Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Iloprost til forebyggelse af lungekræft hos patienter med høj risiko for denne sygdom

12. maj 2020 opdateret af: University of Colorado, Denver

En randomiseret fase II kemopræventionsundersøgelse af Iloprost versus placebo hos patienter med høj risiko for lungekræft

RATIONALE: Kemoforebyggende terapi er brugen af ​​visse lægemidler for at forsøge at forhindre udvikling eller gentagelse af kræft. Iloprost kan være effektiv til at forebygge lungekræft.

FORMÅL: Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt iloprost virker til at forebygge lungekræft hos patienter, der har høj risiko for denne sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Sammenlign reverseringen af ​​præmaligne histologiske ændringer i bronkialepitelet hos patienter med høj risiko for lungecancer (defineret ved > 20 pakkeår med rygning og sputumatypi) behandlet med iloprost vs. placebo.
  • Bestem, om dette lægemiddel modulerer Ki-67-proliferationsindekset (Antigen Ki-67) hos disse patienter.
  • Bestem, om dette lægemiddel påvirker prostaglandinmetabolismen hos disse patienter.
  • Bestem toksicitetsprofilen for dette lægemiddel hos disse patienter.

Sekundær

  • Bestem, om dette lægemiddel modulerer et panel af biomarkører, herunder MCM-2 (Minichromosome maintenance protein: danner DNA-helicase), EGFR (Epidermal growth factor receptor: celleoverfladereceptor for den epidermale vækstfaktorfamilie af proteiner. Mutationer i EGFR-ekspression eller aktivitet kan resultere i cancer.) , HER2/neu (Human epidermal vækstfaktor receptor 2 HER2 er medlem af EGFR-familien), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta er en nuklear transkriptionsregulator og et medlem af thyreoidea-steroidhormonreceptor-superfamilien), p53, FHIT (Fragile histidintriadeprotein er et enzym involveret i purinmetabolisme og havde vist sig at være en tumorsuppressor), apoptotisk indeks og mikrokardensitet hos disse patienter.
  • Bestem de gener, hvis ekspression ændres af dette lægemiddel hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter rygestatus (nuværende vs tidligere) og deltagende center. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

  • Arm I: Patienterne får oral iloprost to gange dagligt.
  • Arm II: Patienterne får oral placebo to gange dagligt. I begge arme fortsætter behandlingen i 6 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet.

Patienterne følges efter 1 måned og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 152 patienter (76 [38 nuværende rygere og 38 tidligere rygere] pr. behandlingsarm) vil blive optjent til denne undersøgelse inden for 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

152

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80220
        • Veterans Affairs Medical Center - Denver
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • UPMC Cancer Centers
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nuværende eller tidligere ryger med ≥ 20 års historie med rygning uden tobaksbrug inden for de seneste 6 måneder
  • Mild atypi eller værre på sputumcytologi, eller
  • Bronkial biopsi med mild eller værre dysplasi inden for de seneste 12 måneder
  • Alder 18 og derover
  • SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
  • Forventet levetid mindst 6 måneder
  • Granulocyttal > 1.500/mm^3
  • Blodpladetal > 100.000/mm^3
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Transaminaser ≤ 2,5 gange ULN
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL
  • Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL
  • Velkontrolleret atrieflimren ELLER sjældne (< 2 minutter) for tidlige ventrikulære kontraktioner tilladt
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Kan og er villig til at gennemgå bronkoskopi

Eksklusionskriterier

  • Klinisk tilsyneladende blødende diatese
  • Ventrikulær takykardi
  • Multifokale præmature ventrikulære kontraktioner eller supraventrikulære takykardier med hurtig ventrikulær respons
  • Lungebetændelse eller akut bronkitis inden for de seneste 2 uger
  • Hypoxæmi (< 90 % mætning med supplerende ilt)
  • Gravid eller ammende
  • Malignitet inden for de seneste 5 år undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen
  • Alvorlig medicinsk tilstand, der ville udelukke bronkoskopi eller undersøgelsesdeltagelse
  • Klinisk aktiv koronararteriesygdom
  • Myokardieinfarkt inden for de seneste 6 uger
  • Brystsmerter
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Hjerterytmeforstyrrelser, der er potentielt livstruende

Udelukkelse for TIDLIGERE SAMTIDIG BEHANDLING:

  • Biologisk terapi (Ikke specificeret)
  • Mere end 5 år siden tidligere kemoterapi
  • Mere end 6 uger siden tidligere inhalerede steroider
  • Mere end 5 år siden tidligere thoraxstrålebehandling
  • Kirurgi (Ikke specificeret)
  • Ingen tidligere prostacyclin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I
Patienter får oral iloprost to gange dagligt i 6 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet.
Medicin: iloprost
Gives oralt
Placebo komparator: Arm II
Patienter får oral placebo to gange dagligt i 6 måneder i fravær af uacceptabel toksicitet.
Andet: placebo
Gives oralt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i gennemsnit (opfølgning - basislinje) fra alle biopsier
Tidsramme: Ni år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

Ud fra alle biopsier scoret ved baseline bronkoskopi beregnes den gennemsnitlige WHO-score.

Ud fra alle biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi beregnes den gennemsnitlige WHO-score. Histologi på bronkialbiopsier før- og efterbehandling vil blive sammenlignet. Alle biopsier vil blive klassificeret i henhold til WHO-klassifikationen for bronchial epitel for dette resultat og alle følgende resultater.

WHO Klassifikation Grade Normal 1,0 Reservecellehyperplasi 2,0 Metaplasi 3,0 Mild dysplasi 4,0 Moderat dysplasi 5,0 Svær dysplasi 6,0 Carcinoma in situ 7,0 Carcinom 8,0

Forskellen (opfølgningsmiddelværdi - baselinemiddelværdi) bruges som resultatmål for hvert forsøgsperson.
Ni år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i dysplasiindeks (opfølgning - baseline) ved brug af alle biopsier
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

Ud fra alle biopsier scoret ved baseline bronkoskopi beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4 (dette er definitionen af ​​Dysplasia Index (DI)).

Ud fra alle biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4.

Forskellen (opfølgning DI - baseline DI) bruges som udfaldsmål for hvert individ.
9 år
Ændring i gennemsnit (opfølgning - basislinje) ved hjælp af referencesteder
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er dem fra følgende 6 anatomiske steder, der er forudspecificeret i protokollen, der skal biopsieres: RUL (Højre øvre lap: den øverste region af højre lunge), RML (Højre midterlap: en anatomisk del af højre lunge), RB6 (Carinaen i den højre nedre lap ved indgangen til det overordnede segment), LUL (Venstre øvre lap: den øverste del af lungen), LUDB (Venstre øvre division bronchus: carinaen mellem lingular åbning og den venstre øvre lap) og LB6 (Carinaen i den venstre nederste lap ved indgangen til det overordnede segment).

Ud fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi, beregnes den gennemsnitlige WHO-score.

Ud fra disse biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi beregnes den gennemsnitlige WHO-score.

Forskellen (opfølgningsmiddelværdi - baselinemiddelværdi) bruges som resultatmål for hvert forsøgsperson.
9 år
Ændring i maksimum (opfølgning - basislinje) ved hjælp af referencesteder
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er dem fra følgende 6 anatomiske steder, der er forudspecificeret i protokollen, der skal biopsieres: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB og LB6.

Fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi anvendes den maksimale WHO score.

Fra disse biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi anvendes den maksimale WHO-score.

Forskellen (opfølgningsmaksimum - baselinemaksimum) bruges som resultatmål for hvert enkelt individ.
9 år
Ændring i dysplasiindeks (opfølgning - basislinje) ved hjælp af referencesteder
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er dem fra følgende 6 anatomiske steder, der er forudspecificeret i protokollen, der skal biopsieres: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB og LB6.

Ud fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi, beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4 (dette er definitionen af ​​Dysplasia Index (DI)).

Ud fra disse biopsier, der blev scoret ved den opfølgende bronkoskopi, beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4.

Forskellen (opfølgning DI - baseline DI) bruges som udfaldsmål for hvert individ.
9 år
Ændring i gennemsnit (opfølgning - basislinje) ved brug af matchede websteder
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er begrænset til biopsier fra anatomiske steder, der var biopsier under både basislinje- og opfølgende bronkoskopier, og derved dannes "par" af biopsier.

Ud fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi, beregnes den gennemsnitlige WHO-score.

Ud fra disse biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi beregnes den gennemsnitlige WHO-score.

Forskellen (opfølgningsmiddelværdi - baselinemiddelværdi) bruges som resultatmål for hvert forsøgsperson.
9 år
Ændring i maksimum (opfølgning - basislinje) ved brug af matchede websteder
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er begrænset til biopsier fra anatomiske steder, der var biopsier under både basislinje- og opfølgende bronkoskopier.

Fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi anvendes den maksimale WHO score.

Fra disse biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi anvendes den maksimale WHO-score.

Forskellen (opfølgningsmaksimum - baselinemaksimum) bruges som resultatmål for hvert enkelt individ.
9 år
Ændring i dysplasiindeks (opfølgning - basislinje) ved brug af matchede websteder
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er begrænset til biopsier fra anatomiske steder, der var biopsier under både basislinje- og opfølgende bronkoskopier.

Ud fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi, beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4 (dette er definitionen af ​​Dysplasia Index (DI)).

Ud fra disse biopsier, der blev scoret ved den opfølgende bronkoskopi, beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4.

Forskellen (opfølgning DI - baseline DI) bruges som udfaldsmål for hvert individ.
9 år
Ændring i gennemsnit (opfølgning - basislinje) ved brug af ikke-normale baseline-par
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er begrænset til biopsier fra anatomiske steder, der var biopsier under både basislinje- og opfølgende bronkoskopier, og derved dannes "par" af biopsier. Ethvert "par", for hvilket WHO-baseline-scoren var 1 (dvs. normalt væv) blev udelukket fra analysen.

Ud fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi, beregnes den gennemsnitlige WHO-score.

Ud fra disse biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi beregnes den gennemsnitlige WHO-score.

Forskellen (opfølgningsmiddelværdi - baselinemiddelværdi) bruges som resultatmål for hvert forsøgsperson.
9 år
Ændring i maksimum (opfølgning - basislinje) ved brug af ikke-normale baseline-par
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er begrænset til biopsier fra anatomiske steder, der var biopsier under både basislinje- og opfølgende bronkoskopier, og derved dannes "par" af biopsier. Ethvert "par", for hvilket WHO-baseline-scoren var 1 (dvs. normalt væv) blev udelukket fra analysen.

Fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi anvendes den maksimale WHO score.

Fra disse biopsier scoret ved den opfølgende bronkoskopi anvendes den maksimale WHO-score.

Forskellen (opfølgningsmaksimum - baselinemaksimum) bruges som resultatmål for hvert enkelt individ.
9 år
Ændring i dysplasiindeks (opfølgning - basislinje) ved brug af ikke-normale baseline-par
Tidsramme: 9 år

Dette resultatmål er oprettet for hvert emne som følger:

De biopsier, der anvendes i denne analyse, er begrænset til biopsier fra anatomiske steder, der var biopsier under både basislinje- og opfølgende bronkoskopier, og derved dannes "par" af biopsier. Ethvert "par", for hvilket WHO-baseline-scoren var 1 (dvs. normalt væv) blev udelukket fra analysen.

Ud fra disse biopsier scoret ved baseline bronkoskopi, beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4 (dette er definitionen af ​​Dysplasia Index (DI)).

Ud fra disse biopsier, der blev scoret ved den opfølgende bronkoskopi, beregnes procentdelen med en WHO-score større end eller lig med 4.

Forskellen (opfølgning DI - baseline DI) bruges som udfaldsmål for hvert individ.
9 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at afgøre, om Iloprost kan modulere K-67-proliferationsindekset hos patienter med høj risiko for at udvikle lungekræft
Tidsramme: ni år
ni år
For at afgøre, om Iloprost påvirker prostaglandinmetabolismen ved at undersøge 4 markører, PGIS, COX-2, PPAR og PPAR.
Tidsramme: Ni år
PGIS (Prostacyclinsyntase: et enzym i eicosanoid-vejen, der katalyserer omdannelsen af ​​prostaglandin H2 til prostaglandin I2 (prostacyclin). PPAR (Peroxisomproliferator-aktiveret receptor: en gruppe af nukleare receptorproteiner, der fungerer som transkriptionsfaktorer, der regulerer genekspression),
Ni år
For at bestemme toksicitetsprofilen for iloprost hos patienter med høj risiko for at udvikle lungekræft.
Tidsramme: Ni år
Ni år
Definer de gener, hvis ekspression ændres ved Iloprost-behandling ved hjælp af genekspressionsarrays og kvantitativ PCR.
Tidsramme: Ni år
Ni år
For at afgøre, om Iloprost kan modulere et panel af biomærker.
Tidsramme: 9 år
For at bestemme, om Iloprost kan modulere et panel af biomarkører, herunder MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, apoptotisk indeks og mikrokardensitet.
9 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2001

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2004

Først opslået (Skøn)

11. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. maj 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2020

Sidst verificeret

1. maj 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 01-279.cc
  • National Cancer Institute (P50CA058187)
  • 01-279 (Anden identifikator: IRB Number from OnCore)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lungekræft

Kliniske forsøg med placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner