Iloprost na prevenção do câncer de pulmão em pacientes com alto risco para esta doença
Um estudo randomizado de quimioprevenção de fase II de iloprost versus placebo em pacientes com alto risco de câncer de pulmão
JUSTIFICATIVA: A terapia de quimioprevenção é o uso de certos medicamentos para tentar prevenir o desenvolvimento ou a recorrência do câncer. Iloprost pode ser eficaz na prevenção do câncer de pulmão.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o quão bem o iloprost funciona na prevenção do câncer de pulmão em pacientes com alto risco para esta doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar a reversão de alterações histológicas pré-malignas no epitélio brônquico de pacientes com alto risco de câncer de pulmão (definido por > 20 anos-maço de tabagismo e atipia de escarro) tratados com iloprost versus placebo.
- Determine se esta droga modula o índice de proliferação Ki-67 (Antígeno Ki-67) nesses pacientes.
- Determine se esse medicamento afeta o metabolismo da prostaglandina nesses pacientes.
- Determine o perfil de toxicidade dessa droga nesses pacientes.
Secundário
- Determine se esta droga modula um painel de biomarcadores, incluindo MCM-2 (proteína de manutenção do minicromossomo: forma a helicase do DNA), EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico: receptor de superfície celular para a família de proteínas do fator de crescimento epidérmico). Mutações na expressão ou atividade do EGFR podem resultar em câncer.) , HER2/neu (Receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 HER2 é um membro da família EGFR), RARβ (Receptor beta retinóico do ácido é um regulador da transcrição nuclear e um membro da superfamília dos receptores do hormônio esteroide da tireoide), p53, FHIT (Frágil a proteína da tríade histidina é uma enzima envolvida no metabolismo das purinas e demonstrou ser um supressor de tumor), índice apoptótico e densidade de microvasos nesses pacientes.
- Determinar os genes cuja expressão é alterada por essa droga nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o status de fumante (atual versus anterior) e o centro participante. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem iloprost oral duas vezes ao dia.
- Braço II: Os pacientes recebem placebo oral duas vezes ao dia. Em ambos os braços, o tratamento continua por 6 meses na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados em 1 mês e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 152 pacientes (76 [38 fumantes atuais e 38 ex-fumantes] por braço de tratamento) será acumulado para este estudo dentro de 2 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Fumante atual ou ex-fumante com história de tabagismo ≥ 20 maços-ano sem uso de tabaco nos últimos 6 meses
- Atipia leve ou pior na citologia do escarro, ou
- Biópsia brônquica com displasia leve ou pior nos últimos 12 meses
- 18 anos ou mais
- SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
- Expectativa de vida de pelo menos 6 meses
- Contagem de granulócitos > 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas > 100.000/mm^3
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Transaminases ≤ 2,5 vezes LSN
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
- Albumina ≥ 2,5 g/dL
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL
- Fibrilação atrial bem controlada OU contrações ventriculares prematuras raras (< 2 minutos) permitidas
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Capaz e disposto a se submeter à broncoscopia
Critério de exclusão
- Diátese hemorrágica clinicamente aparente
- Taquicardia ventricular
- Contrações ventriculares prematuras multifocais ou taquicardias supraventriculares com resposta ventricular rápida
- Pneumonia ou bronquite aguda nas últimas 2 semanas
- Hipoxemia (< 90% de saturação com oxigênio suplementar)
- grávida ou amamentando
- Malignidade nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero
- Condição médica grave que impediria a broncoscopia ou a participação no estudo
- Doença arterial coronariana clinicamente ativa
- Infarto do miocárdio nas últimas 6 semanas
- Dor no peito
- Insuficiência cardíaca congestiva
- Disritmia cardíaca que é potencialmente fatal
Exclusão para TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Terapia biológica (não especificada)
- Mais de 5 anos desde a quimioterapia anterior
- Mais de 6 semanas desde esteróides inalados anteriores
- Mais de 5 anos desde a radioterapia torácica prévia
- Cirurgia (não especificada)
- Sem prostaciclina prévia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço eu
Os pacientes recebem iloprost oral duas vezes ao dia por 6 meses na ausência de toxicidade inaceitável.
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Dado oralmente
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Comparador de Placebo: Braço II
Os pacientes recebem placebo oral duas vezes ao dia por 6 meses na ausência de toxicidade inaceitável.
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Dado oralmente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na média (acompanhamento - linha de base) de todas as biópsias
Prazo: Nove anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: De todas as biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é calculada a pontuação média da OMS. De todas as biópsias classificadas na broncoscopia de acompanhamento, é calculada a pontuação média da OMS. A histologia nas biópsias brônquicas pré-tratamento e pós-tratamento será comparada. Todas as biópsias serão graduadas de acordo com a classificação da OMS para epitélio brônquico para este resultado e todos os seguintes resultados. Classificação da OMS Grau Normal 1.0 Hiperplasia de Células de Reserva 2.0 Metaplasia 3.0 Displasia Leve 4.0 Displasia Moderada 5.0 Displasia Grave 6.0 Carcinoma in Situ 7.0 Carcinoma 8.0 A diferença (média de acompanhamento - média inicial) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
Nove anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no índice de displasia (acompanhamento - linha de base) usando todas as biópsias
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: De todas as biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é calculada a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4 (esta é a definição do Índice de Displasia (DI)). De todas as biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, é calculada a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4. A diferença (ID de acompanhamento - DI de linha de base) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Mudança na média (acompanhamento - linha de base) usando sites de referência
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são aquelas dos 6 locais anatômicos pré-especificados no protocolo a serem biopsiados: LSD (Lobo superior direito: a região superior do pulmão direito), RML (Lobo médio direito: uma porção anatômica do pulmão direito), RB6 (a carina no lobo inferior direito na entrada do segmento superior), LUL (lobo superior esquerdo: a porção superior do pulmão), LUDB (brônquio da divisão superior esquerda: a carina entre o orifício lingular e o lobo superior esquerdo) e LB6 (a carina no lobo inferior esquerdo na entrada do segmento superior). A partir dessas biópsias classificadas na broncoscopia basal, é calculada a pontuação média da OMS. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, é calculada a pontuação média da OMS. A diferença (média de acompanhamento - média inicial) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Mudança no máximo (acompanhamento - linha de base) usando sites de referência
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são aquelas dos 6 locais anatômicos pré-especificados no protocolo a serem biopsiados: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB e LB6. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é usada a pontuação máxima da OMS. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, o escore máximo da OMS é usado. A diferença (máximo de acompanhamento - máximo da linha de base) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Alteração no índice de displasia (acompanhamento - linha de base) usando sites de referência
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são aquelas dos 6 locais anatômicos pré-especificados no protocolo a serem biopsiados: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB e LB6. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é calculada a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4 (esta é a definição de Índice de Displasia (ID)). A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, calcula-se a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4. A diferença (ID de acompanhamento - DI de linha de base) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Alteração na média (acompanhamento - linha de base) usando sites correspondentes
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são restritas a biópsias de locais anatômicos que foram biópsias durante as broncoscopias de linha de base e de acompanhamento, criando assim "pares" de biópsias. A partir dessas biópsias classificadas na broncoscopia basal, é calculada a pontuação média da OMS. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, é calculada a pontuação média da OMS. A diferença (média de acompanhamento - média inicial) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Alteração no máximo (acompanhamento - linha de base) usando sites correspondentes
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são restritas a biópsias de locais anatômicos que foram biópsias durante as broncoscopias iniciais e de acompanhamento. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é usada a pontuação máxima da OMS. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, o escore máximo da OMS é usado. A diferença (máximo de acompanhamento - máximo da linha de base) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Alteração no índice de displasia (acompanhamento - linha de base) usando sites correspondentes
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são restritas a biópsias de locais anatômicos que foram biópsias durante as broncoscopias iniciais e de acompanhamento. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é calculada a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4 (esta é a definição de Índice de Displasia (ID)). A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, calcula-se a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4. A diferença (ID de acompanhamento - DI de linha de base) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Alteração na média (acompanhamento - linha de base) usando pares não normais de linha de base
Prazo: 9 anos
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Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são restritas a biópsias de locais anatômicos que foram biópsias durante as broncoscopias de linha de base e de acompanhamento, criando assim "pares" de biópsias. Qualquer "par" para o qual a pontuação inicial da OMS foi 1 (ou seja, tecido normal) foi excluído da análise. A partir dessas biópsias classificadas na broncoscopia basal, é calculada a pontuação média da OMS. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, é calculada a pontuação média da OMS. A diferença (média de acompanhamento - média inicial) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
|
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Alteração no máximo (acompanhamento - linha de base) usando pares não normais de linha de base
Prazo: 9 anos
|
Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são restritas a biópsias de locais anatômicos que foram biópsias durante as broncoscopias de linha de base e de acompanhamento, criando assim "pares" de biópsias. Qualquer "par" para o qual a pontuação inicial da OMS foi 1 (ou seja, tecido normal) foi excluído da análise. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é usada a pontuação máxima da OMS. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, o escore máximo da OMS é usado. A diferença (máximo de acompanhamento - máximo da linha de base) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
|
|
Alteração no índice de displasia (acompanhamento - linha de base) usando pares não normais de linha de base
Prazo: 9 anos
|
Esta medida de resultado é criada para cada assunto da seguinte forma: As biópsias usadas nesta análise são restritas a biópsias de locais anatômicos que foram biópsias durante as broncoscopias de linha de base e de acompanhamento, criando assim "pares" de biópsias. Qualquer "par" para o qual a pontuação inicial da OMS foi 1 (ou seja, tecido normal) foi excluído da análise. A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia basal, é calculada a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4 (esta é a definição de Índice de Displasia (ID)). A partir dessas biópsias pontuadas na broncoscopia de acompanhamento, calcula-se a porcentagem com pontuação da OMS maior ou igual a 4. A diferença (ID de acompanhamento - DI de linha de base) é usada como medida de resultado para cada sujeito. |
9 anos
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinar se Iloprost pode modular o índice de proliferação de K-67 em pacientes com alto risco de desenvolver câncer de pulmão
Prazo: nove anos
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nove anos
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Determinar se o Iloprost afeta o metabolismo da prostaglandina examinando 4 marcadores, PGIS, COX-2, PPAR e PPAR.
Prazo: Nove anos
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PGIS (Prostaciclina sintase: enzima da via dos eicosanóides que catalisa a conversão da prostaglandina H2 em prostaglandina I2 (prostaciclina).
PPAR (Receptor ativado por proliferador de peroxissoma: um grupo de proteínas receptoras nucleares que atuam como fatores de transcrição que regulam a expressão gênica),
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Nove anos
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Determinar o perfil de toxicidade do iloprost em pacientes com alto risco de desenvolver câncer de pulmão.
Prazo: Nove anos
|
Nove anos
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Definir os genes cuja expressão é alterada pelo tratamento com Iloprost por arranjos de expressão gênica e PCR quantitativo.
Prazo: Nove anos
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Nove anos
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Determinar se o Iloprost pode modular um painel de biomarcadores.
Prazo: 9 anos
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Determinar se Iloprost pode modular um painel de biomarcadores incluindo MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, índice apoptótico e densidade de microvasos.
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9 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (Outro identificador: National Cancer Institute)
- 01-279 (Outro identificador: IRB Number from OnCore)
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