Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie som jämförde STR (Skeletal Targeted Radiotherapy) Plus Melphalan med Melphalan enbart, med stamcellstransplantation vid multipelt myelom

30 mars 2009 uppdaterad av: Poniard Pharmaceuticals

En randomiserad multicenterstudie för att jämföra säkerheten och effekten av 166Ho-DOTMP Plus Melphalan med Melphalan enbart som konditionering för autolog perifer blodstamcellstransplantation hos patienter med primärt refraktärt multipelt myelom

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) är ett undersökningsradioläkemedel som levererar strålning direkt till cancerceller i ben och benmärg. Konventionella metoder för att leverera strålbehandling, såsom strålning av hela kroppen, utsätter icke-målvävnader för strålning och orsakar allvarliga biverkningar. Däremot koncentrerar STR:s riktade tillvägagångssätt för att leverera strålbehandling strålningen där den behövs och minimerar exponeringen av normala vävnader.

STR är sammansatt av en beninriktad molekyl, DOTMP, i ett stabilt komplex med radionukliden holmium-166. När STR injiceras i en patients blodomlopp binder STR snabbt till benmineral, och levererar en kort, intensiv dos av strålning för att förstöra cancerceller i ben och märg. Den höga energin och långa vägen hos holmium-166 beta-partiklar ger optimal penetration och enhetlig bestrålning av sjukdomsställen i märg och ben. STR som inte binder till ben elimineras snabbt genom urinvägarna. STR-behandling följs av autolog stamcellstransplantation. Den korta halveringstiden för holmium-166 tillåter behandling på poliklinisk basis och minimerar tiden som krävs mellan STR-administrering och transplantation.

Fas III-studien av STR är en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie, utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av STR hos patienter med primärt refraktärt multipelt myelom. Dessa är patienter som inte har uppnått åtminstone ett partiellt svar på konventionell terapi och som har genomgått behandling i mindre än 18 månader. Studien förväntas inkludera cirka 240 utvärderbara patienter, hälften på den experimentella armen och hälften på kontrollarmen. Patienter i den experimentella armen kommer att få STR i en dos på 750 mCi/m2 plus kemoterapiläkemedlet melfalan vid 200 mg/m2, följt av autolog stamcellstransplantation. Patienter på kontrollarmen kommer endast att få melfalan, följt av transplantation. Patienter i båda studiearmarna kommer att utvärderas för svar på behandling sex månader efter transplantationen, med hjälp av en immunfixeringsanalys för att detektera myelomprotein i patientprover. Analys av patientprover kommer att utföras på ett centralt laboratorium och blindade resultat kommer att granskas av en oberoende expertpanel. Studiens primära effektmått är fullständigt svar, vilket bestäms av det fullständiga försvinnandet av myelomprotein sex månader efter transplantationen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

1.För att bestämma effekten av STR (166Ho-DOTMP). Det primära effektmåttet för denna studie är att jämföra CR-frekvensen 6 månader efter transplantation (i avsaknad av ytterligare terapi) hos patienter med primärt refraktärt multipelt myelom efter behandling med 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP plus 200 mg/m2 melfalan följt genom autolog PBSCT till behandling med enbart 200 mg/m2 melfalan följt av autolog PBSCT.

SEKUNDÄRA MÅL:

  1. Att jämföra behandlingsgrupperna med avseende på överlevnad och progressionsfri överlevnad.
  2. Att jämföra behandlingsgrupper med avseende på övergripande svarsfrekvens (CR+VGPR+PR), bästa svar inom 6 månader och svarslängd.
  3. Att jämföra behandlingsgruppernas säkerhetsprofil.
  4. För att bedöma biodistributionen och den uppskattade strålningsabsorberade dosen till njuren hos de första 20 försökspersonerna.

METOD: Informerat samtycke för deltagande i studien kommer att erhållas, behörighet bestäms och försökspersonen registreras. Alla försökspersoner kommer att få en spårämnesdos på 30 mCi 166Ho-DOTMP för att fastställa skelettupptag och biodistribution av 166Ho-DOTMP-terapi. Försökspersoner kan endast få en terapidos om 1) spårämnesdosen inte visar någon avvikande fördelning och 2) om skelettets uppehållstid är minst 5,8 timmar (motsvarande F x Te > 4 timmar). Patienter med adekvat skelettupptag och ingen avvikande fördelning kommer att stratifieras baserat på hur lång tid som gått sedan första induktionsterapin och på svar på tidigare behandling, och kommer att genomgå randomisering för att avgöra om de kommer att få 166Ho DOTMP plus melfalan (arm A) eller melfalan enbart (arm B) som konditioneringsregimen före autolog PBSCT.

Försökspersoner som randomiserats till arm A kommer att behandlas med 750 mCi/m2 166Ho DOTMP intravenöst 4 till 12 dagar efter spårämnesdosen, med en total dos som inte får överstiga 1500 mCi. Fem till 9 dagar efter 166Ho-DOTMP-terapidosen kommer försökspersonerna att få 200 mg/m2 melfalan IV.

Försökspersoner som randomiserats till arm B kommer att få 200 mg/m2 melfalan minst 10 dagar och inte mer än 3 veckor efter spårämnesdosen.

För alla patienter kommer kryokonserverade hematopoetiska stamceller att infunderas 24 till 48 timmar efter melfalan. Försökspersoner kommer att följas för säkerhetsbedömningar i 10 år eller fram till döden. Effekten kommer att utvärderas i upp till 3 år hos patienter som svarar, och sjukdomsåterfall eller progression och överlevnad kommer att dokumenteras fram till år 10.

En analys för att uppskatta stråldosen till njuren kommer att utföras hos de första 20 patienterna. Dessutom, efter att 6 månaders uppföljning har slutförts på de första 20 försökspersonerna i varje arm, kommer en analys av CR-frekvensen att utföras för att utesluta bristande effekt av 166Ho-DOTMP. En planerad interimsanalys för att fastställa effekten av behandlingen kommer att utföras när 60 patienter i varje arm har genomfört 6 månaders uppföljning. Inskrivningen på prov kommer att fortsätta medan dessa interimsanalyser utförs.

ANTAL ÄMNEN: Tvåhundrafyrtio försökspersoner som uppfyller behörighetskriterierna och får studiebehandling kommer att följas på detta protokoll.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning

240

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Md Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53208
        • Medical College of Wisconsin
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Ett ämne måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigad till studien. Dessa kommer att utvärderas inom fyra veckor före registreringen.

  • Patienten måste ha primärt refraktärt multipelt myelom definierat som att det inte har uppnått ett objektivt svar (CR eller PR med EBMT/IBMTR/ABMTR-kriterier) på någon terapi sedan induktionsterapin påbörjades. Minst en tidigare behandling måste vara en kvalificerande behandling som inkluderar högdos pulserade steroider.
  • Det måste gå < 18 månader från början av induktionsterapi till tidpunkten för inskrivning i studien.
  • Ämnet måste uppfylla institutionella riktlinjer för autolog PBSCT.
  • Försökspersonen måste ha minst 2 x 106 omanipulerade CD34+-celler/kg kryokonserverade och tillgängliga för transplantation.
  • Ålder 18 och 70 år.
  • Adekvat lungfunktion definierad av FEV1, FVC och DLCO > eller = 50 % av förutspått.
  • Adekvat hjärtfunktion, definierad som vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) på > eller = 45 %, utan tecken på hjärtamyloidos.
  • Tillräcklig leverfunktion, definierad som totalt serumbilirubin < eller = 2x övre normalgräns för institutionella laboratorier och ALT/SGPT < eller = 3x övre normalgräns för institutionella laboratorier.
  • Adekvat njurfunktion, definierad som 24 timmars uppmätt kreatininclearance på > eller = 50 ml/min/1,73 m2 BSA och serumkreatinin < eller = 1,8 mg/dL.
  • ECOG-prestandapoäng (PS) på 0, 1 eller 2.
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin beta-HCG) och använda lämpliga preventivmetoder.
  • Förmåga att förstå studien och ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

Ett ämne som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigat att delta i studien:

  • Icke-sekretoriskt multipelt myelom.
  • Asymtomatisk MGUS, pyrande multipelt myelom eller indolent multipelt myelom.
  • Solitärt ben eller extramedullärt plasmacytom.
  • Waldenströms makroglobulinemi (IgM-myelom).
  • Bevis på sjukdomsprogression (såsom nya benskador) vid en minskning av M-protein med mer än 50 %.
  • Frånvaro av tidigare behandling med pulserande kortikosteroider för multipelt myelom.
  • Tidigare högdosbehandling med stamcells- eller benmärgstransplantation, inklusive autologa, allogena och reducerad intensitet eller icke-myeloablativa allogena transplantationer.
  • Förväntad livslängd kraftigt begränsad av samtidig sjukdom (mindre än 6 månader).
  • Bevis på symptomatisk ryggmärgskompression eller patologisk fraktur inom 3 månader.
  • Kumulativ extern strålstrålning till > 20 % av märgvolymen eller > 40 Gy till någon enskild region av ryggmärgen.
  • Föregående strålning till urinblåsan eller njuren, definierad som strålningsportaler som direkt inkluderar valfri volym av antingen njure eller urinblåsa.
  • Okontrollerad arytmi eller symtomatisk hjärtsjukdom.
  • Kliniska bevis på amyloidos som involverar hjärta, lungor, lever, njure, autonoma nervsystemet eller mag-tarmkanalen.
  • Historik av hemorragisk cystit.
  • Aktuell mikroskopisk eller grov hematuri i frånvaro av vaginal blödning.
  • Obstruktiv uropati.
  • Oförmåga att få blåskateter placerad.
  • Bevis på HIV-seropositivitet.
  • Senare historia av alkohol- eller drogmissbruk.
  • Historik om bristande efterlevnad i andra studier.
  • Användning av bisfosfonater inom 14 dagar före inskrivningen.
  • Användning av någon annan behandling för multipelt myelom (inklusive standardbehandlingar, induktionsterapier, undersökningar och alternativa behandlingar) inom 4 veckor före inskrivning.
  • Experimentella terapier för andra tillstånd under de fyra veckorna före inskrivningen.
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Känd allergi mot C-vitamin eller bisfosfonater.
  • Annan tidigare malignitet förutom: adekvat behandlad hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, in situ livmoderhalscancer eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i 5 år.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Poniard Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2004

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 maj 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2004

Första postat (Uppskatta)

28 maj 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

31 mars 2009

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 mars 2009

Senast verifierad

1 mars 2009

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STR 0303

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Jordan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera