Илопрост в профилактике рака легкого у пациентов с высоким риском этого заболевания
Рандомизированное исследование фазы II химиопрофилактики илопроста по сравнению с плацебо у пациентов с высоким риском рака легкого
ОБОСНОВАНИЕ: Химиопрофилактическая терапия — это использование определенных лекарств для предотвращения развития или рецидива рака. Илопрост может быть эффективным средством профилактики рака легких.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании II фазы изучается эффективность илопроста в предотвращении рака легких у пациентов с высоким риском развития этого заболевания.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравните реверсию предраковых гистологических изменений в бронхиальном эпителии у пациентов с высоким риском развития рака легкого (определяется > 20 пачками лет курения и атипией мокроты), получавших илопрост, по сравнению с плацебо.
- Определите, модулирует ли этот препарат индекс пролиферации Ki-67 (антиген Ki-67) у этих пациентов.
- Определите, влияет ли этот препарат на метаболизм простагландинов у этих пациентов.
- Определите профиль токсичности этого препарата у этих пациентов.
Среднее
- Определите, модулирует ли этот препарат набор биомаркеров, включая MCM-2 (поддерживающий минихромосомный белок: образует геликазу ДНК), EGFR (рецептор эпидермального фактора роста: рецептор клеточной поверхности для семейства белков эпидермального фактора роста. Мутации в экспрессии или активности EGFR могут привести к раку.) , HER2/neu (рецептор 2 эпидермального фактора роста человека HER2 является членом семейства EGFR), RARβ (ретиноевый кислый рецептор бета является ядерным регулятором транскрипции и членом суперсемейства рецепторов тиреоидных гормонов), p53, FHIT (Fragile белок гистидиновой триады является ферментом, участвующим в метаболизме пуринов, и было показано, что он является супрессором опухоли), индексом апоптоза и плотностью микрососудов у этих пациентов.
- Определите гены, экспрессия которых изменена этим препаратом у этих пациентов.
ПЛАН: Это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии со статусом курения (в настоящее время или в прошлом) и участвующим центром. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают илопрост перорально два раза в день.
- Группа II: пациенты принимают перорально плацебо два раза в день. В обеих группах лечение продолжают в течение 6 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
Пациенты наблюдаются через 1 месяц, а затем ежегодно.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2 лет будет набрано 152 пациента (76 [38 нынешних курильщиков и 38 бывших курильщиков] на группу лечения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Текущий или бывший курильщик с историей курения ≥ 20 пачек в год без употребления табака в течение последних 6 месяцев.
- Легкая атипия или хуже при цитологическом исследовании мокроты, или
- Бронхиальная биопсия с дисплазией легкой или тяжелой степени в течение последних 12 месяцев
- Возраст 18 лет и старше
- SWOG (Юго-западная онкологическая группа) 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев
- Количество гранулоцитов > 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов > 100 000/мм^3
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Трансаминазы ≤ 2,5 раза выше ВГН
- Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
- Альбумин ≥ 2,5 г/дл
- Креатинин ≤ 1,5 мг/дл
- Хорошо контролируемая фибрилляция предсердий ИЛИ разрешены редкие (< 2 минут) преждевременные сокращения желудочков
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Возможность и желание пройти бронхоскопию
Критерий исключения
- Клинически выраженный геморрагический диатез
- Вентрикулярная тахикардия
- Мультифокальная экстрасистолия желудочков или наджелудочковая тахикардия с быстрым желудочковым ответом
- Пневмония или острый бронхит в течение последних 2 недель
- Гипоксемия (насыщение < 90% дополнительным кислородом)
- Беременные или кормящие
- Злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки
- Серьезное заболевание, препятствующее проведению бронхоскопии или участию в исследовании.
- Клинически активная ишемическая болезнь сердца
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 недель
- Боль в груди
- Хроническая сердечная недостаточность
- Сердечная аритмия, потенциально опасная для жизни
Исключение для ПРЕДШЕСТВУЮЩЕЙ СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ:
- Биологическая терапия (не указано)
- Более 5 лет после предшествующей химиотерапии
- Более 6 недель после предшествующего приема ингаляционных стероидов
- Более 5 лет после предшествующей торакальной лучевой терапии
- Хирургия (не указано)
- Без предварительного простациклина
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука я
Пациенты получают пероральный илопрост два раза в день в течение 6 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
|
Дается устно
|
|
Плацебо Компаратор: Рука II
Пациенты получают плацебо перорально два раза в день в течение 6 месяцев при отсутствии неприемлемой токсичности.
|
Дается устно
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение среднего (последующее наблюдение - исходный уровень) по всем биопсиям
Временное ограничение: Девять лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Из всех биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Из всех биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Будут сравнивать гистологию биопсий бронхов до лечения и после лечения. Все биопсии будут классифицироваться в соответствии с классификацией ВОЗ для бронхиального эпителия для этого исхода и всех последующих исходов. Степень классификации ВОЗ Нормальная 1,0 Гиперплазия резервных клеток 2,0 Метаплазия 3,0 Легкая дисплазия 4,0 Умеренная дисплазия 5,0 Тяжелая дисплазия 6,0 Карцинома in situ 7,0 Карцинома 8,0 Разница (последующее среднее - исходное среднее) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
Девять лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение индекса дисплазии (последующее наблюдение - исходный уровень) с использованием всех биопсий
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Из всех биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается процент с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4 (это определение индекса дисплазии (ДИ)). Из всех биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, рассчитывается процентная доля с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4. Разница (последующий DI - исходный DI) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение среднего значения (последующее наблюдение - исходный уровень) с использованием эталонных сайтов
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, взяты из следующих 6 анатомических участков, предварительно указанных в протоколе для биопсии: RUL (правая верхняя доля: верхняя часть правого легкого), RML (правая средняя доля: анатомическая часть правого легкого). правое легкое), RB6 (киль в правой нижней доле у входа в верхний сегмент), LUL (левая верхняя доля: верхняя часть легкого), LUDB (левый верхний отдел бронха: киль между язычковым отверстием и левая верхняя доля) и LB6 (киль левой нижней доли у входа в верхний сегмент). Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Из этих биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Разница (последующее среднее - исходное среднее) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение максимума (последующее наблюдение - базовый уровень) с использованием эталонных участков
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, взяты из следующих 6 анатомических участков, предварительно указанных в протоколе для биопсии: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB и LB6. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, используется максимальный балл ВОЗ. Из этих биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, используется максимальный балл ВОЗ. Разница (максимальное последующее наблюдение - максимальный исходный уровень) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение индекса дисплазии (последующее наблюдение - исходный уровень) с использованием эталонных сайтов
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, взяты из следующих 6 анатомических участков, предварительно указанных в протоколе для биопсии: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB и LB6. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается процент с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4 (это определение индекса дисплазии (ДИ)). Из этих биопсий, оцененных при последующей бронхоскопии, рассчитывается процент с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4. Разница (последующий DI - исходный DI) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение среднего значения (последующее наблюдение — исходный уровень) с использованием соответствующих сайтов
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, ограничены биопсиями из анатомических участков, которые были биопсиями во время исходной и последующей бронхоскопии, таким образом создавая «пары» биопсий. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Из этих биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Разница (последующее среднее - исходное среднее) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение максимума (последующие действия — исходный уровень) с использованием соответствующих сайтов
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, ограничены биопсиями из анатомических участков, которые были биопсиями во время исходной и последующей бронхоскопии. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, используется максимальный балл ВОЗ. Из этих биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, используется максимальный балл ВОЗ. Разница (максимальное последующее наблюдение - максимальный исходный уровень) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение индекса дисплазии (последующее наблюдение - исходный уровень) с использованием соответствующих сайтов
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, ограничены биопсиями из анатомических участков, которые были биопсиями во время исходной и последующей бронхоскопии. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается процент с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4 (это определение индекса дисплазии (ДИ)). Из этих биопсий, оцененных при последующей бронхоскопии, рассчитывается процент с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4. Разница (последующий DI - исходный DI) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение среднего (последующее наблюдение - исходный уровень) с использованием ненормальных пар исходного уровня
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, ограничены биопсиями из анатомических участков, которые были биопсиями во время исходной и последующей бронхоскопии, таким образом создавая «пары» биопсий. Любая «пара», для которой исходный балл ВОЗ равнялся 1 (т. нормальной ткани) исключали из анализа. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Из этих биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, рассчитывается средний балл ВОЗ. Разница (последующее среднее - исходное среднее) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение максимума (последующее наблюдение - исходный уровень) с использованием ненормальных пар исходного уровня
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, ограничены биопсиями из анатомических участков, которые были биопсиями во время исходной и последующей бронхоскопии, таким образом создавая «пары» биопсий. Любая «пара», для которой исходный балл ВОЗ равнялся 1 (т. нормальной ткани) исключали из анализа. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, используется максимальный балл ВОЗ. Из этих биопсий, полученных при последующей бронхоскопии, используется максимальный балл ВОЗ. Разница (максимальное последующее наблюдение - максимальный исходный уровень) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
|
Изменение индекса дисплазии (последующее наблюдение - исходный уровень) с использованием исходных ненормальных пар
Временное ограничение: 9 лет
|
Эта мера результата создается для каждого субъекта следующим образом: Биопсии, используемые в этом анализе, ограничены биопсиями из анатомических участков, которые были биопсиями во время исходной и последующей бронхоскопии, таким образом создавая «пары» биопсий. Любая «пара», для которой исходный балл ВОЗ равнялся 1 (т. нормальной ткани) исключали из анализа. Из этих биопсий, полученных при исходной бронхоскопии, рассчитывается процент с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4 (это определение индекса дисплазии (ДИ)). Из этих биопсий, оцененных при последующей бронхоскопии, рассчитывается процент с оценкой ВОЗ, превышающей или равной 4. Разница (последующий DI - исходный DI) используется в качестве меры результата для каждого субъекта. |
9 лет
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Чтобы определить, может ли илопрост модулировать индекс пролиферации K-67 у пациентов с высоким риском развития рака легких
Временное ограничение: девять лет
|
девять лет
|
|
|
Чтобы определить, влияет ли илопрост на метаболизм простагландинов, исследуя 4 маркера, PGIS, COX-2, PPAR и PPAR.
Временное ограничение: Девять лет
|
PGIS (простациклинсинтаза: фермент эйкозаноидного пути, который катализирует превращение простагландина H2 в простагландин I2 (простациклин).
PPAR (рецептор, активируемый пролифератором пероксисом: группа ядерных рецепторных белков, которые действуют как факторы транскрипции, регулирующие экспрессию генов),
|
Девять лет
|
|
Определить профиль токсичности илопроста у пациентов с высоким риском развития рака легкого.
Временное ограничение: Девять лет
|
Девять лет
|
|
|
Определите гены, экспрессия которых изменена при лечении илопростом, с помощью массивов экспрессии генов и количественной ПЦР.
Временное ограничение: Девять лет
|
Девять лет
|
|
|
Определить, может ли илопрост модулировать набор биомаркеров.
Временное ограничение: 9 лет
|
Определить, может ли илопрост модулировать набор биомаркеров, включая MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, индекс апоптоза и плотность микрососудов.
|
9 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (Другой идентификатор: National Cancer Institute)
- 01-279 (Другой идентификатор: IRB Number from OnCore)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .