伊洛前列素在预防肺癌高危患者中的作用
伊洛前列素与安慰剂在肺癌高危患者中的随机 II 期化学预防研究
基本原理：化学预防疗法是使用某些药物来尝试预防癌症的发展或复发。 伊洛前列素可能有效预防肺癌。
目的：这项随机 II 期试验正在研究伊洛前列素在预防肺癌高危患者中的效果。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 比较接受伊洛前列素治疗与安慰剂治疗的肺癌高危患者（定义为 > 20 包年吸烟和异型痰）支气管上皮癌前组织学变化的逆转。
- 确定该药物是否调节这些患者的 Ki-67 增殖指数（抗原 Ki-67）。
- 确定该药物是否影响这些患者的前列腺素代谢。
- 确定该药物在这些患者中的毒性特征。
中学
- 确定该药物是否调节一组生物标志物，包括 MCM-2（微小染色体维持蛋白：形成 DNA 解旋酶）、EGFR（表皮生长因子受体：表皮生长因子蛋白家族的细胞表面受体。 EGFR 表达或活性的突变可导致癌症。） , HER2/neu（人表皮生长因子受体 2 HER2 是 EGFR 家族的成员），RARβ（视黄酸受体 Beta 是一种核转录调节因子，是甲状腺激素受体超家族的成员），p53，FHIT（脆性组氨酸三联体蛋白是一种参与嘌呤代谢的酶，已被证明是这些患者的肿瘤抑制因子）、细胞凋亡指数和微血管密度。
- 确定在这些患者中其表达被该药物改变的基因。
大纲：这是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究。 根据吸烟状况（现在与以前）和参与中心对患者进行分层。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
- 第 I 组：患者每天两次口服伊洛前列素。
- 第二组：患者每天两次口服安慰剂。 在两组中，在没有不可接受的毒性的情况下，治疗持续 6 个月。
患者随访 1 个月，之后每年随访一次。
预计应计：本研究将在 2 年内累计纳入 152 名患者（每个治疗组 76 名 [38 名当前吸烟者和 38 名前吸烟者]）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
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Denver、Colorado、美国、80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Cancer Centers
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 有 ≥ 20 包年吸烟史且在过去 6 个月内未使用烟草的现吸烟者或既往吸烟者
- 痰细胞学轻度异型或更严重，或
- 在过去 12 个月内有轻度或更严重的异型增生的支气管活检
- 18岁及以上
- SWOG（西南肿瘤组）0-2
- 预期寿命至少6个月
- 粒细胞计数 > 1,500/mm^3
- 血小板计数 > 100,000/mm^3
- 碱性磷酸酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 转氨酶≤ ULN 的 2.5 倍
- 胆红素 ≤ 2.0 mg/dL
- 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
- 肌酐≤ 1.5 毫克/分升
- 允许控制良好的心房颤动或罕见（< 2 分钟）室性早搏
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 能够并愿意接受支气管镜检查
排除标准
- 临床上明显的出血素质
- 室性心动过速
- 多灶性室性早搏或室上性心动过速伴快速心室反应
- 过去 2 周内有肺炎或急性支气管炎
- 低氧血症（补充氧气后饱和度 < 90%）
- 怀孕或哺乳
- 过去 5 年内的恶性肿瘤，但经充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外
- 严重的身体状况会妨碍支气管镜检查或研究参与
- 临床活动性冠状动脉疾病
- 过去 6 周内发生过心肌梗塞
- 胸痛
- 充血性心力衰竭
- 可能危及生命的心律失常
先前同步治疗的排除：
- 生物疗法（未指定）
- 自上次化疗以来超过 5 年
- 自之前吸入类固醇后超过 6 周
- 自先前的胸部放射治疗以来超过 5 年
- 手术（未指定）
- 未使用过前列环素
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂
在没有不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服伊洛前列素，持续 6 个月。
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口头给予
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安慰剂比较：第二臂
在没有不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服安慰剂，持续 6 个月。
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口头给予
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有活检的平均变化（随访 - 基线）
大体时间：九年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 根据基线支气管镜检查评分的所有活组织检查，计算平均 WHO 评分。 根据在后续支气管镜检查中评分的所有活检，计算平均 WHO 评分。将比较治疗前和治疗后支气管活检的组织学。 所有活组织检查都将根据 WHO 对支气管上皮细胞的分类进行分级，以实现该结果以及以下所有结果。 WHO 分类等级 正常 1.0 储备细胞增生 2.0 化生 3.0 轻度发育不良 4.0 中度发育不良 5.0 重度发育不良 6.0 原位癌 7.0 癌 8.0 差异（后续平均值 - 基线平均值）用作每个受试者的结果测量。 |
九年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用所有活组织检查的发育不良指数变化（随访 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 从基线支气管镜检查评分的所有活检中，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比（这是发育异常指数 (DI) 的定义）。 从在后续支气管镜检查中评分的所有活组织检查，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比。 差异（后续 DI - 基线 DI）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用参考站点的平均变化（跟进 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检来自以下 6 个解剖部位，这些部位在活检方案中预先指定：RUL（右上叶：右肺的上部区域）、RML（右中叶：右肺的解剖部分）右肺），RB6（上段入口右下叶的隆突），LUL（左上叶：肺的上部），LUDB（左上支支气管：舌口和肺之间的隆突）左上叶）和 LB6（左下叶上段入口处的隆突）。 根据基线支气管镜检查评分的这些活检，计算平均 WHO 评分。 根据在后续支气管镜检查中评分的这些活组织检查，计算平均 WHO 评分。 差异（后续平均值 - 基线平均值）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用参考站点的最大值变化（后续 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检来自以下 6 个在要进行活检的协议中预先指定的解剖部位：RUL、RML、RB6、LUL、LUDB 和 LB6。 从这些在基线支气管镜检查中评分的活检中，使用最大的 WHO 评分。 从这些在后续支气管镜检查中评分的活检中，使用最大的 WHO 评分。 差异（后续最大值 - 基线最大值）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用参考位点的发育异常指数变化（随访 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检来自以下 6 个在要进行活检的协议中预先指定的解剖部位：RUL、RML、RB6、LUL、LUDB 和 LB6。 根据基线支气管镜检查评分的这些活检，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比（这是发育异常指数 (DI) 的定义）。 根据在后续支气管镜检查中评分的这些活检，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比。 差异（后续 DI - 基线 DI）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用匹配站点的平均变化（跟进 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检仅限于在基线和后续支气管镜检查期间作为活检的解剖部位的活检，从而产生“成对”的活检。 根据基线支气管镜检查评分的这些活检，计算平均 WHO 评分。 根据在后续支气管镜检查中评分的这些活组织检查，计算平均 WHO 评分。 差异（后续平均值 - 基线平均值）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用匹配站点的最大变化（后续 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检仅限于在基线和后续支气管镜检查期间作为活检的解剖部位的活检。 从这些在基线支气管镜检查中评分的活检中，使用最大的 WHO 评分。 从这些在后续支气管镜检查中评分的活检中，使用最大的 WHO 评分。 差异（后续最大值 - 基线最大值）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用匹配位点的发育不良指数变化（随访 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检仅限于在基线和后续支气管镜检查期间作为活检的解剖部位的活检。 根据基线支气管镜检查评分的这些活检，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比（这是发育异常指数 (DI) 的定义）。 根据在后续支气管镜检查中评分的这些活检，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比。 差异（后续 DI - 基线 DI）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用基线非正态对的平均值变化（后续 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检仅限于在基线和后续支气管镜检查期间作为活检的解剖部位的活检，从而产生“成对”的活检。 基线 WHO 得分为 1 的任何“对”（即 正常组织）被排除在分析之外。 根据基线支气管镜检查评分的这些活检，计算平均 WHO 评分。 根据在后续支气管镜检查中评分的这些活组织检查，计算平均 WHO 评分。 差异（后续平均值 - 基线平均值）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用基线非正态对的最大值变化（后续 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检仅限于在基线和后续支气管镜检查期间作为活检的解剖部位的活检，从而产生“成对”的活检。 基线 WHO 得分为 1 的任何“对”（即 正常组织）被排除在分析之外。 从这些在基线支气管镜检查中评分的活检中，使用最大的 WHO 评分。 从这些在后续支气管镜检查中评分的活检中，使用最大的 WHO 评分。 差异（后续最大值 - 基线最大值）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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使用基线非正常对的发育不良指数变化（跟进 - 基线）
大体时间：9年
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这个结果测量是为每个主题创建的，如下所示： 本分析中使用的活检仅限于在基线和后续支气管镜检查期间作为活检的解剖部位的活检，从而产生“成对”的活检。 基线 WHO 得分为 1 的任何“对”（即 正常组织）被排除在分析之外。 根据基线支气管镜检查评分的这些活检，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比（这是发育异常指数 (DI) 的定义）。 根据在后续支气管镜检查中评分的这些活检，计算 WHO 评分大于或等于 4 的百分比。 差异（后续 DI - 基线 DI）用作每个受试者的结果测量。 |
9年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确定伊洛前列素是否可以调节肺癌高危患者的 K-67 增殖指数
大体时间：九年
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九年
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通过检测 4 种标志物 PGIS、COX-2、PPAR 和 PPAR 来确定伊洛前列素是否影响前列腺素代谢。
大体时间：九年
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PGIS（前列环素合酶：类花生酸途径中的一种酶，可催化前列腺素 H2 转化为前列腺素 I2（前列环素）。
PPAR（过氧化物酶体增殖物激活受体：一组作为转录因子调节基因表达的核受体蛋白），
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九年
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确定伊洛前列素在肺癌高危患者中的毒性特征。
大体时间：九年
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九年
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通过基因表达阵列和定量 PCR 定义其表达因伊洛前列素处理而改变的基因。
大体时间：九年
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九年
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确定伊洛前列素是否可以调节一组生物标志物。
大体时间：9年
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确定伊洛前列素是否可以调节一组生物标志物，包括 MCM-2、EGFR、Her-2/neu、RARβ、p53、FHIT、凋亡指数和微血管密度。
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9年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert Keith, MD、University of Colorado, Denver
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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