Depsipeptid bei nicht resezierbarem rezidivierendem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• histologisch oder zytologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (MedDRA-Code 90002024), ausgenommen nasopharyngeale Primärtumoren, die nicht resezierbar oder metastasierend sind; die Krankheit muss durch Operation oder Strahlentherapie unheilbar sein; der Tumor sollte vorzugsweise an der primären Lokalisation vorhanden sein und für geplante Biopsieverfahren zugänglich sein
• Messbare Krankheit nach RECIST,
• Kann eine beliebige Anzahl von vorherigen systemischen Chemotherapien für nicht resezierbare, rezidivierende oder metastasierende Erkrankungen erhalten haben; wenn der einzige Ort der messbaren Erkrankung ein zuvor bestrahlter Bereich ist, muss der Patient eine dokumentierte progressive Erkrankung oder ein durch Biopsie nachgewiesenes Restkarzinom haben; Persistierende Erkrankung nach Strahlentherapie muss mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie durch Biopsie nachgewiesen werden
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Normale Organ- und Markfunktion, wie durch die folgenden durchgeführten Labore definiert =< 2 Wochen nach Studieneintritt:
• Leukozyten ≥ 3.000/µl
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/uL
• Hämoglobin ≥ 10 gm%
• Blutplättchen ≥ 100.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x oberer normaler institutioneller Grenzwert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x obere normale institutionelle Grenzen
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• PT/PTT = < 1,1X obere normale institutionelle Grenzen
• Kalzium innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• CPK, Troponin innerhalb normaler institutioneller Grenzen
• Harnsäure innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen; Zusätzlich zur Zustimmung zur Therapie müssen die Patienten ihre Zustimmung zu den erforderlichen Blut- und Gewebeproben vor und nach der Therapie geben;

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine vorherige Therapie mit Depsipeptid erhalten haben und dürfen keine anderen Prüfsubstanzen oder Arzneimittel erhalten, von denen bekannt ist, dass sie eine Histon-Deacetylase-Inhibitor-Aktivität aufweisen, wie z. B. Natriumvalproat
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Signifikante Herzerkrankung, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Heart Association (NYHA) entspricht (siehe Anhang II), Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn, unkontrollierte Rhythmusstörungen oder schlecht kontrollierte Angina pectoris
• Schwere ventrikuläre Arrhythmie in der Anamnese (VT oder VF, > 3 Schläge hintereinander), QTc > 500 ms oder LVEF < 40 %
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig mit einem Wirkstoff behandelt werden, der eine QTc-Verlängerung verursacht; - Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Nicht schwanger oder stillend
• Geschichte der HIV-Infektion