Depsipeptid u neresekovatelného recidivujícího nebo metastatického spinocelulárního karcinomu hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

• histologicky nebo cytologicky potvrzená spinocelulární rakovina hlavy a krku (kód MedDRA 90002024), s výjimkou nazofaryngeálních primárů, která je neresekovatelná nebo metastatická; nemoc musí být neléčitelná chirurgickým zákrokem nebo radiační terapií; nádor by měl být přednostně přítomen v primární lokalizaci a musí být dostupný pro plánované bioptické metody
• Měřitelné onemocnění podle RECIST,
• mohl podstoupit jakýkoli počet předchozích režimů systémové chemoterapie pro neresekovatelné, recidivující nebo metastatické onemocnění; pokud je jediným místem měřitelného onemocnění dříve ozářená oblast, musí mít pacient zdokumentované progresivní onemocnění nebo biopsií prokázaný reziduální karcinom; perzistující onemocnění po radioterapii musí být biopticky prokázáno minimálně 8 týdnů po ukončení radioterapie
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Normální funkce orgánů a kostní dřeně podle definice v následujících provedených laboratořích =< 2 týdny od vstupu do studie:
• Leukocyty ≥ 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/ul
• Hemoglobin ≥ 10 gm%
• Krevní destičky ≥ 100 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní normální ústavní limit
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 x horní normální institucionální limity
• Kreatinin v rámci normálních institucionálních limitů NEBO clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• PT/PTT =< 1,1x horní normální institucionální limity
• Vápník v normálních institucionálních limitech
• CPK, Troponin v rámci normálních institucionálních limitů
• Kyselina močová v rámci normálních ústavních limitů
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas; kromě souhlasu s terapií musí pacienti dát souhlas s požadovanými odběry krve a tkání před a po léčbě;

Kritéria vyloučení:

• Pacienti by neměli mít předchozí léčbu depsipeptidem a nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo léky, o kterých je známo, že mají aktivitu inhibitoru histondeacetylázy, jako je valproát sodný
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být vyloučeni z této klinické studie kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Významné srdeční onemocnění včetně městnavého srdečního selhání, které odpovídá definicím třídy III a IV New York Heart Association (NYHA) (viz Příloha II), anamnéza infarktu myokardu do jednoho roku od vstupu do studie, nekontrolované dysrytmie nebo špatně kontrolovaná angina pectoris
• Závažná komorová arytmie v anamnéze (VT nebo VF, > 3 tepy za sebou), QTc > 500 ms nebo LVEF < 40 %
• Pacienti nesmí být současně léčeni látkou, která způsobuje prodloužení QTc; - Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Není těhotná ani kojící
• Infekce HIV v anamnéze