Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie srovnávající STR (Skeletal Targeted Radiotherapy) plus melfalan se samotným melfalanem, s transplantací kmenových buněk u mnohočetného myelomu

30. března 2009 aktualizováno: Poniard Pharmaceuticals

Randomizovaná multicentrická studie k porovnání bezpečnosti a účinnosti 166Ho-DOTMP Plus Melphalan a Melphalan samotného jako kondicionování pro autologní transplantaci kmenových buněk periferní krve u pacientů s primárním refrakterním mnohočetným myelomem

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) je výzkumné radiofarmakum, které dodává záření přímo do rakovinných buněk v kosti a kostní dřeni. Konvenční způsoby dodávání radiační terapie, jako je ozáření celého těla, vystavují necílové tkáně záření a způsobují vážné vedlejší účinky. Naproti tomu cílený přístup STR k poskytování radioterapie koncentruje záření tam, kde je potřeba, a minimalizuje expozici normálních tkání.

STR se skládá z molekuly zacílené na kost, DOTMP, ve stabilním komplexu s radionuklidem holmium-166. Když je injikován do pacientova krevního řečiště, STR se rychle váže na kostní minerál a dodává krátkou intenzivní dávku záření ke zničení rakovinných buněk v kosti a dřeni. Vysokoenergetické a dlouhé dráhy částic holmium-166 beta poskytují optimální penetraci a rovnoměrné ozáření míst onemocnění ve dřeni a kosti. STR, která se neváže na kost, je rychle eliminována močovým traktem. Po léčbě STR následuje autologní transplantace kmenových buněk. Krátký poločas holmia-166 umožňuje ambulantní léčbu a minimalizuje dobu potřebnou mezi podáním STR a transplantací.

Studie fáze III STR je multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie, navržená k hodnocení bezpečnosti a účinnosti STR u pacientů s primárním refrakterním mnohočetným myelomem. Jde o pacienty, u kterých se nepodařilo dosáhnout alespoň částečné odpovědi na konvenční terapii a podstupují léčbu po dobu kratší než 18 měsíců. Očekává se, že do studie bude zařazeno přibližně 240 hodnotitelných pacientů, polovina v experimentálním rameni a polovina v kontrolním rameni. Pacienti v experimentálním rameni dostanou STR v dávce 750 mCi/m2 plus chemoterapeutický lék melfalan v dávce 200 mg/m2, po kterém bude následovat autologní transplantace kmenových buněk. Pacienti v kontrolní větvi dostanou pouze melfalan, po kterém bude následovat transplantace. U pacientů v obou ramenech studie bude hodnocena odpověď na léčbu šest měsíců po transplantaci s použitím imunofixačního testu k detekci myelomového proteinu ve vzorcích pacientů. Analýza vzorků pacientů bude prováděna v centrální laboratoři a slepé výsledky budou přezkoumány nezávislým panelem odborníků. Primárním cílovým parametrem studie je úplná odpověď, jak je stanoveno úplným vymizením myelomového proteinu šest měsíců po transplantaci.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

1. Pro stanovení účinnosti STR (166Ho-DOTMP). Primárním cílem této studie je porovnat míru CR 6 měsíců po transplantaci (při absenci další terapie) u subjektů s primárním refrakterním mnohočetným myelomem po léčbě 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP plus 200 mg/m2 melfalanu. autologním PBSCT k léčbě 200 mg/m2 samotného melfalanu a následně autologním PBSCT.

DRUHÉ CÍLE:

  1. Porovnat léčebné skupiny s ohledem na přežití a přežití bez progrese.
  2. Porovnat léčebné skupiny s ohledem na celkovou míru odpovědi (CR+VGPR+PR), nejlepší odpověď do 6 měsíců a dobu trvání odpovědi.
  3. Porovnat bezpečnostní profil léčebných skupin.
  4. Stanovit biodistribuci a odhadovanou radiační absorbovanou dávku do ledvin u prvních 20 subjektů.

METODIKA: Bude získán informovaný souhlas s účastí ve studii, stanovena způsobilost a subjekt zaregistrován. Všichni jedinci dostanou dávku indikátoru 30 mCi 166Ho-DOTMP ke stanovení kostního vychytávání a biodistribuce terapie 166Ho-DOTMP. Subjekty mohou dostat terapeutickou dávku pouze v případě, že 1) dávka indikátoru nevykazuje žádnou aberantní distribuci a 2) pokud je doba setrvání ve skeletu alespoň 5,8 hodin (ekvivalent F x Te > 4 hodiny). Jedinci s adekvátním kostním vychytáváním a bez aberantní distribuce budou stratifikováni na základě délky doby od první indukční terapie a podle odpovědi na předchozí terapii a podstoupí randomizaci, aby se určilo, zda dostanou 166Ho DOTMP plus melfalan (rameno A) nebo melfalan samostatně (rameno B) jako kondicionační režim před autologní PBSCT.

Subjekty randomizované do ramene A budou léčeny 750 mCi/m2 166Ho DOTMP intravenózně 4 až 12 dnů po dávce indikátoru, přičemž celková dávka nepřesáhne 1500 mCi. Pět až 9 dní po terapeutické dávce 166Ho-DOTMP dostanou subjekty 200 mg/m2 melfalanu IV.

Subjekty randomizované do ramene B dostanou 200 mg/m2 melfalanu alespoň 10 dní a ne více než 3 týdny po dávce indikátoru.

Všem pacientům budou kryokonzervované hematopoetické kmenové buňky podány 24 až 48 hodin po podání melfalanu. Subjekty budou sledovány za účelem hodnocení bezpečnosti po dobu 10 let nebo až do smrti. Účinnost bude hodnocena po dobu až 3 let u subjektů odpovídajících na léčbu a relaps nebo progrese onemocnění a přežití bude dokumentováno do 10. roku.

U prvních 20 pacientů bude provedena analýza k odhadu radiační dávky do ledvin. Navíc po 6 měsících sledování, které bylo dokončeno u prvních 20 subjektů v každém rameni, bude provedena analýza míry CR, aby se vyloučila nedostatečná účinnost 166Ho-DOTMP. Plánovaná prozatímní analýza ke stanovení účinnosti léčby bude provedena, když 60 pacientů v každé větvi dokončí 6měsíční sledování. Během provádění těchto průběžných analýz bude pokračovat zkušební zápis.

POČET SUBJEKTŮ: Podle tohoto protokolu bude sledováno dvě stě čtyřicet subjektů, které splňují kritéria způsobilosti a dostávají studijní léčbu.

Typ studie

Intervenční

Zápis

240

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekt musí splňovat všechna následující kritéria, aby byl způsobilý pro studii. Ty budou vyhodnoceny do čtyř týdnů před zápisem.

  • Subjekt musí mít primární refrakterní mnohočetný myelom definovaný jako subjekt, u kterého se nepodařilo dosáhnout objektivní odpovědi (CR nebo PR pomocí kritérií EBMT/IBMTR/ABMTR) na jakoukoli terapii od zahájení indukční terapie. Alespoň jedna předchozí terapie musí být kvalifikační terapií, která zahrnuje vysoké dávky pulzních steroidů.
  • Od začátku indukční terapie do doby zařazení do studie musí být < 18 měsíců.
  • Subjekt musí splňovat institucionální směrnice pro autologní PBSCT.
  • Subjekt musí mít minimálně 2 x 106 nemanipulovaných CD34+ buněk/kg kryokonzervovaných a dostupných pro transplantaci.
  • Věk 18 a 70 let.
  • Adekvátní plicní funkce definovaná FEV1, FVC a DLCO > nebo = 50 % předpokládané hodnoty.
  • Přiměřená srdeční funkce, definovaná jako ejekční frakce levé komory (LVEF) > nebo = 45 %, bez známek srdeční amyloidózy.
  • Adekvátní jaterní funkce, definovaná jako celkový bilirubin v séru < nebo = 2x horní hranice normálu ústavní laboratoře a ALT/SGPT < nebo = 3x horní hranice normálu ústavní laboratoře.
  • Přiměřená funkce ledvin, definovaná jako clearance kreatininu naměřená za 24 hodin > nebo = 50 ml/min/1,73 m2 BSA a sérový kreatinin < nebo = 1,8 mg/dl.
  • Skóre výkonu ECOG (PS) 0, 1 nebo 2.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (sérový nebo močový beta HCG) a musí používat vhodné antikoncepční metody.
  • Schopnost porozumět studii a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

Subjekt, který splňuje kterékoli z následujících kritérií, není způsobilý k účasti ve studii:

  • Nesekreční mnohočetný myelom.
  • Asymptomatický MGUS, doutnající mnohočetný myelom nebo indolentní mnohočetný myelom.
  • Solitární kost nebo extramedulární plazmocytom.
  • Waldenstromova makroglobulinémie (IgM myelom).
  • Důkaz progrese onemocnění (jako jsou nové kostní léze) při více než 50% snížení M-proteinu.
  • Absence předchozí terapie pulzními kortikosteroidy pro mnohočetný myelom.
  • Předchozí léčba vysokými dávkami s transplantací kmenových buněk nebo kostní dřeně, včetně autologních, alogenních a alogenních transplantací se sníženou intenzitou nebo nemyeloablativních.
  • Očekávaná délka života výrazně omezená souběžným onemocněním (méně než 6 měsíců).
  • Průkaz symptomatické komprese míchy nebo patologické zlomeniny během 3 měsíců.
  • Kumulativní externí záření do > 20 % objemu kostní dřeně nebo > 40 Gy do jakékoli jednotlivé oblasti míchy.
  • Před ozářením močového měchýře nebo ledvin, definované jako radiační brány, které přímo zahrnují jakýkoli objem buď ledviny nebo močového měchýře.
  • Nekontrolovaná arytmie nebo symptomatické srdeční onemocnění.
  • Klinický důkaz amyloidózy zahrnující srdce, plíce, játra, ledviny, autonomní nervový systém nebo GI trakt.
  • Historie hemoragické cystitidy.
  • Současná mikroskopická nebo makroskopická hematurie při absenci vaginálního krvácení.
  • Obstrukční uropatie.
  • Nemožnost zavedení katetru močového měchýře.
  • Důkaz HIV-séropozitivity.
  • Nedávná historie zneužívání alkoholu nebo drog.
  • Historie nesouladu v jiných studiích.
  • Užívání bisfosfonátů do 14 dnů před registrací.
  • Použití jakékoli jiné terapie mnohočetného myelomu (včetně standardní, indukční, výzkumné a alternativní terapie) během 4 týdnů před zařazením do studie.
  • Experimentální terapie pro jakékoli jiné stavy během čtyř týdnů před zařazením.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Známá alergie na vitamín C nebo bisfosfonáty.
  • Jiná předchozí malignita s výjimkou: adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jakékoli jiné rakoviny, u které byl subjekt po dobu 5 let bez onemocnění.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Poniard Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2004

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. května 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. května 2004

První zveřejněno (Odhad)

28. května 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. března 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2009

Naposledy ověřeno

1. března 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STR 0303

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit