L'iloprost dans la prévention du cancer du poumon chez les patients à haut risque de contracter cette maladie
Une étude randomisée de phase II de chimioprévention comparant l'iloprost à un placebo chez des patients à haut risque de cancer du poumon
JUSTIFICATION : La thérapie de chimioprévention est l'utilisation de certains médicaments pour essayer de prévenir le développement ou la récurrence du cancer. L'iloprost peut être efficace dans la prévention du cancer du poumon.
OBJECTIF: Cet essai randomisé de phase II étudie l'efficacité de l'iloprost dans la prévention du cancer du poumon chez les patients à haut risque de contracter cette maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparer l'inversion des modifications histologiques précancéreuses de l'épithélium bronchique des patients à haut risque de cancer du poumon (défini par > 20 paquets-années de tabagisme et d'atypie des expectorations) traités par iloprost vs placebo.
- Déterminer si ce médicament module l'indice de prolifération Ki-67 (antigène Ki-67) chez ces patients.
- Déterminer si ce médicament affecte le métabolisme des prostaglandines chez ces patients.
- Déterminer le profil de toxicité de ce médicament chez ces patients.
Secondaire
- Déterminez si ce médicament module un panel de biomarqueurs, y compris MCM-2 (protéine de maintenance des minichromosomes : forme l'hélicase d'ADN), EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique : récepteur de surface cellulaire pour la famille des protéines du facteur de croissance épidermique). Des mutations dans l'expression ou l'activité de l'EGFR peuvent entraîner un cancer.) , HER2/neu (Human epidermal growth factor receptor 2 HER2 est un membre de la famille EGFR), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta est un régulateur de la transcription nucléaire et un membre de la superfamille des récepteurs de l'hormone thyroïdienne-stéroïde), p53, FHIT (Fragile la protéine triade d'histidine est une enzyme impliquée dans le métabolisme des purines et s'est avérée être un suppresseur de tumeur), l'indice apoptotique et la densité des microvaisseaux chez ces patients.
- Déterminer les gènes dont l'expression est altérée par ce médicament chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients sont stratifiés en fonction du statut tabagique (actuel vs ancien) et du centre participant. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : Les patients reçoivent de l'iloprost par voie orale deux fois par jour.
- Bras II : Les patients reçoivent un placebo oral deux fois par jour. Dans les deux bras, le traitement se poursuit pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis à 1 mois puis annuellement par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un total de 152 patients (76 [38 fumeurs actuels et 38 anciens fumeurs] par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
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Denver, Colorado, États-Unis, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Cancer Centers
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Fumeur actuel ou ancien avec ≥ 20 paquets-année d'antécédents de tabagisme sans consommation de tabac au cours des 6 derniers mois
- Atypie légère ou pire sur la cytologie des expectorations, ou
- Biopsie bronchique avec dysplasie légère ou pire au cours des 12 derniers mois
- 18 ans et plus
- SWOG (groupe d'oncologie du sud-ouest)0-2
- Espérance de vie au moins 6 mois
- Nombre de granulocytes > 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire > 100 000/mm^3
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Transaminases ≤ 2,5 fois la LSN
- Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
- Albumine ≥ 2,5 g/dL
- Créatinine ≤ 1,5 mg/dL
- Fibrillation auriculaire bien contrôlée OU rares (< 2 minutes) contractions ventriculaires prématurées autorisées
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Capable et désireux de subir une bronchoscopie
Critère d'exclusion
- Diathèse hémorragique cliniquement apparente
- Tachycardie ventriculaire
- Contractions ventriculaires prématurées multifocales ou tachycardies supraventriculaires avec réponse ventriculaire rapide
- Pneumonie ou bronchite aiguë au cours des 2 dernières semaines
- Hypoxémie (< 90 % de saturation en oxygène supplémentaire)
- Enceinte ou allaitante
- Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
- Condition médicale grave qui empêcherait la bronchoscopie ou la participation à l'étude
- Maladie coronarienne cliniquement active
- Infarctus du myocarde au cours des 6 dernières semaines
- Douleur thoracique
- Insuffisance cardiaque congestive
- Dysrythmie cardiaque potentiellement mortelle
Exclusion pour THÉRAPIE CONCURRENTE ANTÉRIEURE :
- Thérapie biologique (Non spécifié)
- Plus de 5 ans depuis la chimiothérapie précédente
- Plus de 6 semaines depuis les stéroïdes inhalés précédents
- Plus de 5 ans depuis une radiothérapie thoracique antérieure
- Chirurgie (Non spécifié)
- Pas de prostacycline antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Les patients reçoivent de l'iloprost par voie orale deux fois par jour pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable.
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Donné oralement
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Comparateur placebo: Bras II
Les patients reçoivent un placebo oral deux fois par jour pendant 6 mois en l'absence de toxicité inacceptable.
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Donné oralement
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la moyenne (suivi - ligne de base) de toutes les biopsies
Délai: Neuf ans
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : À partir de toutes les biopsies notées à la bronchoscopie initiale, le score moyen de l'OMS est calculé. A partir de toutes les biopsies notées lors de la bronchoscopie de suivi, le score OMS moyen est calculé. L'histologie sur les biopsies bronchiques pré-traitement et post-traitement sera comparée. Toutes les biopsies seront classées selon la classification de l'OMS pour l'épithélium bronchique pour ce résultat et tous les résultats suivants. Grade de la classification OMS Normal 1,0 Hyperplasie des cellules de réserve 2,0 Métaplasie 3,0 Dysplasie légère 4,0 Dysplasie modérée 5,0 Dysplasie sévère 6,0 Carcinome in situ 7,0 Carcinome 8,0 La différence (moyenne de suivi - moyenne de référence) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
Neuf ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'indice de dysplasie (suivi - ligne de base) à l'aide de toutes les biopsies
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : A partir de toutes les biopsies notées à la bronchoscopie de base, le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4 est calculé (c'est la définition de l'indice de dysplasie (DI)). A partir de toutes les biopsies notées lors de la bronchoscopie de suivi, le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4 est calculé. La différence (DI de suivi - DI de base) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Changement de la moyenne (suivi - référence) à l'aide des sites de référence
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont celles des 6 sites anatomiques suivants pré-spécifiés dans le protocole à biopsier : RUL (Lobe supérieur droit : la région supérieure du poumon droit), RML (Lobe moyen droit : une partie anatomique du poumon droit), RB6 (la carène du lobe inférieur droit à l'entrée du segment supérieur), LUL (lobe supérieur gauche : la partie supérieure du poumon), LUDB (bronche supérieure gauche : la carène entre l'orifice lingulaire et le lobe supérieur gauche) et LB6 (la carène du lobe inférieur gauche à l'entrée du segment supérieur). A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie initiale, le score OMS moyen est calculé. A partir de ces biopsies notées lors de la bronchoscopie de suivi, le score OMS moyen est calculé. La différence (moyenne de suivi - moyenne de référence) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Modification du maximum (suivi - ligne de base) à l'aide de sites de référence
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont celles des 6 sites anatomiques suivants pré-spécifiés dans le protocole à biopsier : RUL, RML, RB6, LUL, LUDB et LB6. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de base, le score maximal de l'OMS est utilisé. A partir de ces biopsies notées lors de la bronchoscopie de contrôle, le score maximal de l'OMS est retenu. La différence (maximum de suivi - maximum de référence) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Modification de l'indice de dysplasie (suivi - ligne de base) à l'aide de sites de référence
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont celles des 6 sites anatomiques suivants pré-spécifiés dans le protocole à biopsier : RUL, RML, RB6, LUL, LUDB et LB6. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de référence, on calcule le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4 (c'est la définition de Dysplasia Index (DI)). A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de contrôle, on calcule le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4. La différence (DI de suivi - DI de base) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Changement de la moyenne (suivi - référence) à l'aide de sites correspondants
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont limitées aux biopsies de sites anatomiques qui étaient des biopsies pendant les bronchoscopies de base et de suivi, créant ainsi des « paires » de biopsies. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie initiale, le score OMS moyen est calculé. A partir de ces biopsies notées lors de la bronchoscopie de suivi, le score OMS moyen est calculé. La différence (moyenne de suivi - moyenne de référence) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Modification du maximum (suivi - référence) à l'aide de sites correspondants
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont limitées aux biopsies de sites anatomiques qui étaient des biopsies pendant les bronchoscopies de base et de suivi. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de base, le score maximal de l'OMS est utilisé. A partir de ces biopsies notées lors de la bronchoscopie de contrôle, le score maximal de l'OMS est retenu. La différence (maximum de suivi - maximum de référence) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Modification de l'indice de dysplasie (suivi - ligne de base) à l'aide de sites appariés
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont limitées aux biopsies de sites anatomiques qui étaient des biopsies pendant les bronchoscopies de base et de suivi. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de référence, on calcule le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4 (c'est la définition de Dysplasia Index (DI)). A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de contrôle, on calcule le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4. La différence (DI de suivi - DI de base) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Changement de la moyenne (suivi - référence) à l'aide de paires non normales de référence
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont limitées aux biopsies de sites anatomiques qui étaient des biopsies pendant les bronchoscopies de base et de suivi, créant ainsi des « paires » de biopsies. Toute « paire » pour laquelle le score de base de l'OMS était de 1 (c'est-à-dire tissu normal) a été exclu de l'analyse. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie initiale, le score OMS moyen est calculé. A partir de ces biopsies notées lors de la bronchoscopie de suivi, le score OMS moyen est calculé. La différence (moyenne de suivi - moyenne de référence) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Modification du maximum (suivi - ligne de base) à l'aide de paires non normales de base
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont limitées aux biopsies de sites anatomiques qui étaient des biopsies pendant les bronchoscopies de base et de suivi, créant ainsi des « paires » de biopsies. Toute « paire » pour laquelle le score de base de l'OMS était de 1 (c'est-à-dire tissu normal) a été exclu de l'analyse. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de base, le score maximal de l'OMS est utilisé. A partir de ces biopsies notées lors de la bronchoscopie de contrôle, le score maximal de l'OMS est retenu. La différence (maximum de suivi - maximum de référence) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Modification de l'indice de dysplasie (suivi – ligne de base) à l'aide de paires non normales de base
Délai: 9 années
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Cette mesure de résultat est créée pour chaque sujet comme suit : Les biopsies utilisées dans cette analyse sont limitées aux biopsies de sites anatomiques qui étaient des biopsies pendant les bronchoscopies de base et de suivi, créant ainsi des « paires » de biopsies. Toute « paire » pour laquelle le score de base de l'OMS était de 1 (c'est-à-dire tissu normal) a été exclu de l'analyse. A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de référence, on calcule le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4 (c'est la définition de Dysplasia Index (DI)). A partir de ces biopsies notées à la bronchoscopie de contrôle, on calcule le pourcentage avec un score OMS supérieur ou égal à 4. La différence (DI de suivi - DI de base) est utilisée comme mesure de résultat pour chaque sujet. |
9 années
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pour déterminer si l'iloprost peut moduler l'indice de prolifération K-67 chez les patients à haut risque de développer un cancer du poumon
Délai: neuf ans
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neuf ans
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Pour déterminer si l'iloprost affecte le métabolisme des prostaglandines en examinant 4 marqueurs, PGIS, COX-2, PPAR et PPAR.
Délai: Neuf ans
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PGIS (Prostacycline synthase : une enzyme de la voie des eicosanoïdes qui catalyse la conversion de la prostaglandine H2 en prostaglandine I2 (prostacycline).
PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor : un groupe de protéines de récepteurs nucléaires qui agissent comme des facteurs de transcription régulant l'expression des gènes),
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Neuf ans
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Déterminer le profil de toxicité de l'iloprost chez les patients à haut risque de développer un cancer du poumon.
Délai: Neuf ans
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Neuf ans
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Définir les gènes dont l'expression est altérée par le traitement à l'Iloprost par Gene Expression Arrays et PCR quantitative.
Délai: Neuf ans
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Neuf ans
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Pour déterminer si l'iloprost peut moduler un panel de biomarques.
Délai: 9 années
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Déterminer si l'Iloprost peut moduler un panel de biomarqueurs comprenant MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, index apoptotique et densité de microvaisseaux.
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9 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (Autre identifiant: National Cancer Institute)
- 01-279 (Autre identifiant: IRB Number from OnCore)
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