Depsipéptido en carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico irresecable

Criterios de inclusión:

• cáncer de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológica o citológicamente (código MedDRA 90002024), excluyendo los primarios nasofaríngeos, que es irresecable o metastásico; la enfermedad debe ser incurable con cirugía o radioterapia; el tumor debe estar preferentemente presente en el sitio primario, y debe ser accesible a los métodos de biopsia planificados
• Enfermedad medible por RECIST,
• Puede haber recibido cualquier número de régimen previo de quimioterapia sistémica para la enfermedad irresecable, recurrente o metastásica; si el único sitio de enfermedad medible es un área previamente irradiada, el paciente debe tener enfermedad progresiva documentada o carcinoma residual comprobado por biopsia; la enfermedad persistente después de la radioterapia debe ser probada por biopsia al menos 8 semanas después de la finalización de la radioterapia
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Función normal de los órganos y la médula según lo definido por los siguientes laboratorios realizados = < 2 semanas antes del ingreso al estudio:
• Leucocitos ≥ 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/uL
• Hemoglobina ≥ 10 g%
• Plaquetas ≥ 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 X límite superior normal institucional
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límites institucionales normales superiores
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• PT/PTT =< 1.1X límites institucionales superiores normales
• Calcio dentro de los límites institucionales normales
• CPK, troponina dentro de los límites institucionales normales
• Ácido úrico dentro de los límites institucionales normales
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito; además del consentimiento para la terapia, los pacientes deben dar su consentimiento para las muestras de sangre y tejido requeridas antes y después de la terapia;

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido tratamiento previo con depsipéptido y es posible que no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o fármaco que se sepa que tiene actividad inhibidora de la histona desacetilasa, como el valproato de sodio.
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Enfermedad cardíaca significativa que incluye insuficiencia cardíaca congestiva que cumple con las definiciones de clase III y IV de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice II), antecedentes de infarto de miocardio dentro del año anterior al ingreso al estudio, arritmias no controladas o angina mal controlada
• Antecedentes de arritmia ventricular grave (TV o FV, > 3 latidos seguidos), QTc > 500 mseg o FEVI < 40 %
• No se puede medicar a los pacientes con un agente que provoque la prolongación del intervalo QTc; - Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• No embarazada ni lactando
• Historial de infección por VIH