Iloprosti keuhkosyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on suuri riski saada tämä sairaus
Satunnaistettu vaiheen II kemoprevention tutkimus Iloprostia vs. lumelääkettä potilailla, joilla on suuri keuhkosyövän riski
PERUSTELUT: Kemoprevention terapiassa käytetään tiettyjä lääkkeitä, joilla pyritään estämään syövän kehittyminen tai uusiutuminen. Iloprosti voi olla tehokas keuhkosyövän ehkäisyssä.
TARKOITUS: Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin iloprosti toimii keuhkosyövän ehkäisyssä potilailla, joilla on suuri riski saada tämä sairaus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Vertaa iloprostilla hoidettujen potilaiden keuhkoputkien epiteelin pahanlaatuisten histologisten muutosten kumoamista potilailla, joilla on suuri riski saada keuhkosyöpä (määritelty > 20 pakkausvuoden tupakoinnin ja ysköksen atypian perusteella), joita hoidetaan iloprostilla vs.
- Selvitä, moduloiko tämä lääke Ki-67-proliferaatioindeksiä (antigeeni Ki-67) näillä potilailla.
- Selvitä, vaikuttaako tämä lääke prostaglandiinien metaboliaan näillä potilailla.
- Määritä tämän lääkkeen toksisuusprofiili näillä potilailla.
Toissijainen
- Selvitä, moduloiko tämä lääke joukko biomarkkereita, mukaan lukien MCM-2 (minikromosomin ylläpitoproteiini: muodostaa DNA-helikaasia), EGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptori: epidermaalisen kasvutekijäperheen proteiinien solupinnan reseptori). EGFR:n ilmentymisen tai aktiivisuuden mutaatiot voivat johtaa syöpään.) , HER2/neu (ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 HER2 on EGFR-perheen jäsen), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta on ydintranskription säätelijä ja kilpirauhassteroidihormonireseptorien superperheen jäsen), p53, FHIT (Fragile) histidiinitriadiproteiini on entsyymi, joka osallistuu puriinien aineenvaihduntaan, ja sen on osoitettu olevan kasvaimen suppressori), apoptoottinen indeksi ja mikroverisuonitiheys näillä potilailla.
- Määritä geenit, joiden ilmentymistä tämä lääke muuttaa näillä potilailla.
OUTLINE: Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan tupakoinnin statuksen (nykyinen vs. entinen) ja osallistuvan keskuksen mukaan. Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat oraalista iloprostia kahdesti päivässä.
- Käsiryhmä II: Potilaat saavat suun kautta plaseboa kahdesti päivässä. Molemmissa käsissä hoitoa jatketaan 6 kuukauden ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaita seurataan 1 kuukauden kuluttua ja sen jälkeen vuosittain.
ARVIOTETTU KERTYMÄ: Yhteensä 152 potilasta (76 [38 nykyistä tupakoitsijaa ja 38 entistä tupakoijaa] hoitoryhmää kohden) kertyy tähän tutkimukseen kahden vuoden sisällä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nykyinen tai entinen tupakoitsija, joka on tupakoinut ≥ 20 pakkausvuotta ilman tupakkaa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Lievä atypia tai pahempi ysköksen sytologiassa tai
- Keuhkoputkibiopsia, jossa on lievä tai pahempi dysplasia viimeisten 12 kuukauden aikana
- 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat
- SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
- Elinajanodote vähintään 6 kuukautta
- Granulosyyttien määrä > 1500/mm^3
- Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm^3
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Transaminaasit ≤ 2,5 kertaa ULN
- Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
- Albumiini ≥ 2,5 g/dl
- Kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- Hyvin hallittu eteisvärinä TAI harvinainen (< 2 minuuttia) ennenaikaiset kammioiden supistukset sallittu
- Negatiivinen raskaustesti
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Pystyy ja haluaa bronkoskopiaan
Poissulkemiskriteerit
- Kliinisesti ilmeinen verenvuotodiateesi
- Ventrikulaarinen takykardia
- Multifokaaliset ennenaikaiset kammioiden supistukset tai supraventrikulaariset takykardiat, joissa on nopea kammiovaste
- Keuhkokuume tai akuutti keuhkoputkentulehdus viimeisen 2 viikon aikana
- Hypoksemia (< 90 % saturaatio lisähapella)
- Raskaana tai imettävänä
- Pahanlaatuinen syöpä viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä
- Vakava sairaus, joka estäisi bronkoskoopian tai osallistumisen tutkimukseen
- Kliinisesti aktiivinen sepelvaltimotauti
- Sydäninfarkti viimeisen 6 viikon aikana
- Rintakipu
- Sydämen vajaatoiminta
- Sydämen rytmihäiriö, joka voi olla hengenvaarallinen
Poissulkeminen EDELLÄ SYNTYVÄN HOITOON:
- Biologinen hoito (ei määritelty)
- Yli 5 vuotta edellisestä kemoterapiasta
- Yli 6 viikkoa aiemmista inhaloitavista steroideista
- Yli 5 vuotta edellisestä rintakehän sädehoidosta
- Leikkaus (ei määritelty)
- Ei aikaisempaa prostatykliiniä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I
Potilaat saavat oraalista iloprostia kahdesti vuorokaudessa 6 kuukauden ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu suullisesti
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi II
Potilaat saavat oraalista lumelääkettä kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan ilman hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu suullisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos keskiarvossa (seuranta - lähtötaso) kaikista biopsioista
Aikaikkuna: Yhdeksän vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Kaikista lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Kaikista seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Keuhkoputkibiopsioiden histologiaa ennen hoitoa ja hoidon jälkeen verrataan. Kaikki biopsiat luokitellaan WHO:n keuhkoputkien epiteelin luokituksen mukaan tämän tuloksen ja kaikkien seuraavien tulosten osalta. WHO:n luokitus: Normaali 1,0 Varasoluhyperplasia 2,0 Metaplasia 3,0 Lievä dysplasia 4,0 Keskivaikea dysplasia 5,0 Vaikea dysplasia 6,0 Karsinooma in situ 7,0 Karsinooma 8,0 Erotusta (seurantakeskiarvo - lähtötason keskiarvo) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
Yhdeksän vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos dysplasiaindeksissä (seuranta - lähtötaso) käyttämällä kaikkia biopsioita
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Kaikista lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 (tämä on dysplasiaindeksin (DI) määritelmä). Kaikista seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4. Erotusta (seuranta-DI - lähtötason DI) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos keskiarvossa (seuranta - lähtötaso) käyttämällä viitesivustoja
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt biopsiat ovat peräisin seuraavista kuudesta biopsiaa varten määritellystä anatomisesta kohdasta: RUL (oikea ylälohko: oikean keuhkon yläosa), RML (oikea keskilohko: keuhkon anatominen osa oikea keuhko), RB6 (karina oikeassa alalohkossa ylälohkon sisäänkäynnissä), LUL (vasen ylälohko: keuhkon yläosa), LUDB (vasen ylempi keuhkoputki: karina lingulaarisen aukon ja vasen ylälohko) ja LB6 (vasemman alalohkon karina ylälohkon sisäänkäynnissä). Näistä lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Erotusta (seurantakeskiarvo - lähtötason keskiarvo) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos maksimiarvoon (seuranta - lähtötaso) käyttämällä viitesivustoja
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt koepalat ovat koepalat seuraavista kuudesta anatomisesta kohdasta, jotka on ennalta määritelty biopsiaa varten: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB ja LB6. Näistä lähtötilanteessa bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista käytetään WHO:n enimmäispistemäärää. Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista käytetään WHO:n enimmäispistemäärää. Erotusta (seurantamaksimi - lähtötason maksimi) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos dysplasiaindeksissä (seuranta - lähtötaso) käyttämällä viitesivustoja
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt koepalat ovat koepalat seuraavista kuudesta anatomisesta kohdasta, jotka on ennalta määritelty biopsiaa varten: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB ja LB6. Näistä lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 (tämä on dysplasiaindeksin (DI) määritelmä). Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4. Erotusta (seuranta-DI - lähtötason DI) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos keskiarvossa (seuranta - lähtötaso) vastaavien sivustojen avulla
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt biopsiat rajoittuvat anatomisista kohdista peräisin oleviin biopsioihin, jotka olivat biopsioita sekä perus- että seurantabronkoskopioiden aikana, mikä luo biopsioiden "pareja". Näistä lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Erotusta (seurantakeskiarvo - lähtötason keskiarvo) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos maksimiarvoon (seuranta – lähtötaso) vastaavien sivustojen avulla
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt biopsiat rajoittuvat anatomisista kohdista otettuihin biopsioihin, jotka olivat biopsioita sekä perus- että seurantabronkoskopioiden aikana. Näistä lähtötilanteessa bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista käytetään WHO:n enimmäispistemäärää. Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista käytetään WHO:n enimmäispistemäärää. Erotusta (seurantamaksimi - lähtötason maksimi) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos dysplasiaindeksissä (seuranta – lähtötaso) vastaavien sivustojen avulla
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt biopsiat rajoittuvat anatomisista kohdista otettuihin biopsioihin, jotka olivat biopsioita sekä perus- että seurantabronkoskopioiden aikana. Näistä lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 (tämä on dysplasiaindeksin (DI) määritelmä). Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4. Erotusta (seuranta-DI - lähtötason DI) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos keskiarvossa (seuranta - lähtötaso) käyttämällä perustason ei-normaalipareja
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt biopsiat rajoittuvat anatomisista kohdista peräisin oleviin biopsioihin, jotka olivat biopsioita sekä perus- että seurantabronkoskopioiden aikana, mikä luo biopsioiden "pareja". Mikä tahansa "pari", jonka WHO:n peruspistemäärä oli 1 (ts. normaali kudos) jätettiin pois analyysistä. Näistä lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan keskimääräinen WHO-pistemäärä. Erotusta (seurantakeskiarvo - lähtötason keskiarvo) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos maksimiarvossa (seuranta - lähtötaso) käyttämällä perusviivan epänormaalia paria
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt biopsiat rajoittuvat anatomisista kohdista peräisin oleviin biopsioihin, jotka olivat biopsioita sekä perus- että seurantabronkoskopioiden aikana, mikä luo biopsioiden "pareja". Mikä tahansa "pari", jonka WHO:n peruspistemäärä oli 1 (ts. normaali kudos) jätettiin pois analyysistä. Näistä lähtötilanteessa bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista käytetään WHO:n enimmäispistemäärää. Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista käytetään WHO:n enimmäispistemäärää. Erotusta (seurantamaksimi - lähtötason maksimi) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
|
Muutos dysplasiaindeksissä (seuranta – lähtötaso) käyttämällä perustason ei-normaalipareja
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Tämä tulosmittari luodaan jokaiselle aiheelle seuraavasti: Tässä analyysissä käytetyt biopsiat rajoittuvat anatomisista kohdista peräisin oleviin biopsioihin, jotka olivat biopsioita sekä perus- että seurantabronkoskopioiden aikana, mikä luo biopsioiden "pareja". Mikä tahansa "pari", jonka WHO:n peruspistemäärä oli 1 (ts. normaali kudos) jätettiin pois analyysistä. Näistä lähtötason bronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4 (tämä on dysplasiaindeksin (DI) määritelmä). Näistä seurantabronkoskopiassa pisteytetyistä biopsioista lasketaan prosenttiosuus, jonka WHO-pistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 4. Erotusta (seuranta-DI - lähtötason DI) käytetään tulosmittana jokaiselle koehenkilölle. |
9 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sen määrittämiseksi, voiko Iloprost muuttaa K-67-proliferaatioindeksiä potilailla, joilla on suuri riski keuhkosyövän kehittymiseen
Aikaikkuna: yhdeksän vuotta
|
yhdeksän vuotta
|
|
|
Sen määrittämiseksi, vaikuttaako Iloprost prostaglandiinien aineenvaihduntaan tutkimalla 4 markkeria, PGIS, COX-2, PPAR ja PPAR.
Aikaikkuna: Yhdeksän vuotta
|
PGIS (prostasykliinisyntaasi: eikosanoidireitin entsyymi, joka katalysoi prostaglandiini H2:n muuttumista prostaglandiini I2:ksi (prostasykliiniksi).
PPAR (peroksisomiproliferaattorilla aktivoitu reseptori: ryhmä tumareseptoriproteiineja, jotka toimivat transkriptiotekijöinä säätelevät geenin ilmentymistä),
|
Yhdeksän vuotta
|
|
Iloprostin toksisuusprofiilin määrittäminen potilailla, joilla on suuri riski saada keuhkosyöpä.
Aikaikkuna: Yhdeksän vuotta
|
Yhdeksän vuotta
|
|
|
Määrittele geenit, joiden ilmentymistä muuttaa Iloprost-käsittely geeniekspressiotaulukoilla ja kvantitatiivisella PCR:llä.
Aikaikkuna: Yhdeksän vuotta
|
Yhdeksän vuotta
|
|
|
Selvittää, voiko Iloprost moduloida Biomarkes-paneelia.
Aikaikkuna: 9 vuotta
|
Sen määrittämiseksi, pystyykö Iloprost moduloimaan biomarkkereiden paneelia, mukaan lukien MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, apoptoottinen indeksi ja mikroverisuonitiheys.
|
9 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (Muu tunniste: National Cancer Institute)
- 01-279 (Muu tunniste: IRB Number from OnCore)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .