Iloprost for å forebygge lungekreft hos pasienter med høy risiko for denne sykdommen
En randomisert fase II kjemoprevensjonsstudie av iloprost versus placebo hos pasienter med høy risiko for lungekreft
BEGRUNDELSE: Kjemoprevensjonsterapi er bruk av visse medikamenter for å prøve å forhindre utvikling eller tilbakefall av kreft. Iloprost kan være effektivt for å forebygge lungekreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer hvor godt iloprost virker for å forebygge lungekreft hos pasienter som har høy risiko for denne sykdommen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Sammenlign reversering av premaligne histologiske forandringer i bronkialepitelet hos pasienter med høy risiko for lungekreft (definert av > 20 pakkeår med røyking og sputumatypi) behandlet med iloprost vs. placebo.
- Bestem om dette stoffet modulerer Ki-67-proliferasjonsindeksen (Antigen Ki-67) hos disse pasientene.
- Bestem om dette stoffet påvirker prostaglandinmetabolismen hos disse pasientene.
- Bestem toksisitetsprofilen til dette legemidlet hos disse pasientene.
Sekundær
- Bestem om dette stoffet modulerer et panel av biomarkører, inkludert MCM-2 (Minichromosome maintenance protein: danner DNA-helikase), EGFR (Epidermal growth factor receptor: celleoverflatereseptor for den epidermale vekstfaktorfamilien av proteiner. Mutasjoner i EGFR-uttrykk eller aktivitet kan resultere i kreft.) , HER2/neu (Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 HER2 er et medlem av EGFR-familien), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta er en nukleær transkripsjonsregulator og et medlem av thyroid-steroidhormonreseptor-superfamilien), p53, FHIT (Fragile histidintriadeprotein er et enzym involvert i purinmetabolisme og har blitt vist å være en tumorsuppressor), apoptotisk indeks og mikrokartetthet hos disse pasientene.
- Bestem genene hvis uttrykk endres av dette stoffet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter røykestatus (nåværende vs tidligere) og deltakende senter. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får oral iloprost to ganger daglig.
- Arm II: Pasienter får oral placebo to ganger daglig. I begge armer fortsetter behandlingen i 6 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges etter 1 måned og deretter årlig.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 152 pasienter (76 [38 nåværende røykere og 38 tidligere røykere] per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien innen 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nåværende eller tidligere røyker med ≥ 20 års historie med røyking uten tobakksbruk i løpet av de siste 6 månedene
- Mild atypi eller verre på sputumcytologi, eller
- Bronkialbiopsi med mild eller verre dysplasi i løpet av de siste 12 månedene
- Alder 18 og over
- SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
- Forventet levealder minst 6 måneder
- Granulocyttantall > 1500/mm^3
- Blodplateantall > 100 000/mm^3
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Transaminaser ≤ 2,5 ganger ULN
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
- Albumin ≥ 2,5 g/dL
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Godt kontrollert atrieflimmer ELLER sjeldne (< 2 minutter) for tidlige ventrikkelsammentrekninger tillatt
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Kan og har lyst til å gjennomgå bronkoskopi
Eksklusjonskriterier
- Klinisk tilsynelatende blødningsdiatese
- Ventrikulær takykardi
- Multifokale premature ventrikulære sammentrekninger eller supraventrikulære takykardier med rask ventrikkelrespons
- Lungebetennelse eller akutt bronkitt i løpet av de siste 2 ukene
- Hypoksemi (< 90 % metning med ekstra oksygen)
- Gravid eller ammende
- Malignitet innen de siste 5 årene bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Alvorlig medisinsk tilstand som vil utelukke bronkoskopi eller studiedeltakelse
- Klinisk aktiv koronarsykdom
- Hjerteinfarkt de siste 6 ukene
- Brystsmerter
- Kongestiv hjertesvikt
- Hjerterytmeforstyrrelser som er potensielt livstruende
Ekskludering for TIDLIGERE SAMTIDIG TERAPI:
- Biologisk terapi (ikke spesifisert)
- Mer enn 5 år siden tidligere kjemoterapi
- Mer enn 6 uker siden tidligere inhalerte steroider
- Mer enn 5 år siden tidligere thoraxstrålebehandling
- Kirurgi (ikke spesifisert)
- Ingen tidligere prostacyklin
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Pasienter får oral iloprost to ganger daglig i 6 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
|
|
Placebo komparator: Arm II
Pasienter får oral placebo to ganger daglig i 6 måneder i fravær av uakseptabel toksisitet.
|
Gis muntlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i gjennomsnitt (oppfølging - grunnlinje) fra alle biopsier
Tidsramme: Ni år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Fra alle biopsier skåret ved baseline bronkoskopi, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Fra alle biopsier skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Histologi på bronkialbiopsier før- og etterbehandling vil bli sammenlignet. Alle biopsier vil bli gradert i henhold til WHO-klassifiseringen for bronkial epitel for dette utfallet, og alle følgende utfall. WHO-klassifisering Grad Normal 1.0 Reservecellehyperplasi 2.0 Metaplasi 3.0 Mild dysplasi 4.0 Moderat dysplasi 5.0 Alvorlig dysplasi 6.0 Karsinom in situ 7.0 Karsinom 8.0 Differansen (oppfølgingsgjennomsnitt - baseline gjennomsnitt) brukes som utfallsmål for hvert forsøksperson. |
Ni år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i dysplasiindeks (oppfølging - grunnlinje) ved bruk av alle biopsier
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Fra alle biopsier skåret ved baseline bronkoskopi, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4 (dette er definisjonen av Dysplasia Index (DI)). Fra alle biopsier skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4. Forskjellen (oppfølging DI - baseline DI) brukes som utfallsmål for hvert fag. |
9 år
|
|
Endring i gjennomsnitt (oppfølging - grunnlinje) ved bruk av referansenettsteder
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er de fra de følgende 6 anatomiske stedene som er forhåndsspesifisert i protokollen som skal biopsieres: RUL (Høyre øvre lapp: den øvre delen av høyre lunge), RML (Høyre midtlapp: en anatomisk del av høyre lunge), RB6 (Karina i høyre nedre lapp ved inngangen til øvre segment), LUL (Venstre øvre lapp: øvre del av lungen), LUDB (Venstre øvre divisjon bronchus: karina mellom lingular åpning og venstre øvre lapp), og LB6 (Carinaen i venstre nedre lapp ved inngangen til det overordnede segmentet). Fra disse biopsiene skåret ved baseline bronkoskopi, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Differansen (oppfølgingsgjennomsnitt - baseline gjennomsnitt) brukes som utfallsmål for hvert forsøksperson. |
9 år
|
|
Endring i maksimum (oppfølging - grunnlinje) ved bruk av referansenettsteder
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er de fra følgende 6 anatomiske steder som er forhåndsspesifisert i protokollen som skal biopsieres: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB og LB6. Fra disse biopsiene skåret ved baseline bronkoskopi, brukes den maksimale WHO-skåren. Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, brukes maksimal WHO-skåre. Differansen (oppfølgingsmaksimum - baseline maksimum) brukes som utfallsmål for hvert fag. |
9 år
|
|
Endring i dysplasiindeks (oppfølging - grunnlinje) ved bruk av referansesteder
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er de fra følgende 6 anatomiske steder som er forhåndsspesifisert i protokollen som skal biopsieres: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB og LB6. Fra disse biopsiene som ble skåret ved baseline-bronkoskopien, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4 (dette er definisjonen av Dysplasia Index (DI)). Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4. Forskjellen (oppfølging DI - baseline DI) brukes som utfallsmål for hvert fag. |
9 år
|
|
Endring i gjennomsnitt (oppfølging – grunnlinje) ved bruk av samsvarende nettsteder
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er begrenset til biopsier fra anatomiske steder som var biopsier under både grunnlinje- og oppfølgingsbronkoskopier, og skaper dermed "par" av biopsier. Fra disse biopsiene skåret ved baseline bronkoskopi, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Differansen (oppfølgingsgjennomsnitt - baseline gjennomsnitt) brukes som utfallsmål for hvert forsøksperson. |
9 år
|
|
Endring i maksimum (oppfølging – grunnlinje) ved bruk av samsvarende nettsteder
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er begrenset til biopsier fra anatomiske steder som var biopsier under både grunnlinje- og oppfølgingsbronkoskopier. Fra disse biopsiene skåret ved baseline bronkoskopi, brukes den maksimale WHO-skåren. Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, brukes maksimal WHO-skåre. Differansen (oppfølgingsmaksimum - baseline maksimum) brukes som utfallsmål for hvert fag. |
9 år
|
|
Endring i dysplasiindeks (oppfølging – grunnlinje) ved bruk av samsvarende nettsteder
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er begrenset til biopsier fra anatomiske steder som var biopsier under både grunnlinje- og oppfølgingsbronkoskopier. Fra disse biopsiene som ble skåret ved baseline-bronkoskopien, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4 (dette er definisjonen av Dysplasia Index (DI)). Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4. Forskjellen (oppfølging DI - baseline DI) brukes som utfallsmål for hvert fag. |
9 år
|
|
Endring i gjennomsnitt (oppfølging – grunnlinje) ved bruk av ikke-normale grunnpar
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er begrenset til biopsier fra anatomiske steder som var biopsier under både grunnlinje- og oppfølgingsbronkoskopier, og skaper dermed "par" av biopsier. Ethvert "par" som WHO-score var 1 for (dvs. normalt vev) ble ekskludert fra analysen. Fra disse biopsiene skåret ved baseline bronkoskopi, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes gjennomsnittlig WHO-skåre. Differansen (oppfølgingsgjennomsnitt - baseline gjennomsnitt) brukes som utfallsmål for hvert forsøksperson. |
9 år
|
|
Endring i maksimum (oppfølging – grunnlinje) ved bruk av ikke-normale grunnlinjepar
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er begrenset til biopsier fra anatomiske steder som var biopsier under både grunnlinje- og oppfølgingsbronkoskopier, og skaper dermed "par" av biopsier. Ethvert "par" som WHO-score var 1 for (dvs. normalt vev) ble ekskludert fra analysen. Fra disse biopsiene skåret ved baseline bronkoskopi, brukes den maksimale WHO-skåren. Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, brukes maksimal WHO-skåre. Differansen (oppfølgingsmaksimum - baseline maksimum) brukes som utfallsmål for hvert fag. |
9 år
|
|
Endring i dysplasiindeks (oppfølging – grunnlinje) ved bruk av ikke-normale grunnpar
Tidsramme: 9 år
|
Dette utfallsmålet er laget for hvert emne som følger: Biopsiene som brukes i denne analysen er begrenset til biopsier fra anatomiske steder som var biopsier under både grunnlinje- og oppfølgingsbronkoskopier, og skaper dermed "par" av biopsier. Ethvert "par" som WHO-score var 1 for (dvs. normalt vev) ble ekskludert fra analysen. Fra disse biopsiene som ble skåret ved baseline-bronkoskopien, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4 (dette er definisjonen av Dysplasia Index (DI)). Fra disse biopsiene skåret ved oppfølgingsbronkoskopien, beregnes prosentandelen med en WHO-score større enn eller lik 4. Forskjellen (oppfølging DI - baseline DI) brukes som utfallsmål for hvert fag. |
9 år
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å avgjøre om Iloprost kan modulere K-67 spredningsindeks hos pasienter med høy risiko for å utvikle lungekreft
Tidsramme: ni år
|
ni år
|
|
|
For å avgjøre om Iloprost påvirker prostaglandinmetabolismen ved å undersøke 4 markører, PGIS, COX-2, PPAR og PPAR.
Tidsramme: Ni år
|
PGIS (Prostacyklinsyntase: et enzym i eikosanoidbanen som katalyserer omdannelsen av prostaglandin H2 til prostaglandin I2 (prostacyklin).
PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor: en gruppe nukleære reseptorproteiner som fungerer som transkripsjonsfaktorer som regulerer genuttrykk),
|
Ni år
|
|
For å bestemme toksisitetsprofilen til iloprost hos pasienter med høy risiko for å utvikle lungekreft.
Tidsramme: Ni år
|
Ni år
|
|
|
Definer genene hvis uttrykk endres ved Iloprost-behandling med genuttrykksarrayer og kvantitativ PCR.
Tidsramme: Ni år
|
Ni år
|
|
|
For å avgjøre om Iloprost kan modulere et panel av biomerker.
Tidsramme: 9 år
|
For å bestemme om Iloprost kan modulere et panel av biomarkører inkludert MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, apoptotisk indeks og mikrokartetthet.
|
9 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (Annen identifikator: National Cancer Institute)
- 01-279 (Annen identifikator: IRB Number from OnCore)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .