Depsipeptyd w nieoperacyjnym nawrotowym lub przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi (kod MedDRA 90002024), z wyłączeniem pierwotnych guzów nosowo-gardłowych, nieoperacyjny lub z przerzutami; choroba musi być nieuleczalna chirurgicznie lub radioterapią; guz powinien być najlepiej obecny w miejscu pierwotnym i musi być dostępny dla planowanych metod biopsji
• Mierzalna choroba wg RECIST,
• Mógł otrzymać dowolną liczbę schematów chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby nieoperacyjnej, nawracającej lub z przerzutami; jeśli jedynym miejscem mierzalnej choroby jest obszar wcześniej napromieniowany, pacjent musi mieć udokumentowaną postępującą chorobę lub potwierdzonego biopsją raka resztkowego; utrzymująca się choroba po radioterapii musi być potwierdzona biopsją co najmniej 8 tygodni po zakończeniu radioterapii
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Prawidłowa czynność narządów i szpiku kostnego określona przez następujące badania laboratoryjne =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania:
• Leukocyty ≥ 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ul
• Hemoglobina ≥ 10 gm%
• Płytki krwi ≥ 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X górna norma instytucjonalna
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X górne normalne granice instytucjonalne
• Kreatynina w granicach normy obowiązującej w danej placówce LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• PT/PTT =< 1,1X górne normalne limity instytucjonalne
• Wapń w normalnych granicach instytucjonalnych
• CPK, Troponina w granicach normy instytucjonalnej
• Kwas moczowy w normalnych granicach instytucjonalnych
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody; oprócz zgody na terapię pacjent musi wyrazić zgodę na pobranie wymaganych przed i po terapii próbek krwi i tkanek;

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie powinni być wcześniej leczeni depsipeptydem i nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków ani leków, o których wiadomo, że mają działanie hamujące deacetylazę histonową, takich jak walproinian sodu
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Poważna choroba serca, w tym zastoinowa niewydolność serca spełniająca kryteria klasy III i IV według NYHA (patrz Załącznik II), zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu jednego roku od rozpoczęcia badania, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca lub źle kontrolowana dławica piersiowa
• Ciężkie komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (VT lub VF, > 3 uderzenia z rzędu), QTc > 500 ms lub LVEF < 40%
• Pacjenci nie mogą być leczeni jednocześnie lekiem powodującym wydłużenie odstępu QTc; - Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Nie w ciąży ani w okresie laktacji
• Historia zakażenia wirusem HIV