Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse, der sammenligner STR (Skeletal Targeted Radiotherapy) Plus Melphalan med Melphalan alene, med stamcelletransplantation ved myelomatose

30. marts 2009 opdateret af: Poniard Pharmaceuticals

En randomiseret multicenterundersøgelse til at sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​166Ho-DOTMP Plus Melphalan med Melphalan alene som konditionering for autolog perifer blodstamcelletransplantation hos forsøgspersoner med primært refraktært myelomatose

STR (Skeletal Targeted Radiotherapy, 166Ho-DOTMP) er et forsøgsradiofarmaceutikum, der leverer stråling direkte til kræftceller i knogle og knoglemarv. Konventionelle metoder til levering af strålebehandling, såsom bestråling af hele kroppen, udsætter ikke-målvæv for stråling og forårsager alvorlige bivirkninger. I modsætning hertil koncentrerer STR's målrettede tilgang til levering af strålebehandling strålingen, hvor den er nødvendig, og minimerer eksponering af normalt væv.

STR er sammensat af et knoglemålrettet molekyle, DOTMP, i et stabilt kompleks med radionuklidet holmium-166. Når det injiceres i en patients blodbane, binder STR sig hurtigt til knoglemineral og afgiver en kort, intens dosis af stråling for at ødelægge kræftceller i knogle og marv. Den høje energi og lange vejlængde af holmium-166 beta-partikler giver optimal penetration og ensartet bestråling af sygdomssteder i marv og knogler. STR, der ikke binder til knogler, elimineres hurtigt gennem urinvejene. STR-behandling efterfølges af autolog stamcelletransplantation. Den korte halveringstid af holmium-166 tillader behandling på ambulant basis og minimerer den tid, der kræves mellem STR-indgivelse og transplantation.

Fase III studiet af STR er et multicenter, randomiseret, kontrolleret studie designet til at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​STR hos patienter med primært refraktært myelomatose. Disse er patienter, som ikke har opnået mindst delvis respons på konventionel behandling og har været under behandling i mindre end 18 måneder. Forsøget forventes at inkludere ca. 240 evaluerbare patienter, halvdelen i den eksperimentelle arm og halvdelen i kontrolarmen. Patienter på den eksperimentelle arm vil modtage STR i en dosis på 750 mCi/m2 plus kemoterapilægemidlet melphalan ved 200 mg/m2, efterfulgt af autolog stamcelletransplantation. Patienter på kontrolarmen får kun melphalan efterfulgt af transplantation. Patienter i begge undersøgelsesarme vil blive evalueret for respons på behandling seks måneder efter transplantation ved hjælp af et immunfikseringsassay til at påvise myelomprotein i patientprøver. Analyse af patientprøver vil blive udført på et centralt laboratorium, og blindede resultater vil blive gennemgået af et uafhængigt panel af eksperter. Undersøgelsens primære endepunkt er fuldstændig respons, som bestemt ved fuldstændig forsvinden af ​​myelomprotein seks måneder efter transplantationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

1.For at bestemme effektiviteten af ​​STR (166Ho-DOTMP). Det primære endepunkt for denne undersøgelse er at sammenligne CR-frekvensen 6 måneder efter transplantation (i fravær af yderligere terapi) hos personer med primært refraktært myelomatose efter behandling med 750 mCi/m2 166Ho-DOTMP plus 200 mg/m2 melphalan efterfulgt ved autolog PBSCT til behandling med 200 mg/m2 melphalan alene efterfulgt af autolog PBSCT.

SEKUNDÆRE MÅL:

  1. At sammenligne behandlingsgrupperne med hensyn til overlevelse og progressionsfri overlevelse.
  2. At sammenligne behandlingsgrupper med hensyn til overordnet responsrate (CR+VGPR+PR), bedste respons inden for 6 måneder og varighed af respons.
  3. At sammenligne behandlingsgruppernes sikkerhedsprofil.
  4. At vurdere biofordelingen og den estimerede strålingsabsorberede dosis til nyrerne hos de første 20 forsøgspersoner.

METODOLOGI: Informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen vil blive indhentet, berettigelse afgjort, og forsøgspersonen registreret. Alle forsøgspersoner vil modtage en sporstofdosis på 30 mCi 166Ho-DOTMP for at bestemme skeletoptagelse og biofordeling af 166Ho-DOTMP-behandling. Forsøgspersoner kan kun modtage en terapidosis, hvis 1) sporstofdosen ikke viser nogen afvigende fordeling, og 2) hvis skelettets opholdstid er mindst 5,8 timer (svarende til F x Te > 4 timer). Personer med tilstrækkelig skeletoptagelse og ingen afvigende fordeling vil blive stratificeret baseret på længden af ​​tid siden første induktionsterapi og på respons på tidligere behandling og vil gennemgå randomisering for at bestemme, om de vil modtage 166Ho DOTMP plus melphalan (arm A) eller melphalan alene (arm B) som konditioneringsregimen før autolog PBSCT.

Individer, der er randomiseret til arm A, vil blive behandlet med 750 mCi/m2 166Ho DOTMP intravenøst ​​4 til 12 dage efter sporstofdosis, med en total dosis, der ikke må overstige 1500 mCi. Fem til 9 dage efter 166Ho-DOTMP behandlingsdosis vil forsøgspersoner modtage 200 mg/m2 melphalan IV.

Forsøgspersoner, der er randomiseret til arm B, vil modtage 200 mg/m2 melphalan mindst 10 dage og ikke mere end 3 uger efter sporstofdosis.

For alle patienter vil kryokonserverede hæmatopoietiske stamceller blive infunderet 24 til 48 timer efter melphalan. Forsøgspersoner vil blive fulgt til sikkerhedsvurderinger i 10 år eller indtil døden. Effekten vil blive evalueret i op til 3 år hos responderende forsøgspersoner, og sygdomstilbagefald eller progression og overlevelse vil blive dokumenteret indtil år 10.

En analyse for at estimere stråledosis til nyren vil blive udført hos de første 20 patienter. Efter at 6 måneders opfølgning er afsluttet på de første 20 forsøgspersoner i hver arm, vil der desuden blive udført en analyse af CR-frekvensen for at udelukke manglende effekt af 166Ho-DOTMP. En planlagt interim analyse for at bestemme effektiviteten af ​​behandlingen vil blive udført, når 60 patienter på hver arm har gennemført 6 måneders opfølgning. Tilmelding til forsøg fortsætter, mens disse foreløbige analyser udføres.

ANTAL EMNER: To hundrede og fyrre forsøgspersoner, der opfylder berettigelseskriterierne og modtager undersøgelsesbehandling, vil blive fulgt på denne protokol.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

240

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • University of Alabama
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Centers
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospital and Clinics
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Wayne State University, Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • Case Western Reserve University
      • Dayton, Ohio, Forenede Stater, 45409
        • Miami Valley Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Baylor University Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53208
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Et emne skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til undersøgelsen. Disse vil blive evalueret inden for fire uger før tilmelding.

  • Forsøgspersonen skal have primært refraktært myelomatose defineret som at have undladt at opnå en objektiv respons (CR eller PR ved hjælp af EBMT/IBMTR/ABMTR-kriterier) på nogen behandling siden påbegyndelsen af ​​induktionsterapi. Mindst én tidligere behandling skal være en kvalificerende behandling, der omfatter højdosis pulserede steroider.
  • Der skal gå < 18 måneder fra begyndelsen af ​​induktionsterapi til tidspunktet for indskrivning på studiet.
  • Emnet skal opfylde institutionelle retningslinjer for autolog PBSCT.
  • Forsøgspersonen skal have mindst 2 x 106 umanipulerede CD34+-celler/kg kryokonserverede og tilgængelige for transplantation.
  • Alder 18 og 70 år.
  • Tilstrækkelig lungefunktion defineret ved FEV1, FVC og DLCO > eller = 50 % af forudsagt.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion, defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på > eller = 45 %, uden tegn på hjerteamyloidose.
  • Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som serum total bilirubin < eller = 2x institutionel laboratorie øvre grænse for normal og ALT/SGPT < eller = 3x institutionel laboratorie øvre grænse for normal.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som 24 timers målt kreatininclearance på > eller = 50 ml/min/1,73 m2 BSA og serumkreatinin < eller = 1,8 mg/dL.
  • ECOG performance score (PS) på 0, 1 eller 2.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin beta-HCG) og bruge passende præventionsmetoder.
  • Evne til at forstå undersøgelsen og give informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Et emne, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til at deltage i undersøgelsen:

  • Ikke-sekretorisk myelomatose.
  • Asymptomatisk MGUS, ulmende myelomatose eller indolent myelomatose.
  • Solitær knogle eller ekstramedullær plasmacytom.
  • Waldenstroms makroglobulinæmi (IgM myelom).
  • Evidens for sygdomsprogression (såsom nye knoglelæsioner) ved en reduktion på mere end 50 % i M-protein.
  • Fravær af tidligere behandling med pulserende kortikosteroider for myelomatose.
  • Tidligere højdosisbehandling med stamcelle- eller knoglemarvstransplantation, inklusive autologe, allogene og reduceret intensitet eller ikke-myeloablative allogene transplantationer.
  • Forventet levetid stærkt begrænset af samtidig sygdom (mindre end 6 måneder).
  • Tegn på symptomatisk rygmarvskompression eller patologisk fraktur inden for 3 måneder.
  • Kumulativ ekstern strålestråling til > 20 % af marvvolumen eller > 40 Gy til et hvilket som helst enkelt område af rygmarven.
  • Forudgående stråling til blæren eller nyren, defineret som strålingsportaler, der direkte omfatter et hvilket som helst volumen af ​​enten nyre eller blære.
  • Ukontrolleret arytmi eller symptomatisk hjertesygdom.
  • Klinisk tegn på amyloidose, der involverer hjerte, lunger, lever, nyre, det autonome nervesystem eller mave-tarmkanalen.
  • Anamnese med hæmoragisk blærebetændelse.
  • Aktuel mikroskopisk eller grov hæmaturi i fravær af vaginal blødning.
  • Obstruktiv uropati.
  • Manglende evne til at få anbragt blærekateter.
  • Bevis på HIV-seropositivitet.
  • Nylig historie med alkohol- eller stofmisbrug.
  • Historie om manglende overholdelse i andre undersøgelser.
  • Brug af bisfosfonater inden for 14 dage før tilmelding.
  • Brug af enhver anden behandling for myelomatose (inklusive standard-, induktions-, forsøgs- og alternative behandlinger) inden for 4 uger før tilmelding.
  • Eksperimentelle terapier for andre tilstande i de fire uger før tilmelding.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Kendt allergi over for C-vitamin eller bisfosfonater.
  • Anden tidligere malignitet med undtagelse af: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller enhver anden cancer, som forsøgspersonen har været sygdomsfri fra i 5 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Poniard Pharmaceuticals

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2004

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. maj 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. maj 2004

Først opslået (Skøn)

28. maj 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

31. marts 2009

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. marts 2009

Sidst verificeret

1. marts 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STR 0303

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner