Iloprost för att förebygga lungcancer hos patienter med hög risk för denna sjukdom
En randomiserad fas II-kemopreventionsstudie av Iloprost kontra placebo hos patienter med hög risk för lungcancer
MOTIVERING: Kemopreventionsterapi är användningen av vissa läkemedel för att försöka förhindra utveckling eller återfall av cancer. Iloprost kan vara effektivt för att förebygga lungcancer.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar hur väl iloprost fungerar för att förebygga lungcancer hos patienter som löper hög risk för denna sjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Jämför reverseringen av premaligna histologiska förändringar i bronkialepitelet hos patienter med hög risk för lungcancer (definierad av > 20 packår av rökning och sputumatypi) behandlade med iloprost jämfört med placebo.
- Bestäm om detta läkemedel modulerar Ki-67-proliferationsindex (Antigen Ki-67) hos dessa patienter.
- Bestäm om detta läkemedel påverkar prostaglandinmetabolismen hos dessa patienter.
- Bestäm toxicitetsprofilen för detta läkemedel hos dessa patienter.
Sekundär
- Bestäm om detta läkemedel modulerar en panel av biomarkörer, inklusive MCM-2 (Minikromosom underhållsprotein: bildar DNA-helikas), EGFR (Epidermal tillväxtfaktorreceptor: cellytereceptor för den epidermala tillväxtfaktorfamiljen av proteiner. Mutationer i EGFR-uttryck eller aktivitet kan resultera i cancer.) , HER2/neu (Human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 HER2 är en medlem av EGFR-familjen), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta är en nukleär transkriptionsregulator och en medlem av superfamiljen sköldkörtelsteroidhormonreceptorer), p53, FHIT (Fragile histidintriadprotein är ett enzym involverat i purinmetabolism och hade visats vara en tumörsuppressor), apoptotiskt index och mikrokärldensitet hos dessa patienter.
- Bestäm generna vars uttryck förändras av detta läkemedel hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter rökstatus (nuvarande vs tidigare) och deltagande centrum. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
- Arm I: Patienterna får oral iloprost två gånger dagligen.
- Arm II: Patienterna får oral placebo två gånger dagligen. I båda armarna fortsätter behandlingen i 6 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
Patienterna följs efter 1 månad och därefter årligen.
PROJEKTERAD UPPKOMST: Totalt 152 patienter (76 [38 nuvarande rökare och 38 tidigare rökare] per behandlingsarm) kommer att samlas in för denna studie inom 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Nuvarande eller tidigare rökare med ≥ 20 års historia av rökning utan tobaksanvändning under de senaste 6 månaderna
- Mild atypi eller värre på sputumcytologi, eller
- Bronkialbiopsi med mild eller värre dysplasi under de senaste 12 månaderna
- Ålder 18 och uppåt
- SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
- Förväntad livslängd minst 6 månader
- Granulocytantal > 1 500/mm^3
- Trombocytantal > 100 000/mm^3
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- Transaminaser ≤ 2,5 gånger ULN
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
- Albumin ≥ 2,5 g/dL
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
- Välkontrollerat förmaksflimmer ELLER sällsynta (< 2 minuter) förtida ventrikulära sammandragningar tillåtna
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Kan och vill genomgå bronkoskopi
Exklusions kriterier
- Kliniskt uppenbar blödningsdiates
- Ventrikulär takykardi
- Multifokala prematura ventrikulära kontraktioner eller supraventrikulära takykardier med snabb ventrikulär respons
- Lunginflammation eller akut bronkit under de senaste 2 veckorna
- Hypoxemi (< 90 % mättnad med extra syre)
- Gravid eller ammande
- Malignitet under de senaste 5 åren förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Allvarligt medicinskt tillstånd som skulle förhindra bronkoskopi eller studiedeltagande
- Kliniskt aktiv kranskärlssjukdom
- Hjärtinfarkt under de senaste 6 veckorna
- Bröstsmärta
- Hjärtsvikt
- Hjärtrytmrubbningar som är potentiellt livshotande
Uteslutning för FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Biologisk terapi (ej specificerat)
- Mer än 5 år sedan tidigare kemoterapi
- Mer än 6 veckor sedan tidigare inhalerade steroider
- Mer än 5 år sedan tidigare thorax strålbehandling
- Kirurgi (ej specificerat)
- Inget tidigare prostacyklin
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Patienter får oral iloprost två gånger dagligen i 6 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
|
Ges oralt
|
|
Placebo-jämförare: Arm II
Patienter får oral placebo två gånger dagligen i 6 månader i frånvaro av oacceptabel toxicitet.
|
Ges oralt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i medelvärde (uppföljning - baslinje) från alla biopsier
Tidsram: Nio år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Från alla biopsier som poängsattes vid baslinjebronkoskopin beräknas medelvärdet för WHO. Från alla biopsier som poängsattes vid uppföljningsbronkoskopin beräknas medelvärdet för WHO. Histologi på bronkialbiopsier före och efter behandling kommer att jämföras. Alla biopsier kommer att graderas enligt WHO:s klassificering för bronkial epitel för detta resultat, och alla följande utfall. WHO Klassificering Grad Normal 1,0 Reservcellshyperplasi 2,0 Metaplasi 3,0 Mild dysplasi 4,0 Måttlig dysplasi 5,0 Svår dysplasi 6,0 Carcinom in situ 7,0 Carcinom 8,0 Skillnaden (uppföljningsmedelvärde - baslinjemedelvärde) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
Nio år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i dysplasiindex (uppföljning - baslinje) med användning av alla biopsier
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Från alla biopsier som poängsattes vid baslinjens bronkoskopi beräknas procentandelen med en WHO-poäng högre än eller lika med 4 (detta är definitionen av Dysplasia Index (DI)). Från alla biopsier som poängsattes vid den uppföljande bronkoskopin, beräknas procentandelen med en WHO-poäng som är större än eller lika med 4. Skillnaden (uppföljnings-DI - baslinje-DI) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Förändring i genomsnitt (uppföljning - baslinje) med hjälp av referensplatser
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är de från följande 6 anatomiska platser som är förspecificerade i protokollet som ska biopsieras: RUL (Höger övre lob: den övre delen av höger lunga), RML (Höger mittlob: en anatomisk del av höger lunga), RB6 (Carina i höger nedre lob vid ingången till det övre segmentet), LUL (Vänster övre lob: den övre delen av lungan), LUDB (Vänster övre division bronchus: carina mellan lingulära mynningen och den vänstra övre loben), och LB6 (Carinan i den vänstra nedre loben vid ingången till det övre segmentet). Från dessa biopsier som poängsattes vid baslinjebronkoskopin beräknas WHO-medelvärdet. Från dessa biopsier som poängsattes vid den uppföljande bronkoskopin beräknas medelvärdet för WHO. Skillnaden (uppföljningsmedelvärde - baslinjemedelvärde) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Ändring av maximum (uppföljning - baslinje) med hjälp av referensplatser
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är de från följande 6 anatomiska platser som är förspecificerade i protokollet som ska biopsieras: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB och LB6. Från dessa biopsier poängsatta vid baslinjebronkoskopin används den maximala WHO-poängen. Från dessa biopsier poängsatta vid den uppföljande bronkoskopin används den maximala WHO-poängen. Skillnaden (uppföljningsmaximum - baslinjemaximum) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Förändring i dysplasiindex (uppföljning - baslinje) med hjälp av referensplatser
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är de från följande 6 anatomiska platser som är förspecificerade i protokollet som ska biopsieras: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB och LB6. Från dessa biopsier som poängsattes vid baslinjens bronkoskopi beräknas procentandelen med en WHO-poäng högre än eller lika med 4 (detta är definitionen av dysplasiindex (DI)). Från dessa biopsier som poängsattes vid den uppföljande bronkoskopin, beräknas procentandelen med en WHO-poäng högre än eller lika med 4. Skillnaden (uppföljnings-DI - baslinje-DI) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Förändring i genomsnitt (uppföljning - baslinje) med hjälp av matchade webbplatser
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är begränsade till biopsier från anatomiska platser som var biopsier under både baslinje- och uppföljningsbronkoskopierna, vilket skapar "par" av biopsier. Från dessa biopsier som poängsattes vid baslinjebronkoskopin beräknas WHO-medelvärdet. Från dessa biopsier som poängsattes vid den uppföljande bronkoskopin beräknas medelvärdet för WHO. Skillnaden (uppföljningsmedelvärde - baslinjemedelvärde) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Ändring av maximal (uppföljning - baslinje) med hjälp av matchade webbplatser
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är begränsade till biopsier från anatomiska platser som var biopsier under både baslinje- och uppföljningsbronkoskopierna. Från dessa biopsier poängsatta vid baslinjebronkoskopin används den maximala WHO-poängen. Från dessa biopsier poängsatta vid den uppföljande bronkoskopin används den maximala WHO-poängen. Skillnaden (uppföljningsmaximum - baslinjemaximum) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Förändring i dysplasiindex (uppföljning - baslinje) med hjälp av matchade webbplatser
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är begränsade till biopsier från anatomiska platser som var biopsier under både baslinje- och uppföljningsbronkoskopierna. Från dessa biopsier som poängsattes vid baslinjens bronkoskopi beräknas procentandelen med en WHO-poäng högre än eller lika med 4 (detta är definitionen av dysplasiindex (DI)). Från dessa biopsier som poängsattes vid den uppföljande bronkoskopin, beräknas procentandelen med en WHO-poäng högre än eller lika med 4. Skillnaden (uppföljnings-DI - baslinje-DI) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Förändring i medelvärde (uppföljning - baslinje) med icke-normala baslinjepar
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är begränsade till biopsier från anatomiska platser som var biopsier under både baslinje- och uppföljningsbronkoskopierna, vilket skapar "par" av biopsier. Alla "par" för vilka WHO-betyget var 1 (dvs. normal vävnad) exkluderades från analysen. Från dessa biopsier som poängsattes vid baslinjebronkoskopin beräknas WHO-medelvärdet. Från dessa biopsier som poängsattes vid den uppföljande bronkoskopin beräknas medelvärdet för WHO. Skillnaden (uppföljningsmedelvärde - baslinjemedelvärde) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Ändring av maximivärde (uppföljning - baslinje) med icke-normala baslinjepar
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är begränsade till biopsier från anatomiska platser som var biopsier under både baslinje- och uppföljningsbronkoskopierna, vilket skapar "par" av biopsier. Alla "par" för vilka WHO-betyget var 1 (dvs. normal vävnad) exkluderades från analysen. Från dessa biopsier poängsatta vid baslinjebronkoskopin används den maximala WHO-poängen. Från dessa biopsier poängsatta vid den uppföljande bronkoskopin används den maximala WHO-poängen. Skillnaden (uppföljningsmaximum - baslinjemaximum) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
|
Förändring i dysplasiindex (uppföljning - baslinje) med användning av icke-normala baslinjepar
Tidsram: 9 år
|
Detta resultatmått skapas för varje ämne enligt följande: Biopsierna som används i denna analys är begränsade till biopsier från anatomiska platser som var biopsier under både baslinje- och uppföljningsbronkoskopierna, vilket skapar "par" av biopsier. Alla "par" för vilka WHO-betyget var 1 (dvs. normal vävnad) exkluderades från analysen. Från dessa biopsier som poängsattes vid baslinjens bronkoskopi beräknas procentandelen med en WHO-poäng högre än eller lika med 4 (detta är definitionen av dysplasiindex (DI)). Från dessa biopsier som poängsattes vid den uppföljande bronkoskopin, beräknas procentandelen med en WHO-poäng högre än eller lika med 4. Skillnaden (uppföljnings-DI - baslinje-DI) används som utfallsmått för varje försöksperson. |
9 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att avgöra om Iloprost kan modulera K-67 Proliferation Index hos patienter med hög risk att utveckla lungcancer
Tidsram: nio år
|
nio år
|
|
|
För att avgöra om Iloprost påverkar prostaglandinmetabolismen genom att undersöka 4 markörer, PGIS, COX-2, PPAR och PPAR.
Tidsram: Nio år
|
PGIS (Prostacyklinsyntas: ett enzym i eikosanoidvägen som katalyserar omvandlingen av prostaglandin H2 till prostaglandin I2 (prostacyklin).
PPAR (peroxisomproliferatoraktiverad receptor: en grupp nukleära receptorproteiner som fungerar som transkriptionsfaktorer som reglerar genuttryck),
|
Nio år
|
|
För att fastställa toxicitetsprofilen för iloprost hos patienter med hög risk att utveckla lungcancer.
Tidsram: Nio år
|
Nio år
|
|
|
Definiera de gener vars uttryck förändras av Iloprost-behandling med genuttrycksmatriser och kvantitativ PCR.
Tidsram: Nio år
|
Nio år
|
|
|
För att avgöra om Iloprost kan modulera en panel av biomarker.
Tidsram: 9 år
|
För att avgöra om Iloprost kan modulera en panel av biomarkörer inklusive MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, apoptotiskt index och mikrokärldensitet.
|
9 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (Annan identifierare: National Cancer Institute)
- 01-279 (Annan identifierare: IRB Number from OnCore)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .