Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Depsipeptid vid inoperabelt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

11 februari 2021 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas II-studie av single Agent Depsipeptide (FK228; NSC 630176; IND 51 810) hos patienter med icke-operabelt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals

Denna fas II-studie studerar hur väl FR901228 fungerar vid behandling av patienter med icke-operabelt återkommande eller metastaserande skivepitelcancer (cancer) i huvud och hals. Läkemedel som används i kemoterapi som FR901228 fungerar på olika sätt för att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera graden av sjukdomskontroll (d.v.s. uppnående av fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom) för depsipeptiden med enbart medel hos patienter med icke-opererbart återkommande eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera responsens varaktighet, tid till progression och total överlevnad för patienter med obotlig huvud- och halscancer som behandlats med depsipeptid.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bestämma omfattningen av histonhyperacetylering i perifera mononukleära blodceller (PBMC) som en avläsning av depsipeptidaktivitet före och efter depsipeptidadministrering, för att korrelera denna aktivitet med observerad histonhyperacetylering i tumör- och slemhinneceller, och för att korrelera graden av depsipeptidaktivitet med tumörsvar.

II. Att bestämma depsipeptidinducerade förändringar i genuttrycksprofilen för tumörceller från biopsier av tillgänglig tumörvävnad och av slemhinneceller från transepiteliala orala borstbiopsier med användning av cDNA-mikroarrayer innehållande 28 000 kloner, och att korrelera dessa förändringar med graden av histonhyperacetylering som observerats i PBMC:er och tumörvävnader.

III. För att bestämma depsipeptid-inducerade förändringar i metylering av kandidatgener i tumörceller och munslemhinnas epitel.

IV. För att demonstrera förändrat uttryck av signalering och cellcykelrelaterade proteiner i tumörvävnad som svar på depsipeptid.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienter får FR901228 (depsipeptid) IV under 4 timmar på dag 1, 8 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Patienterna följs var 3:e månad i 2 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

14

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • histologiskt eller cytologiskt bekräftad skivepitelcancer i huvud och hals (MedDRA-kod 90002024), exklusive nasofaryngeala primära, som är inoperabel eller metastaserande; sjukdomen måste vara obotlig med kirurgi eller strålbehandling; tumören ska helst finnas på den primära platsen, och den måste vara tillgänglig för planerade biopsimetoder
  • Mätbar sjukdom av RECIST,
  • Kan ha fått valfritt antal tidigare systemiska kemoterapiregimer för inoperabel, återkommande eller metastaserande sjukdom; om det enda stället för mätbar sjukdom är ett tidigare bestrålat område, måste patienten ha dokumenterad progressiv sjukdom eller biopsibevisat kvarvarande karcinom; ihållande sjukdom efter strålbehandling måste biopsibevisas minst 8 veckor efter avslutad strålbehandling
  • Förväntad livslängd på mer än 3 månader
  • Normal organ- och märgfunktion enligt definitionen av följande laborationer utförda =< 2 veckor efter studiestart:
  • Leukocyter ≥ 3 000/ul
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/uL
  • Hemoglobin ≥ 10 g%
  • Trombocyter ≥ 100 000/uL
  • Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normala institutionella gräns
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X övre normala institutionella gränser
  • Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
  • PT/PTT =< 1,1X övre normala institutionella gränser
  • Kalcium inom normala institutionella gränser
  • CPK, Troponin inom normala institutionella gränser
  • Urinsyra inom normala institutionella gränser
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke; förutom samtycke till behandlingen måste patienter ge samtycke till erforderliga blod- och vävnadsprov före och efter behandlingen;

Exklusions kriterier:

  • Patienter bör inte ha haft tidigare behandling med depsipeptid och får inte heller några andra prövningsmedel eller läkemedel som är kända för att ha histon-deacetylashämmare, såsom natriumvalproat
  • Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
  • Signifikant hjärtsjukdom inklusive kongestiv hjärtsvikt som uppfyller New York Heart Associations (NYHA) klass III och IV definitioner (se bilaga II), historia av hjärtinfarkt inom ett år efter studiestart, okontrollerade dysrytmier eller dåligt kontrollerad angina
  • Historik med allvarlig ventrikulär arytmi (VT eller VF, > 3 slag i rad), QTc > 500 msek eller LVEF < 40 %
  • Patienter får inte samtidigt medicineras med ett medel som orsakar QTc-förlängning; - Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
  • Inte gravid eller ammande
  • Historik om HIV-infektion

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (romidepsin)
Patienter får FR901228 (depsipeptid) IV under 4 timmar på dag 1, 8 och 15. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: romidepsin
Givet IV
Andra namn:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomskontroll (d.v.s. uppnådd fullständig respons, partiell respons eller stabil sjukdom)
Tidsram: Upp till 2 år
Tumörsvar utvärderades var åttonde vecka per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) för mållesioner bedömda med MRT: Komplett respons (CR), försvinnande av alla mållesioner; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR. Stabil sjukdom (SD) definierades som att den inte hade något bevis på svar (CR eller PR) som bästa svar på terapi, och inga tecken på sjukdomsprogression (uppkomst av nya lesioner eller >/= 30 % ökning av mållesioner) efter 8 veckor.
Upp till 2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 2 år
Upp till 2 år
Dags för progression
Tidsram: Upp till 2 år
All time to event endpoints kommer att utvärderas med Kaplan Meier-uppskattningar och överlevnadskurvor kommer att genereras baserat på dessa uppskattningar.
Upp till 2 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 2 år
All time to event endpoints kommer att utvärderas med Kaplan Meier-uppskattningar och överlevnadskurvor kommer att genereras baserat på dessa uppskattningar. Ett och två års överlevnad och medianöverlevnadstid (om uppnådd) kommer att uppskattas och rapporteras med 95 % konfidensgränser. Om provstorlekarna är tillräckliga kommer undergruppsanalys baserad på baslinjefaktorer att utföras med hjälp av log rank test för att jämföra överlevnadskurvor.
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Missak Haigentz, Montefiore Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2005

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2008

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2004

Första postat (Uppskatta)

11 juni 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 mars 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2013-00027
  • N01CM62204 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • MMC 04-02-025S (Annan identifierare: Montefiore Medical Center)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera