Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Iloprost bij het voorkomen van longkanker bij patiënten met een hoog risico op deze ziekte

12 mei 2020 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver

Een gerandomiseerde fase II-chemopreventiestudie van iloprost versus placebo bij patiënten met een hoog risico op longkanker

RATIONALE: Chemopreventietherapie is het gebruik van bepaalde medicijnen om te proberen de ontwikkeling of herhaling van kanker te voorkomen. Iloprost kan effectief zijn bij het voorkomen van longkanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed iloprost werkt bij het voorkomen van longkanker bij patiënten met een hoog risico op deze ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Vergelijk de omkering van premaligne histologische veranderingen in het bronchiale epitheel van patiënten met een hoog risico op longkanker (gedefinieerd door > 20 pakjaren roken en sputum atypie) behandeld met iloprost versus placebo.
  • Bepaal of dit medicijn de Ki-67-proliferatie-index (antigeen Ki-67) bij deze patiënten moduleert.
  • Bepaal of dit medicijn het prostaglandinemetabolisme bij deze patiënten beïnvloedt.
  • Bepaal het toxiciteitsprofiel van dit medicijn bij deze patiënten.

Ondergeschikt

  • Bepaal of dit medicijn een panel van biomarkers moduleert, waaronder MCM-2 (Minichromosoom-onderhoudseiwit: vormt DNA-helicase), EGFR (Epidermale groeifactorreceptor: celoppervlakreceptor voor de epidermale groeifactorfamilie van eiwitten). Mutaties in EGFR-expressie of -activiteit kunnen leiden tot kanker.) , HER2/neu (Human epidermal growth factor receptor 2 HER2 is een lid van de EGFR-familie), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta is een nucleaire transcriptieregulator en een lid van de superfamilie van de schildklier-steroïde hormoonreceptor), p53, FHIT (Fragile histidine-triade-eiwit is een enzym dat betrokken is bij het purinemetabolisme en waarvan is aangetoond dat het een tumoronderdrukker), apoptotische index en dichtheid van microvaatjes is bij deze patiënten.
  • Bepaal de genen waarvan de expressie door dit medicijn bij deze patiënten wordt veranderd.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens rookstatus (huidig ​​versus voormalig) en deelnemend centrum. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

  • Arm I: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal iloprost.
  • Arm II: Patiënten krijgen tweemaal daags orale placebo. In beide armen wordt de behandeling gedurende 6 maanden voortgezet zonder onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden na 1 maand gevolgd en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 152 patiënten (76 [38 huidige rokers en 38 ex-rokers] per behandelingsgroep) binnen 2 jaar worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

152

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • Veterans Affairs Medical Center - Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Huidige of voormalige roker met ≥ 20 pakjaar geschiedenis van roken zonder tabaksgebruik in de afgelopen 6 maanden
  • Milde atypie of erger op sputumcytologie, of
  • Bronchiale biopsie met milde of ergere dysplasie in de afgelopen 12 maanden
  • 18 jaar en ouder
  • SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
  • Levensverwachting minimaal 6 maanden
  • Aantal granulocyten > 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer bovengrens van normaal (ULN)
  • Transaminasen ≤ 2,5 keer ULN
  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dL
  • Albumine ≥ 2,5 g/dL
  • Creatinine ≤ 1,5 mg/dL
  • Goed gecontroleerde atriale fibrillatie OF zeldzame (< 2 minuten) premature ventriculaire contracties toegestaan
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Bronchoscopie kunnen en willen ondergaan

Uitsluitingscriteria

  • Klinisch duidelijke bloedingsdiathese
  • Ventriculaire tachycardie
  • Multifocale premature ventriculaire contracties of supraventriculaire tachycardieën met snelle ventriculaire respons
  • Longontsteking of acute bronchitis in de afgelopen 2 weken
  • Hypoxemie (<90% verzadiging met extra zuurstof)
  • Zwanger of borstvoeding
  • Maligniteit in de afgelopen 5 jaar behalve adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of carcinoma in situ van de cervix
  • Ernstige medische aandoening die bronchoscopie of deelname aan het onderzoek onmogelijk maakt
  • Klinisch actieve coronaire hartziekte
  • Myocardinfarct in de afgelopen 6 weken
  • Pijn op de borst
  • Congestief hartfalen
  • Hartritmestoornissen die mogelijk levensbedreigend zijn

Uitsluiting voor VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Biologische therapie (niet gespecificeerd)
  • Meer dan 5 jaar sinds eerdere chemotherapie
  • Meer dan 6 weken sinds eerder geïnhaleerde steroïden
  • Meer dan 5 jaar geleden sinds eerdere thoracale radiotherapie
  • Chirurgie (niet gespecificeerd)
  • Geen eerdere prostacycline

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten krijgen tweemaal daags oraal iloprost gedurende 6 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: iloprost
Mondeling gegeven
Placebo-vergelijker: Arm II
Patiënten krijgen orale placebo tweemaal daags gedurende 6 maanden bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: placebo
Mondeling gegeven

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in gemiddelde (follow-up - basislijn) van alle biopsieën
Tijdsspanne: Negen jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

Van alle biopsieën die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt de gemiddelde WHO-score berekend.

Van alle biopsieën die bij de follow-up bronchoscopie zijn gescoord, wordt de gemiddelde WHO-score berekend. De histologie van bronchiale biopsieën voor en na de behandeling zal worden vergeleken. Alle biopsieën worden beoordeeld volgens de WHO-classificatie voor bronchiaal epitheel voor dit resultaat en alle volgende resultaten.

WHO-classificatie Graad Normaal 1,0 Reservecelhyperplasie 2,0 Metaplasie 3,0 Milde dysplasie 4,0 Matige dysplasie 5,0 Ernstige dysplasie 6,0 Carcinoma in situ 7,0 Carcinoom 8,0

Het verschil (follow-upgemiddelde - basislijngemiddelde) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
Negen jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in dysplasie-index (follow-up - basislijn) met gebruik van alle biopsieën
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

Van alle biopten die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt het percentage met een WHO-score hoger dan of gelijk aan 4 berekend (dit is de definitie van Dysplasia Index (DI)).

Van alle biopten die bij de vervolgbronchoscopie zijn gescoord, wordt het percentage berekend met een WHO-score groter dan of gelijk aan 4.

Het verschil (follow-up DI - baseline DI) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in gemiddelde (follow-up - basislijn) met behulp van referentiesites
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn die van de volgende 6 anatomische locaties die vooraf zijn gespecificeerd in het te biopseren protocol: RUL (Rechterbovenkwab: het superieure gebied van de rechterlong), RML (Rechtermiddenkwab: een anatomisch deel van de rechterlong), RB6 (de carina in de rechter onderkwab bij de ingang van het superieure segment), LUL (linker bovenkwab: het superieure gedeelte van de long), LUDB (linker bovenste deelbronchus: de carina tussen de lingulaire opening en de linker bovenkwab), en LB6 (de carina in de linker onderkwab bij de ingang van het superieure segment).

Van deze biopsieën die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt de gemiddelde WHO-score berekend.

Van deze biopsieën die bij de follow-up bronchoscopie zijn gescoord, wordt de gemiddelde WHO-score berekend.

Het verschil (follow-upgemiddelde - basislijngemiddelde) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in maximum (follow-up - basislijn) met behulp van referentiesites
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn die van de volgende 6 anatomische locaties die vooraf zijn gespecificeerd in het te biopseren protocol: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB en LB6.

Van deze biopsieën die bij de baseline bronchoscopie zijn gescoord, wordt de maximale WHO-score gebruikt.

Van deze biopten gescoord bij de follow-up bronchoscopie wordt de maximale WHO-score gebruikt.

Het verschil (follow-up maximum - baseline maximum) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in dysplasie-index (follow-up - basislijn) met behulp van referentiesites
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn die van de volgende 6 anatomische locaties die vooraf zijn gespecificeerd in het te biopseren protocol: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB en LB6.

Van deze biopsieën die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt het percentage met een WHO-score hoger dan of gelijk aan 4 berekend (dit is de definitie van Dysplasia Index (DI)).

Van deze bij de vervolgbronchoscopie gescoorde biopten wordt het percentage berekend met een WHO-score groter dan of gelijk aan 4.

Het verschil (follow-up DI - baseline DI) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in gemiddelde (follow-up - basislijn) met behulp van overeenkomende sites
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn beperkt tot biopsieën van anatomische locaties die biopsieën waren tijdens zowel de baseline- als de follow-up bronchoscopieën, waardoor "paren" van biopsieën werden gecreëerd.

Van deze biopsieën die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt de gemiddelde WHO-score berekend.

Van deze biopsieën die bij de follow-up bronchoscopie zijn gescoord, wordt de gemiddelde WHO-score berekend.

Het verschil (follow-upgemiddelde - basislijngemiddelde) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in maximum (follow-up - basislijn) met behulp van overeenkomende sites
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn beperkt tot biopsieën van anatomische locaties die biopsieën waren tijdens zowel de baseline als de follow-up bronchoscopieën.

Van deze biopsieën die bij de baseline bronchoscopie zijn gescoord, wordt de maximale WHO-score gebruikt.

Van deze biopten gescoord bij de follow-up bronchoscopie wordt de maximale WHO-score gebruikt.

Het verschil (follow-up maximum - baseline maximum) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in dysplasie-index (follow-up - basislijn) met behulp van overeenkomende sites
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn beperkt tot biopsieën van anatomische locaties die biopsieën waren tijdens zowel de baseline als de follow-up bronchoscopieën.

Van deze biopsieën die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt het percentage met een WHO-score hoger dan of gelijk aan 4 berekend (dit is de definitie van Dysplasia Index (DI)).

Van deze bij de vervolgbronchoscopie gescoorde biopten wordt het percentage berekend met een WHO-score groter dan of gelijk aan 4.

Het verschil (follow-up DI - baseline DI) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in gemiddelde (follow-up - basislijn) met behulp van niet-normale basislijnparen
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn beperkt tot biopsieën van anatomische locaties die biopsieën waren tijdens zowel de baseline- als de follow-up bronchoscopieën, waardoor "paren" van biopsieën werden gecreëerd. Elk "paar" waarvoor de baseline WHO-score 1 was (d.w.z. normaal weefsel) werd uitgesloten van de analyse.

Van deze biopsieën die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt de gemiddelde WHO-score berekend.

Van deze biopsieën die bij de follow-up bronchoscopie zijn gescoord, wordt de gemiddelde WHO-score berekend.

Het verschil (follow-upgemiddelde - basislijngemiddelde) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in maximum (follow-up - basislijn) met behulp van niet-normale basislijnparen
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn beperkt tot biopsieën van anatomische locaties die biopsieën waren tijdens zowel de baseline- als de follow-up bronchoscopieën, waardoor "paren" van biopsieën werden gecreëerd. Elk "paar" waarvoor de baseline WHO-score 1 was (d.w.z. normaal weefsel) werd uitgesloten van de analyse.

Van deze biopsieën die bij de baseline bronchoscopie zijn gescoord, wordt de maximale WHO-score gebruikt.

Van deze biopten gescoord bij de follow-up bronchoscopie wordt de maximale WHO-score gebruikt.

Het verschil (follow-up maximum - baseline maximum) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar
Verandering in dysplasie-index (follow-up - basislijn) met niet-normale basislijnparen
Tijdsspanne: 9 jaar

Deze uitkomstmaat wordt per onderwerp als volgt samengesteld:

De biopsieën die in deze analyse worden gebruikt, zijn beperkt tot biopsieën van anatomische locaties die biopsieën waren tijdens zowel de baseline- als de follow-up bronchoscopieën, waardoor "paren" van biopsieën werden gecreëerd. Elk "paar" waarvoor de baseline WHO-score 1 was (d.w.z. normaal weefsel) werd uitgesloten van de analyse.

Van deze biopsieën die werden gescoord bij de baseline bronchoscopie, wordt het percentage met een WHO-score hoger dan of gelijk aan 4 berekend (dit is de definitie van Dysplasia Index (DI)).

Van deze bij de vervolgbronchoscopie gescoorde biopten wordt het percentage berekend met een WHO-score groter dan of gelijk aan 4.

Het verschil (follow-up DI - baseline DI) wordt gebruikt als uitkomstmaat voor elke proefpersoon.
9 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepalen of iloprost de K-67-proliferatie-index kan moduleren bij patiënten met een hoog risico op het ontwikkelen van longkanker
Tijdsspanne: negen jaar
negen jaar
Om te bepalen of iloprost het metabolisme van prostaglandine beïnvloedt door 4 markers, PGIS, COX-2, PPAR en PPAR te onderzoeken.
Tijdsspanne: Negen jaar
PGIS (Prostacyclinesynthase: een enzym in de eicosanoïderoute dat de omzetting van prostaglandine H2 in prostaglandine I2 (prostacycline) katalyseert. PPAR (Peroxisoom proliferator-geactiveerde receptor: een groep nucleaire receptoreiwitten die fungeren als transcriptiefactoren die genexpressie reguleren),
Negen jaar
Om het toxiciteitsprofiel van iloprost te bepalen bij patiënten met een hoog risico om longkanker te ontwikkelen.
Tijdsspanne: Negen jaar
Negen jaar
Definieer de genen waarvan de expressie wordt gewijzigd door Iloprost-behandeling door genexpressie-arrays en kwantitatieve PCR.
Tijdsspanne: Negen jaar
Negen jaar
Om te bepalen of iloprost een panel van biomarken kan moduleren.
Tijdsspanne: 9 jaar
Om te bepalen of Iloprost een panel van biomarkers kan moduleren, waaronder MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, apoptotische index en dichtheid van microvaatjes.
9 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 mei 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2020

Laatst geverifieerd

1 mei 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 01-279.cc
  • National Cancer Institute (P50CA058187)
  • 01-279 (Andere identificatie: IRB Number from OnCore)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Longkanker

Klinische onderzoeken op placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kenya

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren