Депсипептид при нерезектабельном рецидивирующем или метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи

Критерии включения:

• гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак головы и шеи (код MedDRA 90002024), за исключением первичных опухолей носоглотки, нерезектабельный или метастатический; болезнь должна быть неизлечима с помощью операции или лучевой терапии; опухоль предпочтительно должна присутствовать в первичном очаге, и она должна быть доступна для плановых методов биопсии
• Измеряемое заболевание по RECIST,
• Может пройти любое количество предшествующих курсов системной химиотерапии по поводу нерезектабельного, рецидивирующего или метастатического заболевания; если единственным измеримым очагом заболевания является ранее облученная область, у пациента должно быть подтверждено прогрессирующее заболевание или резидуальная карцинома, подтвержденная биопсией; персистирующее заболевание после лучевой терапии должно быть подтверждено биопсией не менее чем через 8 недель после завершения лучевой терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Нормальная функция органов и костного мозга, определяемая следующими лабораторными исследованиями = < 2 недель до начала исследования:
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
• Гемоглобин ≥ 10 г%
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 X верхний нормальный установленный предел
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X верхние нормальные институциональные пределы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• PT/PTT = < 1,1X верхние нормальные институциональные пределы
• Кальций в пределах нормы
• КФК, тропонин в пределах нормы
• Мочевая кислота в нормальных институциональных пределах
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия; в дополнение к согласию на терапию пациенты должны дать согласие на сдачу необходимых образцов крови и тканей до и после терапии;

Критерий исключения:

• Пациенты не должны получать предшествующую терапию депсипептидом и могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или препараты, о которых известно, что они обладают активностью ингибитора гистондеацетилазы, такие как вальпроат натрия.
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Серьезное сердечное заболевание, включая застойную сердечную недостаточность, соответствующую определениям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III и IV (см. Приложение II), инфаркт миокарда в анамнезе в течение одного года после включения в исследование, неконтролируемые аритмии или плохо контролируемая стенокардия
• Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (ЖТ или ФЖ, > 3 ударов подряд), QTc > 500 мс или ФВ ЛЖ < 40%
• Пациентам нельзя одновременно принимать препараты, вызывающие удлинение интервала QTc; - Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Не беременны и не кормите грудью
• История ВИЧ-инфекции