Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Depsipeptid ved uoperabelt tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke

11. februar 2021 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase II-studie av enkeltmiddel-depsipeptid (FK228; NSC 630176; IND 51 810) hos pasienter med ikke-opererbart tilbakevendende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke

Denne fase II-studien studerer hvor godt FR901228 fungerer ved behandling av pasienter med residiverende eller metastatisk plateepitelkarsinom (kreft) i hode og nakke. Legemidler som brukes i kjemoterapi som FR901228 virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere graden av sykdomskontroll (dvs. oppnåelse av fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom) av enkeltmiddel-depsipeptidet hos pasienter med residiverende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere varigheten av respons, tid til progresjon og total overlevelse for pasienter med uhelbredelig hode- og nakkekreft behandlet med depsipeptid.

TERTIÆRE MÅL:

I. For å bestemme omfanget av histonhyperacetylering i perifere blodmononukleære celler (PBMC) som en avlesning av depsipeptidaktivitet før og etter depsipeptidadministrering, for å korrelere denne aktiviteten med observert histonhyperacetylering i tumor- og slimhinneceller, og for å korrelere omfanget av depsipeptidaktivitet med tumorrespons.

II. For å bestemme depsipeptid-induserte endringer i genekspresjonsprofilen til tumorceller fra biopsier av tilgjengelig tumorvev og slimhinneceller fra transepiteliale orale børstebiopsier ved bruk av cDNA-mikroarrayer som inneholder 28 000 kloner, og for å korrelere disse endringene med omfanget av histonhyperacetylering observert i PBMC-er og tumorvev.

III. For å bestemme depsipeptid-induserte endringer i metylering av kandidatgener i tumorceller og munnslimhinneepitel.

IV. For å demonstrere endret uttrykk for signalering og cellesyklusrelaterte proteiner i tumorvev som respons på depsipeptid.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

Pasienter får FR901228 (depsipeptid) IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Pasientene følges hver 3. måned i 2 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkreft i hode og nakke (MedDRA-kode 90002024), unntatt nasofaryngeale primære, som er inoperabel eller metastatisk; sykdommen må være uhelbredelig med kirurgi eller strålebehandling; svulsten bør fortrinnsvis være tilstede på primærstedet, og den må være tilgjengelig for planlagte biopsimetoder
  • Målbar sykdom av RECIST,
  • Kan ha mottatt et hvilket som helst antall tidligere systemiske kjemoterapiregimer for ikke-opererbar, tilbakevendende eller metastatisk sykdom; dersom det eneste stedet for målbar sykdom er et tidligere bestrålt område, må pasienten ha dokumentert progredierende sykdom eller biopsipåvist restkarsinom; vedvarende sykdom etter strålebehandling må biopsi-beviss minst 8 uker etter avsluttet strålebehandling
  • Forventet levetid på mer enn 3 måneder
  • Normal organ- og margfunksjon som definert av følgende laboratorier utført =< 2 uker med studiestart:
  • Leukocytter ≥ 3000/uL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/uL
  • Hemoglobin ≥ 10 g%
  • Blodplater ≥ 100 000/uL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X øvre normal institusjonsgrense
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X øvre normale institusjonelle grenser
  • Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
  • PT/PTT =< 1,1X øvre normale institusjonelle grenser
  • Kalsium innenfor normale institusjonelle grenser
  • CPK, Troponin innenfor normale institusjonelle grenser
  • Urinsyre innenfor normale institusjonelle grenser
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument; i tillegg til samtykke til behandlingen, må pasienter gi samtykke til nødvendige blod- og vevsprøver før og etter behandlingen;

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter skal ikke ha hatt tidligere behandling med depsipeptid og får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller medikamenter som er kjent for å ha histon-deacetylasehemmere som natriumvalproat
  • Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
  • Betydelig hjertesykdom inkludert kongestiv hjertesvikt som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse III og IV definisjoner (se vedlegg II), historie med hjerteinfarkt innen ett år etter studiestart, ukontrollerte dysrytmier eller dårlig kontrollert angina
  • Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (VT eller VF, > 3 slag på rad), QTc > 500 msek eller LVEF < 40 %
  • Pasienter kan ikke bli samtidig medisinert med et middel som forårsaker QTc-forlengelse; - Ukontrollert sammenfallende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
  • Ikke gravid eller ammende
  • Historie med HIV-infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (romidepsin)
Pasienter får FR901228 (depsipeptid) IV over 4 timer på dag 1, 8 og 15. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: romidepsin
Gitt IV
Andre navn:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomskontroll (dvs. oppnåelse av fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom)
Tidsramme: Inntil 2 år
Tumorrespons ble vurdert hver åttende uke pr. Responsevalueringskriterier In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for mållesjoner vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR. Stabil sykdom (SD) ble definert som å ha ingen bevis på respons (CR eller PR) som beste respons på terapi, og ingen tegn på sykdomsprogresjon (opptreden av nye lesjoner eller >/= 30 % økning i mållesjoner) etter 8 uker.
Inntil 2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av svar
Tidsramme: Inntil 2 år
Inntil 2 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Inntil 2 år
Alle tid til hendelse-endepunkter vil bli evaluert ved hjelp av Kaplan Meier-estimater og overlevelseskurver vil bli generert basert på disse estimatene.
Inntil 2 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
Alle tid til hendelse-endepunkter vil bli evaluert ved hjelp av Kaplan Meier-estimater og overlevelseskurver vil bli generert basert på disse estimatene. Ett og to års overlevelse og median overlevelsestid (hvis oppnådd) vil bli estimert og rapportert med 95 % konfidensgrenser. Hvis prøvestørrelsene er tilstrekkelige, vil undergruppeanalyse basert på grunnlinjefaktorer bli utført ved å bruke log rank test for å sammenligne overlevelseskurver.
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Missak Haigentz, Montefiore Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2008

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2004

Først lagt ut (Anslag)

11. juni 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2013-00027
  • N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • MMC 04-02-025S (Annen identifikator: Montefiore Medical Center)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere