Iloprost v prevenci rakoviny plic u pacientů s vysokým rizikem tohoto onemocnění
Randomizovaná studie fáze II chemoprevence iloprost versus placebo u pacientů s vysokým rizikem rakoviny plic
ODŮVODNĚNÍ: Chemopreventivní terapie je použití určitých léků, které se snaží zabránit rozvoji nebo opakování rakoviny. Iloprost může být účinný v prevenci rakoviny plic.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře iloprost působí v prevenci rakoviny plic u pacientů, kteří jsou vystaveni vysokému riziku tohoto onemocnění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Porovnejte reverzi premaligních histologických změn v bronchiálním epitelu u pacientů s vysokým rizikem rakoviny plic (definovaných > 20 let v balení kouření a atypií sputa) léčených iloprostem vs.
- Zjistěte, zda tento lék u těchto pacientů moduluje index proliferace Ki-67 (Antigen Ki-67).
- Zjistěte, zda tento lék u těchto pacientů ovlivňuje metabolismus prostaglandinů.
- Určete profil toxicity tohoto léku u těchto pacientů.
Sekundární
- Zjistěte, zda tento lék moduluje panel biomarkerů, včetně MCM-2 (minichromozomový udržovací protein: tvoří DNA helikázu), EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru: receptor buněčného povrchu pro rodinu proteinů epidermálního růstového faktoru). Mutace v expresi nebo aktivitě EGFR mohou vést k rakovině.) , HER2/neu (receptor lidského epidermálního růstového faktoru 2 HER2 je členem rodiny EGFR), RARβ (Retinoic Acic Receptor Beta je jaderný regulátor transkripce a člen superrodiny receptorů tyreoidálních steroidních hormonů), p53, FHIT (Fragile protein histidinové triády je enzym zapojený do metabolismu purinů a bylo prokázáno, že u těchto pacientů působí jako nádorový supresor), apoptotický index a hustota mikrocév.
- Určete geny, jejichž exprese je u těchto pacientů pozměněna tímto lékem.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle kuřáckého stavu (současný vs. bývalý) a participujícího centra. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
- Rameno I: Pacienti dostávají perorálně iloprost dvakrát denně.
- Rameno II: Pacienti dostávají perorálně placebo dvakrát denně. V obou ramenech léčba pokračuje po dobu 6 měsíců bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
Pacienti jsou sledováni po 1 měsíci a poté každý rok.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2 let nashromážděno celkem 152 pacientů (76 [38 současných kuřáků a 38 bývalých kuřáků] na léčebnou větev).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
- Veterans Affairs Medical Center - Denver
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
- UPMC Cancer Centers
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Současný nebo bývalý kuřák s historií kouření ≥ 20 balíčků roků bez užívání tabáku během posledních 6 měsíců
- Mírné atypie nebo horší na cytologii sputa, popř
- Bronchiální biopsie s mírnou nebo horší dysplazií během posledních 12 měsíců
- Věk 18 a více
- SWOG (Southwest Oncology Group)0-2
- Délka života minimálně 6 měsíců
- Počet granulocytů > 1500/mm^3
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- Transaminázy ≤ 2,5krát ULN
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
- Albumin ≥ 2,5 g/dl
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
- Dobře kontrolovaná fibrilace síní NEBO vzácné (< 2 minuty) povolené předčasné komorové kontrakce
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Schopný a ochotný podstoupit bronchoskopii
Kritéria vyloučení
- Klinicky zjevná krvácivá diatéza
- Ventrikulární tachykardie
- Multifokální předčasné komorové kontrakce nebo supraventrikulární tachykardie s rychlou komorovou odpovědí
- Pneumonie nebo akutní bronchitida během posledních 2 týdnů
- Hypoxémie (< 90% saturace doplňkovým kyslíkem)
- Těhotná nebo kojící
- Malignita během posledních 5 let s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Vážný zdravotní stav, který by vylučoval bronchoskopii nebo účast ve studii
- Klinicky aktivní onemocnění koronárních tepen
- Infarkt myokardu za posledních 6 týdnů
- Bolest na hrudi
- Městnavé srdeční selhání
- Srdeční dysrytmie, která je potenciálně život ohrožující
Vyloučení z PŘEDCHOZÍ SOUČASNÉ TERAPIE:
- Biologická léčba (není specifikováno)
- Více než 5 let od předchozí chemoterapie
- Více než 6 týdnů od předchozích inhalačních steroidů
- Více než 5 let od předchozí hrudní radioterapie
- Chirurgie (neuvedeno)
- Žádný předchozí prostacyklin
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti dostávají perorálně iloprost dvakrát denně po dobu 6 měsíců bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
|
Podáno ústně
|
|
Komparátor placeba: Rameno II
Pacienti dostávají perorálně placebo dvakrát denně po dobu 6 měsíců bez nepřítomnosti nepřijatelné toxicity.
|
Podáno ústně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna průměru (následná - výchozí hodnota) ze všech biopsií
Časové okno: Devět let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Ze všech biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Ze všech biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Histologie bronchiálních biopsií před léčbou a po léčbě bude porovnána. Všechny biopsie budou klasifikovány podle klasifikace WHO pro bronchiální epitel pro tento výsledek a všechny následující výsledky. Klasifikace WHO Stupeň Normální 1,0 Hyperplazie rezervních buněk 2,0 Metaplazie 3,0 Mírná dysplazie 4,0 Střední dysplazie 5,0 Těžká dysplazie 6,0 Karcinom in situ 7,0 Karcinom 8,0 Rozdíl (průměr z následného sledování - průměr základní linie) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
Devět let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu dysplazie (následné sledování – výchozí stav) při použití všech biopsií
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Ze všech biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4 (toto je definice indexu dysplazie (DI)). Ze všech biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4. Rozdíl (následný DI - základní DI) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna průměru (následná - výchozí hodnota) pomocí referenčních stránek
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou biopsie z následujících 6 anatomických míst předem specifikovaných v protokolu k biopsii: RUL (pravý horní lalok: horní oblast pravé plíce), RML (pravý střední lalok: anatomická část pravá plíce), RB6 (karina v pravém dolním laloku u vstupu do horního segmentu), LUL (levý horní lalok: horní část plíce), LUDB (levý průdušek horní divize: karina mezi lingulárním ústím a levý horní lalok) a LB6 (karina v levém dolním laloku u vstupu do horního segmentu). Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Z těchto biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Rozdíl (průměr z následného sledování - průměr základní linie) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna maxima (následná - základní linie) pomocí referenčních stránek
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou biopsie z následujících 6 anatomických míst předem specifikovaných v protokolu k biopsii: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB a LB6. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se používá maximální skóre WHO. Z těchto biopsií skórovaných při následné bronchoskopii se použije maximální skóre WHO. Rozdíl (navazující maximum - základní maximum) se používá jako výsledek měření pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna indexu dysplazie (následná - výchozí hodnota) pomocí referenčních stránek
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou biopsie z následujících 6 anatomických míst předem specifikovaných v protokolu k biopsii: RUL, RML, RB6, LUL, LUDB a LB6. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4 (toto je definice indexu dysplazie (DI)). Z těchto biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4. Rozdíl (následný DI - základní DI) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna průměru (následná – výchozí hodnota) pomocí shodných stránek
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou omezeny na biopsie z anatomických míst, které byly biopsiemi během základní i následné bronchoskopie, čímž se vytvářejí „páry“ biopsií. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Z těchto biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Rozdíl (průměr z následného sledování - průměr základní linie) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna maxima (následné – základní) pomocí shodných webů
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou omezeny na biopsie z anatomických míst, které byly biopsiemi jak při výchozí, tak při následné bronchoskopii. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se používá maximální skóre WHO. Z těchto biopsií skórovaných při následné bronchoskopii se použije maximální skóre WHO. Rozdíl (navazující maximum - základní maximum) se používá jako výsledek měření pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna indexu dysplazie (následné – výchozí stav) pomocí shodných stránek
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou omezeny na biopsie z anatomických míst, které byly biopsiemi jak při výchozí, tak při následné bronchoskopii. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4 (toto je definice indexu dysplazie (DI)). Z těchto biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4. Rozdíl (následný DI - základní DI) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna průměru (následná - základní linie) pomocí nenormálních párů základní linie
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou omezeny na biopsie z anatomických míst, které byly biopsiemi během základní i následné bronchoskopie, čímž se vytvářejí „páry“ biopsií. Jakýkoli "pár", pro který bylo výchozí skóre WHO 1 (tj. normální tkáň) byla z analýzy vyloučena. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Z těchto biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá průměrné skóre WHO. Rozdíl (průměr z následného sledování - průměr základní linie) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna maxima (následné - základní linie) pomocí nenormálních párů základní linie
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou omezeny na biopsie z anatomických míst, které byly biopsiemi během základní i následné bronchoskopie, čímž se vytvářejí „páry“ biopsií. Jakýkoli "pár", pro který bylo výchozí skóre WHO 1 (tj. normální tkáň) byla z analýzy vyloučena. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se používá maximální skóre WHO. Z těchto biopsií skórovaných při následné bronchoskopii se použije maximální skóre WHO. Rozdíl (navazující maximum - základní maximum) se používá jako výsledek měření pro každý subjekt. |
9 let
|
|
Změna indexu dysplazie (následná - výchozí hodnota) pomocí nenormálních párů základní linie
Časové okno: 9 let
|
Toto měřítko výsledku je vytvořeno pro každý předmět takto: Biopsie použité v této analýze jsou omezeny na biopsie z anatomických míst, které byly biopsiemi během základní i následné bronchoskopie, čímž se vytvářejí „páry“ biopsií. Jakýkoli "pár", pro který bylo výchozí skóre WHO 1 (tj. normální tkáň) byla z analýzy vyloučena. Z těchto biopsií hodnocených při výchozí bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4 (toto je definice indexu dysplazie (DI)). Z těchto biopsií hodnocených při následné bronchoskopii se vypočítá procento se skóre WHO vyšším nebo rovným 4. Rozdíl (následný DI - základní DI) se používá jako měřítko výsledku pro každý subjekt. |
9 let
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zjistit, zda iloprost může modulovat proliferační index K-67 u pacientů s vysokým rizikem rozvoje rakoviny plic
Časové okno: devět let
|
devět let
|
|
|
Zjistit, zda iloprost ovlivňuje metabolismus prostaglandinů zkoumáním 4 markerů, PGIS, COX-2, PPAR a PPAR.
Časové okno: Devět let
|
PGIS (Prostacyklin syntáza: enzym v eikosanoidní dráze, který katalyzuje přeměnu prostaglandinu H2 na prostaglandin I2 (prostacyklin).
PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptor: skupina jaderných receptorových proteinů, které působí jako transkripční faktory regulující genovou expresi),
|
Devět let
|
|
Stanovení profilu toxicity iloprostu u pacientů s vysokým rizikem rozvoje rakoviny plic.
Časové okno: Devět let
|
Devět let
|
|
|
Definujte geny, jejichž exprese je pozměněna léčbou iloprostem pomocí genových expresních polí a kvantitativní PCR.
Časové okno: Devět let
|
Devět let
|
|
|
Určení, zda Iloprost může modulovat panel Biomarkes.
Časové okno: 9 let
|
Stanovit, zda Iloprost může modulovat panel biomarkerů včetně MCM-2, EGFR, Her-2/neu, RARβ, p53, FHIT, apoptotického indexu a hustoty mikrocév.
|
9 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Keith, MD, University of Colorado, Denver
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 01-279.cc
- National Cancer Institute (P50CA058187)
- 01-279 (Jiný identifikátor: IRB Number from OnCore)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rakovina plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoNeuroendokrinní nádory | Advanced NET of GI Origin | Advanced NET of Lung OriginSpojené státy, Kolumbie, Itálie, Tchaj-wan, Spojené království, Belgie, Česko, Německo, Japonsko, Saudská arábie, Kanada, Holandsko, Španělsko, Korejská republika, Libanon, Rakousko, Čína, Řecko, Jižní Afrika, Thajsko, Maďarsko, Krocan a více
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Assiut UniversityZatím nenabírámeRakovina plic | Poranění plic | Bleb Lung
-
University of LorraineDokončenoDítě, Pouze | Spontánní pneumotorax | Idiopatický pneumotorax | Bleb LungFrancie
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína