Depsipeptidi pään ja kaulan toistuvassa tai metastaattisessa levyepiteelikarsinoomassa, jota ei voida leikata
torstai 11. helmikuuta 2021 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)
Vaiheen II tutkimus yksittäisestä depsipeptidistä (FK228; NSC 630176; IND 51 810) potilailla, joilla on leikkaamaton uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan levyepiteelisyöpä
Tässä vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan, kuinka hyvin FR901228 toimii hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä (syöpä).
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten FR901228, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen jakautumisen, jolloin ne lopettavat kasvun tai kuolevat.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida sairauden hallinnan nopeutta (ts. täydellisen vasteen, osittaisen vasteen tai stabiilin taudin saavuttaminen) yksittäisellä depsipeptidillä potilailla, joilla on ei-leikkauskykyinen uusiutuva tai metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpä.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida depsipeptidillä hoidettujen parantumatonta pään ja kaulan syöpää sairastavien potilaiden vasteen kesto, etenemiseen kuluva aika ja kokonaiseloonjääminen.
KORKEAA TAVOITTEET:
I. Määrittää histonin hyperasetylaation laajuus perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) depsipeptidiaktiivisuuden lukemana ennen depsipeptidin antamista ja sen jälkeen, korreloida tämä aktiivisuus havaittuun histonin hyperasetylaatioon kasvain- ja limakalvosoluissa ja korreloida depsipeptidiaktiivisuuden laajuutta kasvainvasteen kanssa.
II. Depsipeptidin aiheuttamien muutosten määrittäminen kasvainsolujen geeniekspressioprofiilissa biopsioista saatavilla olevista kasvainkudoksesta ja limakalvosoluista transepiteliaalisista suun harjabiopsioista käyttämällä cDNA-mikrosiruja, jotka sisältävät 28 000 kloonia, ja korreloida nämä muutokset PBMC-soluissa havaitun histonin hyperasetylaation laajuuteen ja kasvainkudokset.
III. Depsipeptidin aiheuttamien muutosten määrittäminen ehdokasgeenien metylaatiossa kasvainsoluissa ja suun limakalvon epiteelissä.
IV. Osoittaa signalointi- ja solusykliin liittyvien proteiinien muuttuneen ilmentymisen kasvainkudoksessa vasteena depsipeptidille.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.
Potilaat saavat FR901228 (depsipeptidi) IV 4 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Potilaita seurataan 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467-2490
- Montefiore Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pään ja kaulan okasolusyöpä (MedDRA-koodi 90002024), lukuun ottamatta nenänielun primaaria, joka ei ole leikattavissa tai metastaattinen; taudin on oltava parantumaton leikkauksella tai sädehoidolla; kasvaimen tulisi mieluiten olla ensisijaisessa paikassa, ja sen on oltava suunnitelluilla biopsiamenetelmillä käytettävissä
- Mitattavissa oleva sairaus RECISTin avulla,
- on saattanut saada useita aiempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa ei-leikkauskelpoiseen, uusiutuvaan tai metastaattiseen sairauteen; jos ainoa mitattavissa oleva sairauskohta on aiemmin säteilytetty alue, potilaalla on oltava dokumentoitu etenevä sairaus tai biopsialla todistettu jäännössyöpä; sädehoidon jälkeen jatkuva sairaus on todistettava biopsialla vähintään 8 viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Normaali elinten ja ytimen toiminta seuraavien suoritettujen laboratorioiden määrittämänä = < 2 viikkoa tutkimuksen aloittamisesta:
- Leukosyytit ≥ 3000/ul
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/uL
- Hemoglobiini ≥ 10 gm%
- Verihiutaleet ≥ 100 000/uL
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin laitoksen yläraja
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X normaalin institutionaalisen ylärajan
- Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
- PT/PTT = < 1,1X normaalin institutionaalisen ylärajan
- Kalsium normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- CPK, troponiini normaaleissa laitosrajoissa
- Virtsahappo normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja; Hoitoon suostumuksensa lisäksi potilaiden tulee antaa suostumus tarvittaviin hoidon edeltäviin ja jälkeisiin veri- ja kudosnäytteisiin;
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat eivät ole saaneet aikaisempaa depsipeptidihoitoa, eivätkä he välttämättä saa muita tutkimusaineita tai lääkkeitä, joilla tiedetään olevan histonideasetylaasi-inhibiittorivaikutusta, kuten natriumvalproaattia.
- Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
- Merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät (katso liite II), sydäninfarkti vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, hallitsemattomat rytmihäiriöt tai huonosti hallittu angina pectoris
- Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (VT tai VF, > 3 lyöntiä peräkkäin), QTc > 500 ms tai LVEF < 40 %
- Potilaille ei saa antaa samanaikaisesti lääkettä, joka aiheuttaa QTc-ajan pidentymistä. - Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Ei raskaana tai imetä
- HIV-infektion historia
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (romidepsiini)
Potilaat saavat FR901228 (depsipeptidi) IV 4 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15.
Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taudinhallinta (eli täydellisen vasteen saavuttaminen, osittainen vaste tai vakaa sairaus)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Tuumorivaste arvioitiin joka kahdeksas viikko kohdeleesioiden vastearviointikriteerien (RECIST v1.0) mukaan MRI:llä arvioituna: Täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Stabiili sairaus (SD) määriteltiin, että sillä ei ollut näyttöä vasteesta (CR tai PR) parhaaksi vasteeksi hoitoon, eikä näyttöä taudin etenemisestä (uusien leesioiden ilmaantuminen tai >/= 30 % lisääntyminen kohdeleesioissa) 8 viikon kohdalla.
|
Jopa 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Jopa 2 vuotta
|
|
|
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kaikki tapahtumaan kuluvat päätepisteet arvioidaan käyttämällä Kaplan Meierin arvioita, ja eloonjäämiskäyrät luodaan näiden arvioiden perusteella.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Kaikki tapahtumaan kuluvat päätepisteet arvioidaan käyttämällä Kaplan Meierin arvioita, ja eloonjäämiskäyrät luodaan näiden arvioiden perusteella.
Yhden ja kahden vuoden eloonjäämisaika ja mediaani eloonjäämisaika (jos se saavutetaan) arvioidaan ja raportoidaan 95 %:n luottamusrajoilla.
Jos otoskoot ovat riittävät, perustekijöihin perustuva alaryhmäanalyysi suoritetaan log rank -testillä eloonjäämiskäyrien vertaamiseksi.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Missak Haigentz, Montefiore Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. marraskuuta 2008
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 10. kesäkuuta 2004
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 10. kesäkuuta 2004
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 11. kesäkuuta 2004
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 5. maaliskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. helmikuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. helmikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2013-00027
- N01CM62204 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- MMC 04-02-025S (Muu tunniste: Montefiore Medical Center)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .