PBSCT.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  1. Om de behandelingsgroepen te vergelijken met betrekking tot overleving en progressievrije overleving.
  2. Behandelingsgroepen vergelijken met betrekking tot het totale responspercentage (CR+VGPR+PR), de beste respons binnen 6 maanden en de duur van de respons.
  3. Om het veiligheidsprofiel van de behandelingsgroepen te vergelijken.
  4. Om de biodistributie en de geschatte door straling geabsorbeerde dosis naar de nieren bij de eerste 20 proefpersonen te beoordelen.

METHODOLOGIE: Geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek zal worden verkregen, geschiktheid wordt bepaald en de proefpersoon wordt geregistreerd. Alle proefpersonen krijgen een dosis tracer van 30 mCi 166Ho-DOTMP om de opname door het skelet en de biodistributie van de 166Ho-DOTMP-therapie te bepalen. Proefpersonen mogen alleen een therapiedosis krijgen als 1) de tracerdosis geen afwijkende verdeling vertoont, en 2) als de verblijftijd in het skelet ten minste 5,8 uur is (overeenkomend met F x Te > 4 uur). Proefpersonen met voldoende opname in het skelet en geen afwijkende verdeling zullen worden gestratificeerd op basis van de tijdsduur sinds de eerste inductietherapie en op respons op eerdere therapie, en zullen randomisatie ondergaan om te bepalen of ze 166Ho DOTMP plus melfalan (arm A) of melfalan zullen krijgen alleen (arm B) als het conditioneringsregime voorafgaand aan autologe PBSCT.

Proefpersonen gerandomiseerd naar arm A zullen worden behandeld met 750 mCi/m2 166Ho DOTMP intraveneus 4 tot 12 dagen na de tracerdosis, met een totale dosering van niet meer dan 1500 mCi. Vijf tot negen dagen na de 166Ho-DOTMP-therapiedosis krijgen de proefpersonen 200 mg/m2 melfalan IV.

Proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar arm B krijgen 200 mg/m2 melfalan ten minste 10 dagen en niet meer dan 3 weken na de dosis tracer.

Voor alle patiënten zullen ingevroren hematopoëtische stamcellen 24 tot 48 uur na melfalan worden toegediend. Onderwerpen worden gevolgd voor veiligheidsbeoordelingen gedurende 10 jaar of tot de dood. De werkzaamheid zal gedurende maximaal 3 jaar worden geëvalueerd bij proefpersonen die reageren, en terugval of progressie van de ziekte en overleving zullen worden gedocumenteerd tot jaar 10.

Bij de eerste 20 patiënten zal een analyse worden uitgevoerd om de stralingsdosis voor de nier te schatten. Bovendien zal na 6 maanden follow-up van de eerste 20 proefpersonen in elke arm een ​​analyse van het CR-percentage worden uitgevoerd om gebrek aan werkzaamheid van 166Ho-DOTMP uit te sluiten. Een geplande tussentijdse analyse om de werkzaamheid van de behandeling te bepalen, zal worden uitgevoerd wanneer 60 patiënten aan elke arm 6 maanden follow-up hebben voltooid. Tijdens de uitvoering van deze tussentijdse analyses loopt de inschrijving op proef door.

AANTAL ONDERWERPEN: Tweehonderdveertig proefpersonen die voldoen aan de geschiktheidscriteria en een onderzoeksbehandeling krijgen, zullen volgens dit protocol worden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

240

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Een proefpersoon moet aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek. Deze worden binnen vier weken voorafgaand aan de inschrijving beoordeeld.

  • Proefpersoon moet primair refractair multipel myeloom hebben, gedefinieerd als het niet bereiken van een objectieve respons (CR of PR met behulp van EBMT/IBMTR/ABMTR-criteria) op enige therapie sinds de start van de inductietherapie. Ten minste één eerdere therapie moet een kwalificerende therapie zijn die hoge doses gepulseerde steroïden omvat.
  • Er moet < 18 maanden verstrijken vanaf het begin van de inductietherapie tot het moment van inschrijving voor de studie.
  • Het onderwerp moet voldoen aan de institutionele richtlijnen voor autologe PBSCT.
  • Proefpersoon moet minimaal 2 x 106 niet-gemanipuleerde CD34+-cellen/kg ingevroren hebben en beschikbaar zijn voor transplantatie.
  • Leeftijd 18 en 70 jaar.
  • Adequate longfunctie gedefinieerd door FEV1, FVC en DLCO > of = 50% van voorspeld.
  • Adequate hartfunctie, gedefinieerd als linkerventrikelejectiefractie (LVEF) van > of = 45%, zonder tekenen van cardiale amyloïdose.
  • Adequate leverfunctie, gedefinieerd als serum totaal bilirubine < of = 2x bovengrens van normaal van het instellingslaboratorium en ALT/SGPT < of = 3x bovengrens van normaal van het instellingslaboratorium.
  • Adequate nierfunctie, gedefinieerd als 24 uur gemeten creatinineklaring van > of = 50 ml/min/1,73 m2 BSA en serumcreatinine < of = 1,8 mg/dL.
  • ECOG-prestatiescore (PS) van 0, 1 of 2.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine bèta-HCG) en geschikte anticonceptiemethoden gebruiken.
  • Mogelijkheid om de studie te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon die aan een van de volgende criteria voldoet, komt niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

  • Niet-secretoir multipel myeloom.
  • Asymptomatische MGUS, smeulend multipel myeloom of indolent multipel myeloom.
  • Solitair bot of extramedullair plasmacytoom.
  • Waldenstrom's macroglobulinemie (IgM-myeloom).
  • Bewijs van ziekteprogressie (zoals nieuwe botlaesies) bij een afname van meer dan 50% in M-proteïne.
  • Afwezigheid van eerdere therapie met gepulseerde corticosteroïden voor multipel myeloom.
  • Eerdere hooggedoseerde therapie met stamcel- of beenmergtransplantatie, inclusief autologe, allogene en verminderde intensiteit of niet-myeloablatieve allogene transplantaties.
  • Levensverwachting ernstig beperkt door bijkomende ziekte (minder dan 6 maanden).
  • Bewijs van symptomatische compressie van het ruggenmerg of pathologische breuk binnen 3 maanden.
  • Cumulatieve uitwendige bestraling tot > 20% van het mergvolume of > 40 Gy naar een enkel gebied van het ruggenmerg.
  • Voorafgaande bestraling van de blaas of nier, gedefinieerd als stralingsportalen die rechtstreeks elk volume van de nier of de blaas omvatten.
  • Ongecontroleerde aritmie of symptomatische hartziekte.
  • Klinisch bewijs van amyloïdose waarbij het hart, de longen, de lever, de nieren, het autonome zenuwstelsel of het maagdarmkanaal betrokken zijn.
  • Geschiedenis van hemorragische cystitis.
  • Huidige microscopische of grove hematurie bij afwezigheid van vaginale bloedingen.
  • Obstructieve uropathie.
  • Onvermogen om een ​​blaaskatheter te plaatsen.
  • Bewijs van HIV-seropositiviteit.
  • Recente geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik.
  • Geschiedenis van niet-naleving in andere onderzoeken.
  • Gebruik van bisfosfonaten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • Gebruik van een andere therapie voor multipel myeloom (inclusief standaard-, inductie-, onderzoeks- en alternatieve therapieën) binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Experimentele therapieën voor andere aandoeningen in de vier weken voorafgaand aan inschrijving.
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Bekende allergie voor vitamine C of bisfosfonaten.
  • Andere eerdere maligniteiten behalve: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Poniard Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2004

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 mei 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

28 mei 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 maart 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 maart 2009

Laatst geverifieerd

1 maart 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STR 0303

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren