Depsipeptide nel carcinoma a cellule squamose ricorrente o metastatico non resecabile della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• carcinoma a cellule squamose della testa e del collo confermato istologicamente o citologicamente (codice MedDRA 90002024), esclusi i primari rinofaringei, che non è resecabile o metastatico; la malattia deve essere incurabile con intervento chirurgico o radioterapia; il tumore dovrebbe preferibilmente essere presente nel sito primario e deve essere accessibile ai metodi di biopsia pianificati
• Malattia misurabile da RECIST,
• Potrebbe aver ricevuto un numero qualsiasi di precedente regime di chemioterapia sistemica per malattia non resecabile, ricorrente o metastatica; se l'unica sede di malattia misurabile è un'area precedentemente irradiata, il paziente deve avere malattia progressiva documentata o carcinoma residuo comprovato da biopsia; la malattia persistente dopo la radioterapia deve essere dimostrata dalla biopsia almeno 8 settimane dopo il completamento della radioterapia
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Funzione normale degli organi e del midollo come definita dai seguenti laboratori eseguiti = < 2 settimane dall'ingresso nello studio:
• Leucociti ≥ 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/uL
• Emoglobina ≥ 10 g%
• Piastrine ≥ 100.000/uL
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore normale istituzionale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limiti istituzionali normali superiori
• Creatinina entro i normali limiti istituzionali OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• PT/PTT =< 1.1X limiti istituzionali normali superiori
• Calcio entro i normali limiti istituzionali
• CPK, Troponina entro i normali limiti istituzionali
• Acido urico entro i normali limiti istituzionali
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto; oltre al consenso alla terapia, i pazienti devono dare il consenso ai prelievi ematici e tissutali richiesti prima e dopo la terapia;

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente terapia con depsipeptide e potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o farmaci noti per avere attività di inibitore dell'istone deacetilasi come il valproato di sodio
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Malattia cardiaca significativa inclusa insufficienza cardiaca congestizia che soddisfa le definizioni di classe III e IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice II), anamnesi di infarto del miocardio entro un anno dall'ingresso nello studio, aritmie non controllate o angina scarsamente controllata
• Anamnesi di grave aritmia ventricolare (TV o FV, > 3 battiti consecutivi), QTc > 500 msec o LVEF < 40%
• I pazienti non possono essere co-medicati con un agente che causa il prolungamento dell'intervallo QTc; - Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Non incinta o in allattamento
• Storia dell'infezione da HIV