Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa verrataan STR:tä (Skeletal Targeted Radiotherapy) Plus melfalaania pelkkään melfalaaniin kantasolusiirron kanssa multippeli myeloomassa

maanantai 30. maaliskuuta 2009 päivittänyt: Poniard Pharmaceuticals

Satunnaistettu monikeskustutkimus, jossa verrataan 166Ho-DOTMP Plus -melfalaanin turvallisuutta ja tehokkuutta pelkkään melfalaaniin autologisen perifeerisen veren kantasolusiirron hoidossa potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen multippeli myelooma

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) on tutkittava radiofarmaseuttinen lääke, joka toimittaa säteilyä suoraan syöpäsoluihin luu- ja luuytimessä. Perinteiset sädehoidon antamismenetelmät, kuten koko kehon säteilytys, altistavat ei-kohdekudokset säteilylle ja aiheuttavat vakavia sivuvaikutuksia. Sitä vastoin STR:n kohdennettu lähestymistapa sädehoidon antamiseen keskittää säteilyn sinne, missä sitä tarvitaan, ja minimoi normaalien kudosten altistumisen.

STR koostuu luuhun kohdistuvasta molekyylistä, DOTMP:stä, stabiilissa kompleksissa radionuklidin holmium-166 kanssa. Kun STR injektoidaan potilaan verenkiertoon, se sitoutuu nopeasti luun mineraaliin ja antaa lyhyen, voimakkaan säteilyannoksen tuhotakseen syöpäsoluja luussa ja ytimessä. Holmium-166-beetahiukkasten energiatehokas ja pitkä polku takaavat optimaalisen tunkeutumisen ja tasaisen säteilytyksen sairauskohtiin ytimessä ja luussa. STR, joka ei sitoudu luuhun, eliminoituu nopeasti virtsateiden kautta. STR-hoitoa seuraa autologinen kantasolusiirto. Holmium-166:n lyhyt puoliintumisaika mahdollistaa avohoidon ja minimoi STR-antamisen ja elinsiirron välisen ajan.

STR:n vaiheen III tutkimus on monikeskustutkimus, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan STR:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on primaarinen refraktorinen multippeli myelooma. Nämä ovat potilaita, jotka eivät ole saavuttaneet ainakaan osittaista vastetta tavanomaiseen hoitoon ja jotka ovat olleet hoidossa alle 18 kuukautta. Tutkimukseen odotetaan osallistuvan noin 240 arvioitavaa potilasta, joista puolet kokeelliseen ja puolet kontrolliryhmään. Koeryhmän potilaat saavat STR:n annoksella 750 mCi/m2 plus kemoterapialääkkeen melfalaania annoksella 200 mg/m2, minkä jälkeen suoritetaan autologinen kantasolusiirto. Kontrollihaaran potilaat saavat vain melfalaania, jonka jälkeen suoritetaan elinsiirto. Molempien tutkimusryhmien potilaiden vaste hoitoon arvioidaan kuusi kuukautta transplantaation jälkeen käyttämällä immunofiksaatiomääritystä myeloomaproteiinin havaitsemiseksi potilasnäytteistä. Potilasnäytteiden analyysi tehdään keskuslaboratoriossa, ja riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee sokkoutuneet tulokset. Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on täydellinen vaste, joka määritetään myeloomaproteiinin täydellisellä häviämisellä kuuden kuukauden kuluttua siirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAINEN TAVOITE:

1. STR:n (166Ho-DOTMP) tehokkuuden määrittäminen. Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on verrata CR-tiheyttä 6 kuukauden kuluttua siirrosta (ilman lisähoitoa) potilailla, joilla on primaarinen refraktaarinen multippeli myelooma hoidon jälkeen 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP plus 200 mg/m2 melfalaania. autologisella PBSCT:llä käsittelyyn pelkällä melfalaanilla 200 mg/m2 ja sen jälkeen autologisella PBSCT:llä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

  1. Vertailla hoitoryhmiä eloonjäämisen ja etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen.
  2. Vertailla hoitoryhmiä kokonaisvasteen (CR+VGPR+PR), parhaan vasteen 6 kuukauden sisällä ja vasteen keston suhteen.
  3. Vertailla hoitoryhmien turvallisuusprofiileja.
  4. Arvioida biologista jakautumista ja arvioitua munuaisiin absorboitunutta säteilyannosta 20 ensimmäisellä koehenkilöllä.

METODOLOGIA: Tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle hankitaan, kelpoisuus määritellään ja tutkittava rekisteröidään. Kaikki koehenkilöt saavat 30 mCi 166Ho-DOTMP:n merkkiannoksen 166Ho-DOTMP-hoidon luuston sisäänoton ja biologisen jakautumisen määrittämiseksi. Koehenkilöt voivat saada hoitoannoksen vain, jos 1) merkkiaineannoksessa ei ole poikkeavaa jakautumista ja 2) jos luuston viipymäaika on vähintään 5,8 tuntia (vastaa F x Te > 4 tuntia). Potilaat, joilla on riittävä luuston imeytyminen ja joilla ei ole poikkeavaa jakautumista, ositetaan perustuen ensimmäisestä induktiohoidosta kuluneen ajan pituuteen ja aikaisempaan hoitoon saatujen vasteiden perusteella, ja heidät satunnaistetaan sen määrittämiseksi, saavatko he 166Ho DOTMP:tä plus melfalaania (haara A) vai melfalaania. yksinään (käsivarsi B) hoito-ohjelmana ennen autologista PBSCT:tä.

Ryhmään A satunnaistettuja koehenkilöitä hoidetaan 750 mCi/m2 166Ho DOTMP:llä suonensisäisesti 4–12 päivää merkkiaineannoksen jälkeen, jolloin kokonaisannos ei saa ylittää 1500 mCi. Viisi-yhdeksän päivää 166Ho-DOTMP-hoitoannoksen jälkeen koehenkilöt saavat 200 mg/m2 melfalaani IV.

Ryhmään B satunnaistetut koehenkilöt saavat 200 mg/m2 melfalaania vähintään 10 päivää ja enintään 3 viikkoa merkkiaineannoksen jälkeen.

Kaikille potilaille kylmäsäilötyt hematopoieettiset kantasolut infusoidaan 24–48 tuntia melfalaanin jälkeen. Koehenkilöitä seurataan turvallisuusarvioinneissa 10 vuoden ajan tai kuolemaan asti. Tehoa arvioidaan enintään 3 vuoden ajan reagoivilla koehenkilöillä, ja taudin uusiutuminen tai eteneminen ja eloonjääminen dokumentoidaan vuoteen 10 asti.

Ensimmäiselle 20 potilaalle tehdään analyysi munuaisten säteilyannoksen arvioimiseksi. Lisäksi sen jälkeen, kun 6 kuukauden seuranta on suoritettu kummankin haaran 20 ensimmäisellä koehenkilöllä, suoritetaan CR:n analyysi 166Ho-DOTMP:n tehottomuuden poissulkemiseksi. Suunniteltu välianalyysi hoidon tehokkuuden määrittämiseksi suoritetaan, kun 60 potilasta kummassakin haarassa on suorittanut 6 kuukauden seurannan. Ilmoittautuminen koekäyttöön jatkuu näiden välianalyysien aikana.

OHJEIDEN MÄÄRÄ: Kaksisataaneljäkymmentä tutkittavaa, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja saavat tutkimushoitoa, seurataan tämän protokollan mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen

240

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Yhdysvallat, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilön on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen. Ne arvioidaan neljän viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  • Potilaalla on oltava primaarinen refraktaarinen multippeli myelooma, joka on määritelty siten, ettei se ole saavuttanut objektiivista vastetta (CR tai PR käyttäen EBMT/IBMTR/ABMTR-kriteerejä) millekään hoidolle induktiohoidon aloittamisen jälkeen. Vähintään yhden aikaisemman hoidon on oltava pätevä hoito, joka sisältää suuriannoksisia pulssisteroideja.
  • Induktiohoidon aloittamisesta tutkimukseen ilmoittautumiseen on oltava < 18 kuukautta.
  • Kohteen on täytettävä autologisen PBSCT:n laitoksen ohjeet.
  • Potilaalla on oltava vähintään 2 x 106 manipuloimatonta CD34+-solua/kg kylmäsäilytettynä ja saatavilla siirtoa varten.
  • Ikä 18 ja 70 vuotta.
  • FEV1:n, FVC:n ja DLCO:n mukainen riittävä keuhkotoiminta > tai = 50 % ennustetusta.
  • Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) > tai = 45 % ilman merkkejä sydämen amyloidoosista.
  • Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seerumin kokonaisbilirubiiniksi < tai = 2x laboratorionormaalin yläraja ja ALT/SGPT < tai = 3x laitoslaboratorion normaalin yläraja.
  • Riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään 24 tunnin mitattuna kreatiniinipuhdistumana > tai = 50 ml/min/1,73 m2 BSA ja seerumin kreatiniini < tai = 1,8 mg/dl.
  • ECOG-suorituskykypiste (PS) on 0, 1 tai 2.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumin tai virtsan beeta-HCG) ja heidän on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.
  • Kyky ymmärtää tutkimusta ja antaa tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole oikeutettu osallistumaan tutkimukseen:

  • Ei-sekretiivinen multippeli myelooma.
  • Oireeton MGUS, kytevä multippeli myelooma tai indolentti multippeli myelooma.
  • Yksinäinen luu tai ekstramedullaarinen plasmasytooma.
  • Waldenströmin makroglobulinemia (IgM myelooma).
  • Todisteet taudin etenemisestä (kuten uudet luuvauriot) M-proteiinin yli 50 %:n vähenemisen yhteydessä.
  • Aiemman pulssikortikosteroidihoidon puuttuminen multippelin myelooman hoitoon.
  • Aikaisempi suuriannoksinen hoito kantasolu- tai luuydinsiirrolla, mukaan lukien autologiset, allogeeniset ja alennetun intensiteetin tai ei-myeloablatiiviset allogeeniset siirrot.
  • Samanaikainen sairaus rajoittaa voimakkaasti eliniänodotetta (alle 6 kuukautta).
  • Todisteet oireellisesta selkäytimen puristumisesta tai patologisesta murtumasta 3 kuukauden sisällä.
  • Kumulatiivinen ulkoinen sädesäteily > 20 % ytimen tilavuudesta tai > 40 Gy mihin tahansa selkäytimen yksittäiseen alueeseen.
  • Aiempi säteily rakkoon tai munuaiseen, määritellään säteilyportaaleiksi, jotka sisältävät suoraan minkä tahansa tilavuuden joko munuaista tai virtsarakkoa.
  • Hallitsematon rytmihäiriö tai oireinen sydänsairaus.
  • Kliinisiä todisteita amyloidoosista, johon liittyy sydän, keuhkot, maksa, munuaiset, autonominen hermosto tai ruoansulatuskanava.
  • Hemorraginen kystiitti historia.
  • Nykyinen mikroskooppinen tai karkea hematuria ilman emättimen verenvuotoa.
  • Obstruktiivinen uropatia.
  • Kyvyttömyys laittaa virtsarakon katetria.
  • Todisteita HIV-seropositiivisuudesta.
  • Viimeaikainen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö.
  • Muissa tutkimuksissa havaittu noudattamatta jättäminen.
  • Bisfosfonaattien käyttö 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Minkä tahansa muun multippelin myelooman hoidon (mukaan lukien standardi-, induktio-, tutkimus- ja vaihtoehtoiset hoidot) käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Kokeellinen hoito kaikille muille sairauksille neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista.
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille.
  • Tunnettu allergia C-vitamiinille tai bisfosfonaateille.
  • Muut aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet paitsi: riittävästi hoidettu tyvisolu- tai okasolusyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 5 vuoden ajan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Poniard Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. maaliskuuta 2004

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 25. toukokuuta 2004

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 27. toukokuuta 2004

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 28. toukokuuta 2004

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 31. maaliskuuta 2009

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 30. maaliskuuta 2009

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • STR 0303

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa