頭頸部の切除不能な再発または転移性扁平上皮癌におけるデプシペプチド
2021年2月11日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
頭頸部の切除不能再発または転移性扁平上皮癌患者における単剤デプシペプチド (FK228; NSC 630176; IND 51,810) の第 II 相試験
この第 II 相試験では、FR901228 が頭頸部の切除不能再発または転移性扁平上皮がん (がん) 患者の治療にどの程度有効かを研究しています。
FR901228 などの化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を停止させ、増殖を停止または死滅させます。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 頭頸部の切除不能再発または転移性扁平上皮癌患者における単剤デプシペプチドの疾患制御率 (すなわち、完全奏効、部分奏効、または病勢安定の達成) を評価すること。
副次的な目的:
I. デプシペプチドで治療された不治の頭頸部がん患者の奏効期間、進行までの時間、および全生存期間を評価すること。
三次目標:
I. デプシペプチド投与前後のデプシペプチド活性の読み出しとして、末梢血単核細胞 (PBMC) のヒストン過剰アセチル化の程度を決定し、この活性を腫瘍および粘膜細胞で観察されたヒストン過剰アセチル化と相関させ、デプシペプチド活性の程度を相関させる腫瘍反応を伴う。
Ⅱ． 28,000 クローンを含む cDNA マイクロアレイを使用して、アクセス可能な腫瘍組織の生検からの腫瘍細胞および経上皮口腔ブラシ生検からの粘膜細胞の遺伝子発現プロファイルのデプシペプチド誘発変化を決定し、これらの変化を PBMC で観察されたヒストン過剰アセチル化の程度と相関させ、腫瘍組織。
III. 腫瘍細胞および口腔粘膜上皮における候補遺伝子のメチル化におけるデプシペプチド誘発性変化を決定すること。
IV. デプシペプチドに応答した腫瘍組織におけるシグナル伝達および細胞周期関連タンパク質の発現の変化を実証すること。
概要: これは多施設研究です。
患者は、FR901228 (デプシペプチド) IV を 1、8、および 15 日目に 4 時間以上受けます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
患者は 3 か月ごとに 2 年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10467-2490
- Montefiore Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された頭頸部の扁平上皮がん（MedDRAコード90002024）、切除不能または転移性の鼻咽頭原発を除く;病気は手術または放射線療法で不治でなければなりません。腫瘍はできれば原発部位に存在する必要があり、計画された生検方法でアクセスできる必要があります
- RECISTで測定可能な疾患、
- 切除不能、再発性または転移性疾患に対して以前に全身化学療法レジメンをいくつも受けた可能性があります。測定可能な疾患の唯一の部位が以前に照射された領域である場合、患者は進行性疾患または生検で証明された残存癌を記録している必要があります。 -放射線療法後の持続性疾患は、放射線療法の完了後少なくとも8週間生検で証明されなければなりません
- 3か月以上の平均余命
- -以下のラボで定義された正常な臓器および骨髄機能が実行=<2週間の研究登録：
- 白血球 ≥ 3,000/uL
- 絶対好中球数≧1,500/uL
- ヘモグロビン≧10gm%
- 血小板≧100,000/uL
- 総ビリルビン =< 1.5 X 正常な機関の上限
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 正常な機関の上限
- -クレアチニンが正常な施設の制限内またはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
- PT/PTT =< 1.1X 正常な機関の上限
- -通常の制度的制限内のカルシウム
- CPK、トロポニンは通常の制度的制限内
- 正常な制度的限界内の尿酸
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲;治療に対する同意に加えて、患者は必要な治療前および治療後の血液および組織サンプルに同意する必要があります。
除外基準:
- -患者はデプシペプチドによる以前の治療を受けるべきではなく、バルプロ酸ナトリウムなどのヒストン脱アセチル化酵素阻害活性を持つことが知られている他の治験薬または薬を受けていない可能性があります
- 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIおよびIVの定義を満たすうっ血性心不全を含む重大な心疾患（付録IIを参照）、研究登録から1年以内の心筋梗塞の病歴、制御されていない不整脈、または制御不良の狭心症
- -重篤な心室性不整脈の病歴（VTまたはVF、連続して3拍以上）、QTc> 500ミリ秒、またはLVEF < 40％
- 患者は、QTc延長を引き起こす薬剤と併用してはなりません。 -進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中ではない
- HIV感染歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（ロミデプシン）
患者は、FR901228 (デプシペプチド) IV を 1、8、および 15 日目に 4 時間以上受けます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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疾病管理（すなわち、完全奏効、部分奏効、または病勢安定の達成）
時間枠：2年まで
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腫瘍反応は、MRIによって評価される標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準（RECIST v1.0）に従って8週間ごとに評価されました。完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
病勢安定 (SD) は、8 週間の時点で、治療に対する最良の反応として反応 (CR または PR) の証拠がなく、病勢進行 (新しい病変の出現または標的病変の >/= 30% の増加) の証拠がないものとして定義されました。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答期間
時間枠：2年まで
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2年まで
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進行するまでの時間
時間枠：2年まで
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イベントエンドポイントまでのすべての時間は、カプランマイヤー推定を使用して評価され、生存曲線はこれらの推定に基づいて生成されます。
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2年まで
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全生存
時間枠：2年まで
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イベントエンドポイントまでのすべての時間は、カプランマイヤー推定を使用して評価され、生存曲線はこれらの推定に基づいて生成されます。
1 年および 2 年の生存期間と生存期間の中央値 (達成された場合) が推定され、95% の信頼限界で報告されます。
サンプルサイズが十分である場合、ログランク検定を使用してベースライン要因に基づくサブグループ分析を実行し、生存曲線を比較します。
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2年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Missak Haigentz、Montefiore Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2005年6月1日
一次修了 (実際)
2008年11月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2004年6月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2004年6月10日
最初の投稿 (見積もり)
2004年6月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月11日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2013-00027
- N01CM62204 (米国 NIH グラント/契約)
- MMC 04-02-025S (その他の識別子：Montefiore Medical Center)
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