Iloprost en la prevención del cáncer de pulmón en pacientes con alto riesgo de padecer esta enfermedad
Un estudio de quimioprevención aleatorizado de fase II de iloprost versus placebo en pacientes con alto riesgo de cáncer de pulmón
FUNDAMENTO: La terapia de quimioprevención es el uso de ciertos medicamentos para tratar de prevenir el desarrollo o la recurrencia del cáncer. El iloprost puede ser eficaz para prevenir el cáncer de pulmón.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando qué tan bien funciona el iloprost en la prevención del cáncer de pulmón en pacientes que tienen un alto riesgo de padecer esta enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Compare la reversión de cambios histológicos premalignos en el epitelio bronquial de pacientes con alto riesgo de cáncer de pulmón (definido por > 20 paquetes al año de tabaquismo y atipia de esputo) tratados con iloprost versus placebo.
- Determinar si este fármaco modula el índice de proliferación Ki-67 (Antígeno Ki-67) en estos pacientes.
- Determinar si este medicamento afecta el metabolismo de las prostaglandinas en estos pacientes.
- Determinar el perfil de toxicidad de este fármaco en estos pacientes.
Secundario
- Determine si este fármaco modula un panel de biomarcadores, incluidos MCM-2 (proteína de mantenimiento del minicromosoma: forma helicasa de ADN), EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico: receptor de superficie celular para la familia de proteínas del factor de crecimiento epidérmico). Las mutaciones en la expresión o actividad de EGFR pueden provocar cáncer). , HER2/neu (el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano HER2 es un miembro de la familia EGFR), RARβ (receptor ácico retinoico beta es un regulador de la transcripción nuclear y miembro de la superfamilia de receptores de hormonas tiroideas y esteroides), p53, FHIT (receptor frágil la proteína de la tríada de histidina es una enzima involucrada en el metabolismo de las purinas y se ha demostrado que es un supresor de tumores), el índice apoptótico y la densidad de microvasos en estos pacientes.
- Determinar los genes cuya expresión se ve alterada por este fármaco en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Los pacientes se estratifican según el estado de tabaquismo (actual o anterior) y el centro participante. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben iloprost oral dos veces al día.
- Grupo II: Los pacientes reciben placebo oral dos veces al día. En ambos brazos, el tratamiento continúa durante 6 meses en ausencia de toxicidad inaceptable.
Los pacientes son seguidos al mes y luego anualmente.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 152 pacientes (76 [38 fumadores actuales y 38 exfumadores] por brazo de tratamiento) para este estudio dentro de 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
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Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Fumador actual o anterior con ≥ 20 paquetes-año de antecedentes de tabaquismo sin consumo de tabaco en los últimos 6 meses
- Atipia leve o peor en la citología del esputo, o
- Biopsia bronquial con displasia leve o peor en los últimos 12 meses
- 18 años y más
- SWOG (Grupo de Oncología del Suroeste) 0-2
- Esperanza de vida de al menos 6 meses.
- Recuento de granulocitos > 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas > 100 000/mm^3
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Transaminasas ≤ 2,5 veces ULN
- Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dL
- Albúmina ≥ 2,5 g/dL
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dl
- Fibrilación auricular bien controlada O contracciones ventriculares prematuras raras (< 2 minutos) permitidas
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Capaz y dispuesto a someterse a una broncoscopia.
Criterio de exclusión
- Diátesis hemorrágica clínicamente aparente
- Taquicardia ventricular
- Contracciones ventriculares prematuras multifocales o taquicardias supraventriculares con respuesta ventricular rápida
- Neumonía o bronquitis aguda en las últimas 2 semanas
- Hipoxemia (< 90% de saturación con oxígeno suplementario)
- embarazada o amamantando
- Neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino
- Condición médica grave que impediría la broncoscopia o la participación en el estudio
- Enfermedad arterial coronaria clínicamente activa
- Infarto de miocardio en las últimas 6 semanas
- Dolor en el pecho
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Disritmia cardíaca que es potencialmente mortal
Exclusión para TERAPIA CONCURRENTE PREVIA:
- Terapia biológica (No especificado)
- Más de 5 años desde la quimioterapia previa
- Más de 6 semanas desde esteroides inhalados anteriores
- Más de 5 años desde la radioterapia torácica previa
- Cirugía (No especificado)
- Sin prostaciclina previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo yo
Los pacientes reciben iloprost oral dos veces al día durante 6 meses en ausencia de toxicidad inaceptable.
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Administrado oralmente
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Comparador de placebos: Brazo II
Los pacientes reciben placebo oral dos veces al día durante 6 meses en ausencia de toxicidad inaceptable.
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Administrado oralmente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el promedio (seguimiento - línea de base) de todas las biopsias
Periodo de tiempo: Nueve años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: A partir de todas las biopsias puntuadas en la broncoscopia inicial, se calcula la puntuación media de la OMS. A partir de todas las biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula la puntuación media de la OMS. Se comparará la histología de las biopsias bronquiales antes y después del tratamiento. Todas las biopsias se calificarán de acuerdo con la clasificación de la OMS para el epitelio bronquial para este resultado y todos los resultados siguientes. Clasificación de la OMS Grado Normal 1.0 Hiperplasia de células de reserva 2.0 Metaplasia 3.0 Displasia leve 4.0 Displasia moderada 5.0 Displasia grave 6.0 Carcinoma in situ 7.0 Carcinoma 8.0 La diferencia (media de seguimiento - media inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
Nueve años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en el índice de displasia (seguimiento - línea de base) usando todas las biopsias
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: A partir de todas las biopsias puntuadas en la broncoscopia inicial, se calcula el porcentaje con una puntuación de la OMS mayor o igual a 4 (esta es la definición del índice de displasia (DI)). De todas las biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula el porcentaje con una puntuación de la OMS mayor o igual a 4. La diferencia (DI de seguimiento - DI inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el promedio (seguimiento - línea de base) usando sitios de referencia
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis son aquellas de los siguientes 6 sitios anatómicos pre-especificados en el protocolo a ser biopsiado: RUL (Lóbulo superior derecho: la región superior del pulmón derecho), RML (Lóbulo medio derecho: una porción anatómica del pulmón derecho), RB6 (La carina en el lóbulo inferior derecho a la entrada del segmento superior), LUL (Lóbulo superior izquierdo: la porción superior del pulmón), LUDB (Bronquio de división superior izquierdo: la carina entre el orificio lingular y el lóbulo superior izquierdo) y LB6 (La carina en el lóbulo inferior izquierdo a la entrada del segmento superior). A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia inicial, se calcula la puntuación media de la OMS. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula la puntuación media de la OMS. La diferencia (media de seguimiento - media inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el máximo (seguimiento - línea de base) usando sitios de referencia
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis son las de los siguientes 6 sitios anatómicos preespecificados en el protocolo para la biopsia: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB y LB6. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de referencia, se utiliza la puntuación máxima de la OMS. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se utiliza la puntuación máxima de la OMS. La diferencia (máximo de seguimiento - máximo de referencia) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el índice de displasia (seguimiento - línea de base) usando sitios de referencia
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis son las de los siguientes 6 sitios anatómicos preespecificados en el protocolo para la biopsia: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB y LB6. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de referencia, se calcula el porcentaje con una puntuación de la OMS mayor o igual a 4 (esta es la definición del índice de displasia (DI)). A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula el porcentaje con puntuación OMS mayor o igual a 4. La diferencia (DI de seguimiento - DI inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el promedio (seguimiento - línea de base) utilizando sitios coincidentes
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis están restringidas a biopsias de sitios anatómicos que fueron biopsias durante las broncoscopias de referencia y de seguimiento, creando así "pares" de biopsias. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia inicial, se calcula la puntuación media de la OMS. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula la puntuación media de la OMS. La diferencia (media de seguimiento - media inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el máximo (seguimiento - línea de base) utilizando sitios coincidentes
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis están restringidas a biopsias de sitios anatómicos que fueron biopsias durante las broncoscopias de referencia y de seguimiento. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de referencia, se utiliza la puntuación máxima de la OMS. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se utiliza la puntuación máxima de la OMS. La diferencia (máximo de seguimiento - máximo de referencia) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el índice de displasia (seguimiento - línea de base) usando sitios emparejados
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis están restringidas a biopsias de sitios anatómicos que fueron biopsias durante las broncoscopias de referencia y de seguimiento. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de referencia, se calcula el porcentaje con una puntuación de la OMS mayor o igual a 4 (esta es la definición del índice de displasia (DI)). A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula el porcentaje con puntuación OMS mayor o igual a 4. La diferencia (DI de seguimiento - DI inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el promedio (seguimiento - línea base) utilizando pares no normales de línea base
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis están restringidas a biopsias de sitios anatómicos que fueron biopsias durante las broncoscopias de referencia y de seguimiento, creando así "pares" de biopsias. Cualquier "par" para el que la puntuación inicial de la OMS fuera 1 (es decir, tejido normal) fue excluido del análisis. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia inicial, se calcula la puntuación media de la OMS. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula la puntuación media de la OMS. La diferencia (media de seguimiento - media inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el máximo (seguimiento - línea base) utilizando pares no normales de línea base
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis están restringidas a biopsias de sitios anatómicos que fueron biopsias durante las broncoscopias de referencia y de seguimiento, creando así "pares" de biopsias. Cualquier "par" para el que la puntuación inicial de la OMS fuera 1 (es decir, tejido normal) fue excluido del análisis. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de referencia, se utiliza la puntuación máxima de la OMS. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se utiliza la puntuación máxima de la OMS. La diferencia (máximo de seguimiento - máximo de referencia) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Cambio en el índice de displasia (seguimiento - línea de base) utilizando pares no normales de línea de base
Periodo de tiempo: 9 años
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Esta medida de resultado se crea para cada sujeto de la siguiente manera: Las biopsias utilizadas en este análisis están restringidas a biopsias de sitios anatómicos que fueron biopsias durante las broncoscopias de referencia y de seguimiento, creando así "pares" de biopsias. Cualquier "par" para el que la puntuación inicial de la OMS fuera 1 (es decir, tejido normal) fue excluido del análisis. A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de referencia, se calcula el porcentaje con una puntuación de la OMS mayor o igual a 4 (esta es la definición del índice de displasia (DI)). A partir de estas biopsias puntuadas en la broncoscopia de seguimiento, se calcula el porcentaje con puntuación OMS mayor o igual a 4. La diferencia (DI de seguimiento - DI inicial) se utiliza como medida de resultado para cada sujeto. |
9 años
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Determinar si el iloprost puede modular el índice de proliferación K-67 en pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón
Periodo de tiempo: nueve años
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nueve años
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Determinar si el iloprost afecta el metabolismo de las prostaglandinas mediante el examen de 4 marcadores, PGIS, COX-2, PPAR y PPAR.
Periodo de tiempo: Nueve años
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PGIS (prostaciclina sintasa: una enzima en la ruta de los eicosanoides que cataliza la conversión de prostaglandina H2 en prostaglandina I2 (prostaciclina).
PPAR (receptor activado por proliferador de peroxisomas: un grupo de proteínas receptoras nucleares que actúan como factores de transcripción que regulan la expresión génica),
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Nueve años
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Determinar el perfil de toxicidad de iloprost en pacientes con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón.
Periodo de tiempo: Nueve años
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Nueve años
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Definir los genes cuya expresión se ve alterada por el tratamiento con iloprost mediante matrices de expresión génica y PCR cuantitativa.
Periodo de tiempo: Nueve años
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Nueve años
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Determinar si Iloprost puede modular un panel de biomarcas.
Periodo de tiempo: 9 años
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Para determinar si Iloprost puede modular un panel de biomarcadores que incluyen MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, índice apoptótico y densidad de microvasos.
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9 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (Otro identificador: National Cancer Institute)
- 01-279 (Otro identificador: IRB Number from OnCore)
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