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Iloprost nella prevenzione del cancro del polmone nei pazienti ad alto rischio per questa malattia

12 maggio 2020 aggiornato da: University of Colorado, Denver

Uno studio randomizzato di chemioprevenzione di fase II su iloprost rispetto a placebo in pazienti ad alto rischio di cancro ai polmoni

RAZIONALE: La terapia di chemioprevenzione è l'uso di alcuni farmaci per cercare di prevenire lo sviluppo o la recidiva del cancro. Iloprost può essere efficace nella prevenzione del cancro ai polmoni.

SCOPO: Questo studio randomizzato di fase II sta studiando l'efficacia di iloprost nella prevenzione del cancro del polmone nei pazienti ad alto rischio per questa malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Confrontare l'inversione delle alterazioni istologiche precancerose nell'epitelio bronchiale di pazienti ad alto rischio di cancro del polmone (definito da > 20 confezioni/anno di fumo e atipia dell'espettorato) trattati con iloprost vs placebo.
  • Determinare se questo farmaco modula l'indice di proliferazione del Ki-67 (antigene Ki-67) in questi pazienti.
  • Determinare se questo farmaco influisce sul metabolismo delle prostaglandine in questi pazienti.
  • Determinare il profilo di tossicità di questo farmaco in questi pazienti.

Secondario

  • Determinare se questo farmaco modula un pannello di biomarcatori, tra cui MCM-2 (proteina di mantenimento del minicromosoma: forma la DNA elicasi), EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico: recettore della superficie cellulare per la famiglia di proteine ​​del fattore di crescita epidermico. Le mutazioni nell'espressione o nell'attività dell'EGFR possono provocare il cancro.) , HER2/neu (Recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano HER2 è un membro della famiglia EGFR), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta è un regolatore della trascrizione nucleare e un membro della superfamiglia dei recettori dell'ormone steroideo tiroideo), p53, FHIT (Fragile la proteina della triade istidina è un enzima coinvolto nel metabolismo delle purine e si è dimostrato essere un soppressore tumorale), indice apoptotico e densità dei microvasi in questi pazienti.
  • Determinare i geni la cui espressione è alterata da questo farmaco in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo. I pazienti sono stratificati in base allo stato di fumatore (attuale vs precedente) e al centro partecipante. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

  • Braccio I: i pazienti ricevono iloprost orale due volte al giorno.
  • Braccio II: i pazienti ricevono placebo orale due volte al giorno. In entrambi i bracci, il trattamento continua per 6 mesi in assenza di tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti a 1 mese e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 152 pazienti (76 [38 fumatori attuali e 38 ex fumatori] per braccio di trattamento) verranno accreditati per questo studio entro 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

152

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80220
        • Veterans Affairs Medical Center - Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fumatore attuale o precedente con ≥ 20 pacchetti-anno di storia del fumo senza uso di tabacco negli ultimi 6 mesi
  • Lieve atipia o peggio alla citologia dell'espettorato, o
  • Biopsia bronchiale con displasia lieve o peggiore negli ultimi 12 mesi
  • Dai 18 anni in su
  • SWOG (gruppo oncologico del sud-ovest) 0-2
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Conta dei granulociti > 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica > 100.000/mm^3
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Transaminasi ≤ 2,5 volte ULN
  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dL
  • Albumina ≥ 2,5 g/dL
  • Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
  • Sono consentite fibrillazione atriale ben controllata O rare (<2 minuti) contrazioni ventricolari premature
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • In grado e disposto a sottoporsi a broncoscopia

Criteri di esclusione

  • Diatesi emorragica clinicamente evidente
  • Tachicardia ventricolare
  • Contrazioni ventricolari premature multifocali o tachicardie sopraventricolari con risposta ventricolare rapida
  • Polmonite o bronchite acuta nelle ultime 2 settimane
  • Ipossiemia (saturazione < 90% con ossigeno supplementare)
  • Incinta o allattamento
  • Tumori maligni negli ultimi 5 anni, eccetto carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma in situ della cervice
  • Condizione medica grave che precluderebbe la broncoscopia o la partecipazione allo studio
  • Malattia coronarica clinicamente attiva
  • Infarto del miocardio nelle ultime 6 settimane
  • Dolore al petto
  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Aritmia cardiaca che è potenzialmente pericolosa per la vita

Esclusione per PRECEDENTE TERAPIA CONCORRENTE:

  • Terapia biologica (non specificata)
  • Più di 5 anni dalla precedente chemioterapia
  • Più di 6 settimane da precedenti steroidi per via inalatoria
  • Più di 5 anni dalla precedente radioterapia toracica
  • Chirurgia (non specificato)
  • Nessuna prostaciclina precedente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I
I pazienti ricevono iloprost orale due volte al giorno per 6 mesi in assenza di tossicità inaccettabile.
Droga: iloprost
Dato oralmente
Comparatore placebo: Braccio II
I pazienti ricevono placebo orale due volte al giorno per 6 mesi in assenza di tossicità inaccettabile.
Altro: placebo
Dato oralmente

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione della media (follow-up - linea di base) da tutte le biopsie
Lasso di tempo: Nove anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Da tutte le biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolato il punteggio WHO medio.

Da tutte le biopsie valutate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolato il punteggio WHO medio. L'istologia sulle biopsie bronchiali pre-trattamento e post-trattamento sarà confrontata. Tutte le biopsie saranno classificate secondo la classificazione dell'OMS per l'epitelio bronchiale per questo risultato e tutti i seguenti risultati.

Classificazione OMS Grado Normale 1,0 Iperplasia delle cellule di riserva 2,0 Metaplasia 3,0 Displasia lieve 4,0 Displasia moderata 5,0 Displasia grave 6,0 Carcinoma in situ 7,0 Carcinoma 8,0

La differenza (media di follow-up - media al basale) viene utilizzata come misura del risultato per ciascun soggetto.
Nove anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice di displasia (follow-up - linea di base) utilizzando tutte le biopsie
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Da tutte le biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolata la percentuale con un punteggio OMS maggiore o uguale a 4 (questa è la definizione di indice di displasia (DI)).

Da tutte le biopsie valutate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolata la percentuale con un punteggio WHO maggiore o uguale a 4.

La differenza (DI di follow-up - DI di base) viene utilizzata come misura di esito per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione della media (follow-up - linea di base) utilizzando i siti di riferimento
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono quelle dei seguenti 6 siti anatomici pre-specificati nel protocollo da sottoporre a biopsia: RUL (Lobo superiore destro: la regione superiore del polmone destro), RML (Lobo medio destro: una porzione anatomica del polmone destro), RB6 (La carena nel lobo inferiore destro all'ingresso del segmento superiore), LUL (Lobo superiore sinistro: la porzione superiore del polmone), LUDB (Bronco della divisione superiore sinistra: la carena tra l'orifizio lingulare e il lobo superiore sinistro) e LB6 (la carena nel lobo inferiore sinistro all'ingresso del segmento superiore).

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolato il punteggio medio dell'OMS.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolato il punteggio medio dell'OMS.

La differenza (media di follow-up - media al basale) viene utilizzata come misura del risultato per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione del massimo (follow-up - linea di base) utilizzando i siti di riferimento
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono quelle dei seguenti 6 siti anatomici pre-specificati nel protocollo da sottoporre a biopsia: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB e LB6.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di base, viene utilizzato il punteggio massimo dell'OMS.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di follow-up, viene utilizzato il punteggio massimo dell'OMS.

La differenza (massimo follow-up - massimo basale) viene utilizzata come misura del risultato per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione dell'indice di displasia (follow-up - linea di base) utilizzando siti di riferimento
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono quelle dei seguenti 6 siti anatomici pre-specificati nel protocollo da sottoporre a biopsia: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB e LB6.

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolata la percentuale con punteggio OMS maggiore o uguale a 4 (questa è la definizione di indice di displasia (DI)).

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolata la percentuale con un punteggio WHO maggiore o uguale a 4.

La differenza (DI di follow-up - DI di base) viene utilizzata come misura di esito per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione della media (follow-up - riferimento) utilizzando i siti con corrispondenza
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono limitate alle biopsie da siti anatomici che erano biopsie sia durante la broncoscopia basale che durante il follow-up, creando così "coppie" di biopsie.

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolato il punteggio medio dell'OMS.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolato il punteggio medio dell'OMS.

La differenza (media di follow-up - media al basale) viene utilizzata come misura del risultato per ciascun soggetto.
9 anni
Modifica del numero massimo (follow-up - baseline) utilizzando i siti con corrispondenza
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono limitate alle biopsie da siti anatomici che erano biopsie sia durante la broncoscopia basale che durante il follow-up.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di base, viene utilizzato il punteggio massimo dell'OMS.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di follow-up, viene utilizzato il punteggio massimo dell'OMS.

La differenza (massimo follow-up - massimo basale) viene utilizzata come misura del risultato per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione dell'indice di displasia (follow-up - riferimento) utilizzando i siti corrispondenti
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono limitate alle biopsie da siti anatomici che erano biopsie sia durante la broncoscopia basale che durante il follow-up.

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolata la percentuale con punteggio OMS maggiore o uguale a 4 (questa è la definizione di indice di displasia (DI)).

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolata la percentuale con un punteggio WHO maggiore o uguale a 4.

La differenza (DI di follow-up - DI di base) viene utilizzata come misura di esito per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione della media (follow-up - linea di base) utilizzando coppie non normali di base
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono limitate alle biopsie da siti anatomici che erano biopsie sia durante la broncoscopia basale che durante il follow-up, creando così "coppie" di biopsie. Qualsiasi "coppia" per la quale il punteggio OMS di base era 1 (ad es. tessuto normale) è stato escluso dall'analisi.

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolato il punteggio medio dell'OMS.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolato il punteggio medio dell'OMS.

La differenza (media di follow-up - media al basale) viene utilizzata come misura del risultato per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione del massimo (follow-up - linea di base) utilizzando coppie non normali di base
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono limitate alle biopsie da siti anatomici che erano biopsie sia durante la broncoscopia basale che durante il follow-up, creando così "coppie" di biopsie. Qualsiasi "coppia" per la quale il punteggio OMS di base era 1 (ad es. tessuto normale) è stato escluso dall'analisi.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di base, viene utilizzato il punteggio massimo dell'OMS.

Da queste biopsie segnate alla broncoscopia di follow-up, viene utilizzato il punteggio massimo dell'OMS.

La differenza (massimo follow-up - massimo basale) viene utilizzata come misura del risultato per ciascun soggetto.
9 anni
Variazione dell'indice di displasia (follow-up - basale) utilizzando coppie non normali al basale
Lasso di tempo: 9 anni

Questa misura di risultato viene creata per ogni soggetto come segue:

Le biopsie utilizzate in questa analisi sono limitate alle biopsie da siti anatomici che erano biopsie sia durante la broncoscopia basale che durante il follow-up, creando così "coppie" di biopsie. Qualsiasi "coppia" per la quale il punteggio OMS di base era 1 (ad es. tessuto normale) è stato escluso dall'analisi.

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di base, viene calcolata la percentuale con punteggio OMS maggiore o uguale a 4 (questa è la definizione di indice di displasia (DI)).

Da queste biopsie valutate alla broncoscopia di follow-up, viene calcolata la percentuale con un punteggio WHO maggiore o uguale a 4.

La differenza (DI di follow-up - DI di base) viene utilizzata come misura di esito per ciascun soggetto.
9 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per determinare se l'iloprost può modulare l'indice di proliferazione K-67 nei pazienti ad alto rischio di sviluppare il cancro ai polmoni
Lasso di tempo: nove anni
nove anni
Determinare se l'iloprost influisce sul metabolismo delle prostaglandine esaminando 4 marcatori, PGIS, COX-2, PPAR e PPAR.
Lasso di tempo: Nove anni
PGIS (Prostaciclina sintasi: un enzima nella via degli eicosanoidi che catalizza la conversione della prostaglandina H2 in prostaglandina I2 (prostaciclina). PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor: un gruppo di proteine ​​del recettore nucleare che agiscono come fattori di trascrizione che regolano l'espressione genica),
Nove anni
Per determinare il profilo di tossicità di Iloprost in pazienti ad alto rischio di sviluppare il cancro del polmone.
Lasso di tempo: Nove anni
Nove anni
Definire i geni la cui espressione è alterata dal trattamento con iloprost mediante array di espressione genica e PCR quantitativa.
Lasso di tempo: Nove anni
Nove anni
Determinare se l'iloprost può modulare un pannello di biomarcatori.
Lasso di tempo: 9 anni
Per determinare se Iloprost può modulare un pannello di biomarcatori tra cui MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, indice apoptotico e densità dei microvasi.
9 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2001

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2004

Primo Inserito (Stima)

11 giugno 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 maggio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2020

Ultimo verificato

1 maggio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 01-279.cc
  • National Cancer Institute (P50CA058187)
  • 01-279 (Altro identificatore: IRB Number from OnCore)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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