肺がんのリスクが高い患者の肺がん予防におけるイロプロスト
肺がんのリスクが高い患者におけるイロプロストとプラセボの無作為化第 II 相化学予防研究
理論的根拠: 化学予防療法は、がんの発症または再発を予防しようとする特定の薬物の使用です。 イロプロストは、肺がんの予防に効果がある可能性があります。
目的: この無作為化第 II 相試験では、イロプロストが肺がんのリスクが高い患者の肺がんの予防にどの程度効果があるかを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- イロプロストとプラセボで治療された肺がんのリスクが高い患者（20年以上の喫煙と喀痰の異型によって定義される）の気管支上皮における前がん状態の組織学的変化の逆転を比較します。
- この薬がこれらの患者の Ki-67 増殖指数 (抗原 Ki-67) を調節するかどうかを判断します。
- この薬がこれらの患者のプロスタグランジン代謝に影響を与えるかどうかを判断します。
- これらの患者におけるこの薬の毒性プロファイルを決定します。
セカンダリ
- この薬物が、MCM-2 (ミニ染色体維持タンパク質: DNA ヘリカーゼを形成する)、EGFR (上皮成長因子受容体: タンパク質の上皮成長因子ファミリーの細胞表面受容体) を含む一連のバイオマーカーを調節するかどうかを決定します。 EGFR の発現または活性の変異は、がんを引き起こす可能性があります。) , HER2/neu (ヒト上皮成長因子受容体 2 HER2 は EGFR ファミリーのメンバーです), RARβ (レチノイン酸受容体ベータは核転写調節因子であり、甲状腺ステロイドホルモン受容体スーパーファミリーのメンバーです), p53, FHIT (Fragileヒスチジントライアドタンパク質は、プリン代謝に関与する酵素であり、これらの患者の腫瘍抑制因子、アポトーシス指数、および微小血管密度であることが実証されていました。
- これらの患者でこの薬によって発現が変化する遺伝子を特定します。
概要: これは無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設研究です。 患者は、喫煙状況 (現在と以前の喫煙者) および参加施設によって層別化されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 患者は経口イロプロストを 1 日 2 回投与されます。
- アーム II: 患者は経口プラセボを 1 日 2 回投与されます。 両群とも、許容できない毒性がない限り、治療は 6 か月間継続されます。
患者は 1 か月後に追跡され、その後は 1 年ごとに追跡されます。
予測される患者数: 合計 152 人の患者 (治療群ごとに 76 人 [現在の喫煙者 38 人、元喫煙者 38 人]) が、この研究のために 2 年以内に発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
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Denver、Colorado、アメリカ、80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Cancer Centers
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -過去6か月以内にタバコを使用していない、20パック年以上の喫煙歴を持つ現在または以前の喫煙者
- 喀痰細胞診で軽度の異型または悪化、または
- -過去12か月以内に軽度またはより悪い異形成を伴う気管支生検
- 18歳以上
- SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
- 平均余命は少なくとも6ヶ月
- 顆粒球数 > 1,500/mm^3
- 血小板数 > 100,000/mm^3
- -アルカリホスファターゼ≤正常の上限の2.5倍（ULN）
- トランスアミナーゼ≦ULNの2.5倍
- ビリルビン≦2.0mg/dL
- アルブミン≧2.5g/dL
- クレアチニン≤1.5mg/dL
- -十分に制御された心房細動またはまれな（<2分）心室期外収縮が許可されている
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
- -気管支鏡検査を受けることができ、喜んで
除外基準
- 臨床的に明らかな出血素因
- 心室頻拍
- 急速な心室反応を伴う多巣性期外心室収縮または上室性頻拍
- 過去2週間以内の肺炎または急性気管支炎
- 低酸素血症 (酸素補給による飽和度 < 90%)
- 妊娠中または授乳中
- -過去5年以内の悪性腫瘍 適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く
- 気管支鏡検査または研究への参加を妨げる深刻な病状
- 臨床的に活動性の冠動脈疾患
- -過去6週間以内の心筋梗塞
- 胸痛
- うっ血性心不全
- 生命を脅かす可能性のある不整脈
以前の同時療法の除外:
- 生物学的療法（特定されていない）
- -以前の化学療法から5年以上
- 以前の吸入ステロイドから6週間以上
- -以前の胸部放射線療法から5年以上
- 手術（指定なし）
- 以前のプロスタサイクリンなし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームⅠ
患者は、許容できない毒性がなければ、経口イロプロストを 1 日 2 回、6 か月間投与されます。
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経口投与
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プラセボコンパレーター：アームⅡ
患者は、許容できない毒性がなければ、1 日 2 回、6 か月間、経口プラセボを投与されます。
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経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての生検からの平均 (フォローアップ - ベースライン) の変化
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたすべての生検から、平均 WHO スコアが計算されます。 フォローアップ気管支鏡検査で採点されたすべての生検から、平均WHOスコアが計算されます。治療前および治療後の気管支生検の組織学が比較されます。 すべての生検は、この結果、および以下のすべての結果について、気管支上皮の WHO 分類に従って等級付けされます。 WHO 分類 グレード 正常 1.0 予備細胞過形成 2.0 化生 3.0 軽度異形成 4.0 中等度異形成 5.0 重度異形成 6.0 上皮内癌 7.0 癌腫 8.0 差 (追跡平均 - ベースライン平均) は、各被験者の結果の尺度として使用されます。 |
9年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての生検を使用した異形成指数の変化（フォローアップ - ベースライン）
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたすべての生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます (これが異形成指数 (DI) の定義です)。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたすべての生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます。 差 (フォローアップ DI - ベースライン DI) は、各被験者のアウトカム指標として使用されます。 |
9年
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参照サイトを使用した平均値の変化 (フォローアップ - ベースライン)
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、生検するプロトコルで事前に指定された次の 6 つの解剖学的部位からのものです: RUL (右上葉: 右肺の上部領域)、RML (右中葉: の解剖学的部分右肺)、RB6 (上区域の入り口にある右下葉の分岐部)、LUL (左上葉: 肺の上部)、LUDB (左上部気管支: 舌門と舌門の間の分岐部)左上葉)、および LB6 (上葉の入り口にある左下葉のカリーナ)。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、平均 WHO スコアが計算されます。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、平均 WHO スコアが計算されます。 差 (追跡平均 - ベースライン平均) は、各被験者の結果の尺度として使用されます。 |
9年
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参照サイトを使用した最大値の変化 (フォローアップ - ベースライン)
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、生検するプロトコルで事前に指定された次の 6 つの解剖学的部位からのものです: RUL、RML、RB6、LUL、LUDB、および LB6。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、最大の WHO スコアが使用されます。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、最大の WHO スコアが使用されます。 差 (フォローアップの最大値 - ベースラインの最大値) は、各被験者の結果の尺度として使用されます。 |
9年
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参照サイトを使用した異形成指数の変化（フォローアップ - ベースライン）
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、生検するプロトコルで事前に指定された次の 6 つの解剖学的部位からのものです: RUL、RML、RB6、LUL、LUDB、および LB6。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます (これが異形成指数 (DI) の定義です)。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます。 差 (フォローアップ DI - ベースライン DI) は、各被験者のアウトカム指標として使用されます。 |
9年
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一致したサイトを使用した平均の変化 (フォローアップ - ベースライン)
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、ベースラインとフォローアップの気管支鏡検査の両方で生検された解剖学的部位からの生検に制限されているため、生検の「ペア」が作成されます。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、平均 WHO スコアが計算されます。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、平均 WHO スコアが計算されます。 差 (追跡平均 - ベースライン平均) は、各被験者の結果の尺度として使用されます。 |
9年
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一致したサイトを使用した最大値の変化 (フォローアップ - ベースライン)
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、ベースラインとフォローアップの気管支鏡検査の両方で生検された解剖学的部位からの生検に制限されています。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、最大の WHO スコアが使用されます。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、最大の WHO スコアが使用されます。 差 (フォローアップの最大値 - ベースラインの最大値) は、各被験者の結果の尺度として使用されます。 |
9年
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適合部位を使用した異形成指数の変化（フォローアップ - ベースライン）
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、ベースラインとフォローアップの気管支鏡検査の両方で生検された解剖学的部位からの生検に制限されています。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます (これが異形成指数 (DI) の定義です)。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます。 差 (フォローアップ DI - ベースライン DI) は、各被験者のアウトカム指標として使用されます。 |
9年
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ベースラインの非正規ペアを使用した平均の変化 (フォローアップ - ベースライン)
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、ベースラインとフォローアップの気管支鏡検査の両方で生検された解剖学的部位からの生検に制限されているため、生検の「ペア」が作成されます。 ベースラインの WHO スコアが 1 だった任意の「ペア」 (つまり、 正常組織）は分析から除外されました。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、平均 WHO スコアが計算されます。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、平均 WHO スコアが計算されます。 差 (追跡平均 - ベースライン平均) は、各被験者の結果の尺度として使用されます。 |
9年
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ベースラインの非正規ペアを使用した最大値の変化 (フォローアップ - ベースライン)
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、ベースラインとフォローアップの気管支鏡検査の両方で生検された解剖学的部位からの生検に制限されているため、生検の「ペア」が作成されます。 ベースラインの WHO スコアが 1 だった任意の「ペア」 (つまり、 正常組織）は分析から除外されました。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、最大の WHO スコアが使用されます。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、最大の WHO スコアが使用されます。 差 (フォローアップの最大値 - ベースラインの最大値) は、各被験者の結果の尺度として使用されます。 |
9年
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ベースラインの非正常ペアを使用した異形成指数の変化（フォローアップ - ベースライン）
時間枠：9年
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このアウトカム メジャーは、次のように被験者ごとに作成されます。 この分析で使用される生検は、ベースラインとフォローアップの気管支鏡検査の両方で生検された解剖学的部位からの生検に制限されているため、生検の「ペア」が作成されます。 ベースラインの WHO スコアが 1 だった任意の「ペア」 (つまり、 正常組織）は分析から除外されました。 ベースラインの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます (これが異形成指数 (DI) の定義です)。 フォローアップの気管支鏡検査で採点されたこれらの生検から、WHO スコアが 4 以上のパーセンテージが計算されます。 差 (フォローアップ DI - ベースライン DI) は、各被験者のアウトカム指標として使用されます。 |
9年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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イロプロストが肺がん発症リスクの高い患者の K-67 増殖指数を調節できるかどうかを判断するには
時間枠：九年
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九年
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4つのマーカー、PGIS、COX-2、PPAR、およびPPARを調べることにより、イロプロストがプロスタグランジン代謝に影響を与えるかどうかを判断する。
時間枠：9年
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PGIS (プロスタサイクリン シンターゼ: プロスタグランジン H2 からプロスタグランジン I2 (プロスタサイクリン) への変換を触媒するエイコサノイド経路の酵素)。
PPAR（ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体：遺伝子発現を調節する転写因子として機能する核内受容体タンパク質のグループ）、
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9年
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肺がんを発症するリスクが高い患者におけるイロプロストの毒性プロファイルを決定する。
時間枠：九年
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九年
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遺伝子発現アレイと定量的 PCR によるイロプロスト治療によって発現が変化する遺伝子を定義します。
時間枠：九年
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九年
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イロプロストがバイオマーカーのパネルを調節できるかどうかを判断するには。
時間枠：9年
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イロプロストが、MCM-2、EGFR、Her-2/neu、RARβ、p53、FHIT、アポトーシス指数、微小血管密度などの一連のバイオマーカーを調節できるかどうかを判断する。
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9年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert Keith, MD、University of Colorado, Denver
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便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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