Estudio que compara STR (radioterapia dirigida al esqueleto) más melfalán con melfalán solo, con trasplante de células madre en mieloma múltiple
Un estudio multicéntrico aleatorizado para comparar la seguridad y eficacia de 166Ho-DOTMP más melfalán con melfalán solo como acondicionamiento para el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica en sujetos con mieloma múltiple primario refractario
STR (Radioterapia dirigida al esqueleto, 166Ho-DOTMP) es un radiofármaco en investigación que administra radiación directamente a las células cancerosas en el hueso y la médula ósea. Los métodos convencionales de administración de radioterapia, como la irradiación corporal total, exponen a la radiación tejidos que no son el objetivo y provocan efectos secundarios graves. Por el contrario, el enfoque específico de STR para administrar radioterapia concentra la radiación donde se necesita y minimiza la exposición de los tejidos normales.
STR se compone de una molécula dirigida al hueso, DOTMP, en un complejo estable con el radionúclido holmium-166. Cuando se inyecta en el torrente sanguíneo de un paciente, STR se une rápidamente al mineral óseo, liberando una breve e intensa dosis de radiación para destruir las células cancerosas en el hueso y la médula. La alta energía y el largo camino óptico de las partículas beta de holmio-166 proporcionan una penetración óptima y una irradiación uniforme de los sitios de la enfermedad en la médula y el hueso. El STR que no se une al hueso se elimina rápidamente a través del tracto urinario. El tratamiento con STR va seguido de un trasplante autólogo de células madre. La vida media corta del holmio-166 permite el tratamiento ambulatorio y minimiza el tiempo requerido entre la administración de STR y el trasplante.
El estudio de fase III de STR es un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado, diseñado para evaluar la seguridad y eficacia de STR en pacientes con mieloma múltiple refractario primario. Se trata de pacientes que no han conseguido al menos una respuesta parcial al tratamiento convencional y llevan menos de 18 meses en tratamiento. Se espera que el ensayo inscriba a aproximadamente 240 pacientes evaluables, la mitad en el brazo experimental y la otra mitad en el brazo de control. Los pacientes del grupo experimental recibirán STR en una dosis de 750 mCi/m2 más el fármaco de quimioterapia melfalán en 200 mg/m2, seguido de un trasplante autólogo de células madre. Los pacientes del grupo de control recibirán melfalán únicamente, seguido de un trasplante. Los pacientes de ambos brazos del estudio serán evaluados para determinar la respuesta al tratamiento seis meses después del trasplante, mediante un ensayo de inmunofijación para detectar la proteína del mieloma en las muestras de los pacientes. El análisis de las muestras de los pacientes se llevará a cabo en un laboratorio central y los resultados ciegos serán revisados por un panel independiente de expertos. El criterio principal de valoración del estudio es la respuesta completa, determinada por la desaparición completa de la proteína del mieloma seis meses después del trasplante.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
1.Para determinar la eficacia de STR (166Ho-DOTMP). El criterio principal de valoración de este estudio es comparar la tasa de RC a los 6 meses después del trasplante (en ausencia de terapia adicional) en sujetos con mieloma múltiple refractario primario después del tratamiento con 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP más 200 mg/m2 de melfalán seguido por PBSCT autóloga al tratamiento con 200 mg/m2 de melfalán solo seguido de PBSCT autóloga.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
- Comparar los grupos de tratamiento con respecto a la supervivencia y la supervivencia libre de progresión.
- Comparar los grupos de tratamiento con respecto a la tasa de respuesta general (CR+VGPR+PR), la mejor respuesta dentro de los 6 meses y la duración de la respuesta.
- Comparar el perfil de seguridad de los grupos de tratamiento.
- Evaluar la biodistribución y la dosis estimada de radiación absorbida por el riñón en los primeros 20 sujetos.
METODOLOGÍA: Se obtendrá el consentimiento informado para participar en el estudio, se determinará la elegibilidad y se registrará al sujeto. Todos los sujetos recibirán una dosis de marcador de 30 mCi de 166Ho-DOTMP para determinar la absorción esquelética y la biodistribución de la terapia con 166Ho-DOTMP. Los sujetos pueden recibir una dosis de terapia solo si 1) la dosis del marcador no muestra una distribución anómala y 2) si el tiempo de residencia en el esqueleto es de al menos 5,8 horas (equivalente a F x Te > 4 h). Los sujetos con captación esquelética adecuada y sin distribución anómala se estratificarán en función del tiempo transcurrido desde la primera terapia de inducción y de la respuesta a la terapia previa, y se someterán a aleatorización para determinar si recibirán 166Ho DOTMP más melfalán (Brazo A) o melfalán solo (Brazo B) como régimen de acondicionamiento antes de la PBSCT autóloga.
Los sujetos asignados al azar al Grupo A serán tratados con 750 mCi/m2 de 166Ho DOTMP por vía intravenosa de 4 a 12 días después de la dosis del marcador, con una dosis total que no exceda los 1500 mCi. De cinco a nueve días después de la dosis de terapia con 166Ho-DOTMP, los sujetos recibirán 200 mg/m2 de melfalán por vía IV.
Los sujetos aleatorizados al Grupo B recibirán 200 mg/m2 de melfalán al menos 10 días y no más de 3 semanas después de la dosis del marcador.
Para todos los pacientes, las células madre hematopoyéticas crioconservadas se infundirán de 24 a 48 horas después del melfalán. Los sujetos serán seguidos para evaluaciones de seguridad durante 10 años o hasta la muerte. La eficacia se evaluará durante un máximo de 3 años en los sujetos que respondan, y la recaída o progresión de la enfermedad y la supervivencia se documentarán hasta el año 10.
En los primeros 20 pacientes se realizará un análisis para estimar la dosis de radiación al riñón. Además, después de completar 6 meses de seguimiento en los primeros 20 sujetos de cada brazo, se realizará un análisis de la tasa de RC para descartar la falta de eficacia de 166Ho-DOTMP. Se realizará un análisis intermedio planificado para determinar la eficacia del tratamiento cuando 60 pacientes en cada brazo hayan completado 6 meses de seguimiento. La inscripción en el juicio continuará mientras se realizan estos análisis intermedios.
NÚMERO DE SUJETOS: Doscientos cuarenta sujetos que cumplan con los criterios de elegibilidad y reciban el tratamiento del estudio serán seguidos en este protocolo.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- University of Alabama
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Rocky Mountain Cancer Centers
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute of Emory University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospital and Clinics
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- Case Western Reserve University
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Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- Miami Valley Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
- Baylor University Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53208
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Un sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegible para el estudio. Estos serán evaluados dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción.
- El sujeto debe tener mieloma múltiple refractario primario definido como que no logró una respuesta objetiva (RC o PR usando los criterios EBMT/IBMTR/ABMTR) a cualquier terapia desde el inicio de la terapia de inducción. Al menos una terapia previa debe ser una terapia calificada que incluya dosis altas de esteroides en pulsos.
- Debe haber menos de 18 meses desde el comienzo de la terapia de inducción hasta el momento de la inscripción en el estudio.
- El sujeto debe cumplir con las pautas institucionales para PBSCT autólogo.
- El sujeto debe tener un mínimo de 2 x 106 células CD34+ no manipuladas/kg criopreservadas y disponibles para trasplante.
- Edad 18 y 70 años.
- Función pulmonar adecuada definida por FEV1, FVC y DLCO > o = 50 % de lo previsto.
- Función cardíaca adecuada, definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > o = 45 %, sin evidencia de amiloidosis cardíaca.
- Función hepática adecuada, definida como bilirrubina sérica total < o = 2 veces el límite superior normal del laboratorio institucional y ALT/SGPT < o = 3 veces el límite superior normal del laboratorio institucional.
- Función renal adecuada, definida como aclaramiento de creatinina medido en 24 horas de > o = 50 ml/min/1,73 m2 BSA y creatinina sérica < o = 1,8 mg/dL.
- Puntuación de rendimiento (PS) de ECOG de 0, 1 o 2.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (beta HCG en suero u orina) y estar usando métodos anticonceptivos apropiados.
- Capacidad para comprender el estudio y dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
Un sujeto que cumpla cualquiera de los siguientes criterios no es elegible para participar en el estudio:
- Mieloma múltiple no secretor.
- MGUS asintomático, mieloma múltiple latente o mieloma múltiple indolente.
- Hueso solitario o plasmacitoma extramedular.
- Macroglobulinemia de Waldenstrom (mieloma IgM).
- Evidencia de progresión de la enfermedad (como nuevas lesiones óseas) en el contexto de una reducción de más del 50 % en la proteína M.
- Ausencia de terapia previa con pulsos de corticoides para mieloma múltiple.
- Terapia previa de dosis alta con trasplante de células madre o médula ósea, incluidos los trasplantes autólogos, alogénicos y de intensidad reducida o alogénicos no mieloablativos.
- Esperanza de vida severamente limitada por enfermedades concomitantes (menos de 6 meses).
- Evidencia de compresión sintomática de la médula espinal o fractura patológica dentro de los 3 meses.
- Radiación de haz externo acumulativa a > 20% del volumen de la médula o > 40 Gy a cualquier región única de la médula espinal.
- Radiación previa a la vejiga o al riñón, definida como portales de radiación que incluyen directamente cualquier volumen del riñón o de la vejiga.
- Arritmia no controlada o cardiopatía sintomática.
- Evidencia clínica de amiloidosis que afecta el corazón, los pulmones, el hígado, los riñones, el sistema nervioso autónomo o el tracto gastrointestinal.
- Antecedentes de cistitis hemorrágica.
- Hematuria macroscópica o microscópica actual en ausencia de sangrado vaginal.
- Uropatía obstructiva.
- Imposibilidad de colocación de sonda vesical.
- Evidencia de seropositividad al VIH.
- Antecedentes recientes de abuso de alcohol o drogas.
- Antecedentes de incumplimiento en otros estudios.
- Uso de bisfosfonatos dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
- Uso de cualquier otra terapia para el mieloma múltiple (incluidas las terapias estándar, de inducción, de investigación y alternativas) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
- Terapias experimentales para cualquier otra afección en las cuatro semanas anteriores a la inscripción.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Alergia conocida a la vitamina C o a los bisfosfonatos.
- Otras neoplasias malignas previas, excepto: cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer del que el sujeto haya estado libre de enfermedad durante 5 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Colaboradores e Investigadores
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
Otros números de identificación del estudio
- STR 0303
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