Depsipeptide dans le carcinome épidermoïde récurrent ou métastatique non résécable de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• cancer épidermoïde de la tête et du cou confirmé histologiquement ou cytologiquement (code MedDRA 90002024), à l'exclusion des primitifs nasopharyngés, non résécables ou métastatiques ; la maladie doit être incurable par chirurgie ou radiothérapie ; la tumeur doit de préférence être présente au niveau du site primaire, et elle doit être accessible aux méthodes de biopsie planifiées
• Maladie mesurable par RECIST,
• Peut avoir reçu un certain nombre de schémas de chimiothérapie systémique antérieurs pour une maladie non résécable, récurrente ou métastatique ; si le seul site de maladie mesurable est une zone précédemment irradiée, le patient doit avoir une maladie évolutive documentée ou un carcinome résiduel prouvé par biopsie ; la maladie persistante après la radiothérapie doit être prouvée par biopsie au moins 8 semaines après la fin de la radiothérapie
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie par les laboratoires suivants réalisés = < 2 semaines d'entrée à l'étude :
• Leucocytes ≥ 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/uL
• Hémoglobine ≥ 10 g%
• Plaquettes ≥ 100 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 X limite institutionnelle supérieure normale
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limites institutionnelles normales supérieures
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• PT/PTT =< 1,1X les limites institutionnelles normales supérieures
• Calcium dans les limites institutionnelles normales
• CPK, troponine dans les limites institutionnelles normales
• Acide urique dans les limites institutionnelles normales
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé ; en plus du consentement à la thérapie, les patients doivent donner leur consentement aux échantillons de sang et de tissus requis avant et après la thérapie ;

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement antérieur par depsipeptide et peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou médicaments connus pour avoir une activité inhibitrice de l'histone désacétylase, comme le valproate de sodium.
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
• Maladie cardiaque importante, y compris insuffisance cardiaque congestive répondant aux définitions des classes III et IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir annexe II), antécédents d'infarctus du myocarde dans l'année suivant l'entrée à l'étude, troubles du rythme non contrôlés ou angine de poitrine mal contrôlée
• Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (TV ou FV, > 3 battements consécutifs), QTc > 500 msec ou FEVG < 40 %
• Les patients ne peuvent pas être co-médicamentés avec un agent qui provoque un allongement de l'intervalle QTc ; - Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Pas enceinte ou allaitante
• Antécédents d'infection par le VIH