Depsipeptídeo em Carcinoma Espinocelular Recorrente ou Metastático Irressecável de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• câncer de células escamosas da cabeça e pescoço confirmado histológica ou citologicamente (código MedDRA 90002024), excluindo primários nasofaríngeos, irressecáveis ​​ou metastáticos; a doença deve ser incurável com cirurgia ou radioterapia; o tumor deve estar preferencialmente presente no local primário e deve ser acessível aos métodos de biópsia planejados
• Doença mensurável por RECIST,
• Pode ter recebido qualquer regime prévio de quimioterapia sistêmica para doença irressecável, recorrente ou metastática; se o único local mensurável da doença for uma área previamente irradiada, o paciente deve ter doença progressiva documentada ou carcinoma residual comprovado por biópsia; doença persistente após radioterapia deve ser comprovada por biópsia pelo menos 8 semanas após o término da radioterapia
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Função normal de órgão e medula, conforme definido pelos seguintes exames laboratoriais realizados = < 2 semanas de entrada no estudo:
• Leucócitos ≥ 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/uL
• Hemoglobina ≥ 10 gm%
• Plaquetas ≥ 100.000/uL
• Bilirrubina Total =< 1,5 X limite superior normal institucional
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limites institucionais normais superiores
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• PT/PTT =< 1,1X limites institucionais normais superiores
• Cálcio dentro dos limites institucionais normais
• CPK, Troponina dentro dos limites institucionais normais
• Ácido Úrico dentro dos limites institucionais normais
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito; além do consentimento para a terapia, os pacientes devem dar consentimento para as amostras de sangue e tecido pré e pós-terapia necessárias;

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter feito terapia anterior com depsipeptídeo e não podem estar recebendo nenhum outro agente ou medicamento em investigação conhecido por ter atividade inibidora da histona desacetilase, como o valproato de sódio
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Doença cardíaca significativa, incluindo insuficiência cardíaca congestiva que atende às definições de classe III e IV da New York Heart Association (NYHA) (consulte o Apêndice II), história de infarto do miocárdio dentro de um ano após a entrada no estudo, arritmias não controladas ou angina mal controlada
• História de arritmia ventricular grave (TV ou FV, > 3 batimentos seguidos), QTc > 500 ms ou FEVE < 40%
• Os pacientes não podem ser co-medicados com um agente que cause prolongamento do intervalo QTc; - Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Não grávida ou lactante
• Histórico de infecção pelo HIV