転移性肺がんまたは転移性結腸直腸がん患者の治療におけるドセタキセルの有無にかかわらずワクチン療法とサルグラモスチム
CEA担癌患者を対象としたドセタキセルとGM-CSFを併用したワクシニア-CEA(6D)-TRICOMおよび鶏痘-CEA(6D)-TRICOMのランダム化単一施設パイロット研究
調査の概要
状態
詳細な説明
目的:
I. 患者における組換えワクシニア-CEA-TRICOMワクチン、組換え鶏痘-CEA-TRICOMワクチン、およびサルグラモスチム（GM-CSF）と組み合わせて投与する場合のドセタキセルの推奨用量およびスケジュールを決定する（許容可能な毒性を伴う最良の免疫応答によって定義される）。癌胎児性抗原 (CEA) を発現する転移性肺がんまたは結腸直腸がん。
II.これらのレジメンで治療された患者における ELISPOT アッセイにより、ドセタキセルのさまざまな用量とスケジュールが CEA 特異的 T 細胞免疫応答に及ぼす影響を比較します。
Ⅲ．これらのレジメンで治療された患者の客観的な抗腫瘍反応を比較します。
概要：
これは 2 部構成のランダム化されたパイロット研究です。 患者は、6 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。パート I ではアーム I、II、III (肺がんおよび結腸直腸がん患者)、パート II ではアーム IV、V、VI (肺がん患者のみ)です。 患者は、疾患部位および HLA-A2 陽性度 (陽性 vs 陰性) に従って層別化されます。 各治療群で 10 人の患者のうち少なくとも 6 人が HLA-A2 陽性でなければなりません。
ワクシニア-CEA-TRICOMワクチン（パートIおよびII）：すべての治療群で、患者は1日目にワクシニア-CEA-TRICOMワクチンを皮内投与され、1～4日目にワクチン部位にサルグラモスチム（GM-CSF）を皮下（SC）投与されます。 。
鶏痘-CEA-TRICOM ワクチンと同時化学療法:
パート I (肺がんおよび結腸直腸がん患者):
ARM 1: ワクシニア-CEA-TRICOM ワクチンによる治療の 3 週間後、患者は 1 日目に鶏痘-CEA-TRICOM ワクチン SC を受け、1 ～ 4 日目に各ワクチン接種部位に GM-CSF SC を受けます。
ARM II: 患者は、1日目と8日目に、アームIと同様に鶏痘-CEA-TRICOMワクチンとGM-CSF、および低用量のドセタキセルIVを30分間かけて投与されます。
ARM III：患者は、1日目と8日目に、アームIと同様に鶏痘-CEA-TRICOMワクチンとGM-CSF、および標準用量のドセタキセルIVを30分間かけて投与されます。
パート II (肺がん患者のみ):
ARM IV：患者は、アーム I と同様に鶏痘-CEA-TRICOM ワクチンと GM-CSF を投与され、1 日目に 1 時間かけて全用量のドセタキセル IV を受けます。
ARM V: 患者は、1日目に1時間かけて全用量のドセタキセルIVを投与され、8日目に鶏痘-CEA-TRICOMワクチンを皮下投与され、8〜11日目に各ワクチン接種部位にGM-CSFを皮下投与される。
ARM VI: 患者はアーム V と同様に全用量のドセタキセルを投与され、15 日目に鶏痘-CEA-TRICOM ワクチンを皮下投与され、15 ～ 18 日目に各ワクチン接種部位に GM-CSF を皮下投与されます。
病気の進行や許容できない毒性がなければ、すべての治療群で 21 日ごとに合計 4 コースの治療が繰り返されます。 4コースの治療後に重大な疾患の進行や許容できない毒性が見られない患者は、研究登録時に登録された治療群に応じて追加の鶏痘-CEA-TRICOMワクチンとドセタキセルを受ける可能性があります。 患者は2年間は6か月ごとに追跡され、その後13年間は毎年追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ、20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された肺がんまたは結腸直腸がん
- 不治の転移性疾患
- 現在利用可能な標準治療では、生存上の利点や優れた緩和効果が得られる可能性は低い
- X線写真による病気の評価
- 腫瘍は現在、免疫組織化学により癌胎児性抗原 (CEA) を発現しているか、または疾患経過中のいずれかの時点で CEA >= 10 ng/mL を発現している必要があります。
- 臨床的に活動性のある脳転移はない
- 第一選択および第二選択の治療を受けたことがある、または第二選択の治療を拒否した必要がある（パート I のみ）
- 結腸がん患者は、オキサリプラチンによる治療を受けているか、またはその治療を提案されている必要があります（パート I のみ）
- エコグ 0-1
- 平均余命は少なくとも4か月
- 絶対好中球数 >= 1,500/mm^3
- WBC >= 3,000/mm^3
- 血小板数 >= 100,000/mm^3
- ビリルビン正常
次の基準のうち 1 つを満たします。
- SGOT および SGPT =< 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍、およびアルカリホスファターゼ正常値
- SGOT および SGPT =< 正常、かつアルカリホスファターゼ =< ULN の 4.0 倍
- 病歴と身体検査によりB型肝炎およびC型肝炎は陰性
- クレアチニン =< 1.5 mg/dL または クレアチニン クリアランス >= 60 mL/分
- タンパク尿 =< グレード 1
- ベースライン心エコー図で証明されるような心機能障害の既知または疑いの病歴はない。
- 適切な肺機能
- 免疫不全または自己免疫の病歴または臨床的証拠がない
- HIV陰性
以下のいずれかの病歴または同時診断はない：
- 変化した免疫不全
- 湿疹またはその他の湿疹様皮膚疾患
- 急性、慢性、または剥離性の皮膚状態（例、アトピー性皮膚炎、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度の座瘡、またはその他の開いた発疹または傷）
- アレルギー歴や以前のワクシニアウイルスワクチン接種による不快な反応がないこと
- ドセタキセルまたはポリソルベート 80 を配合した他の薬剤に対する重度の過敏症反応の病歴がない
- 卵または卵製品に対するアレルギー歴がないこと
- 頻繁な嘔吐や重度の食欲不振はない
- 炎症性腸疾患がないこと
- クローン病ではありません
- 潰瘍性大腸炎ではない
- 活動性憩室炎なし
- 神経障害 =< グレード 1 (感覚性神経障害)
- 制御不能な発作障害がないこと
- 脳炎なし
- 多発性硬化症ではない
- 適切な栄養状態を維持している必要があります (= 過去 1 か月間での体重減少が 10 % 未満)
- 組換えワクシニアワクチン接種後、湿疹または他の湿疹性皮膚疾患の活動性または既往歴のある人との濃厚接触（住居の共有または濃厚な身体的接触と定義される）を少なくとも3週間回避できなければならない。
- 組換えワクシニアワクチン接種後、少なくとも3週間は、未解決の急性、慢性、または剥離性の皮膚疾患（例：アトピー性皮膚炎、火傷、膿痂疹、皮膚疾患）を持つ人との濃厚接触（住居の共有または濃厚な身体的接触と定義される）を避けることができなければならない。水痘帯状疱疹、重度のニキビ、その他の開いた発疹や傷）
- 組換えワクシニアワクチン接種後、少なくとも 3 週間は、次のいずれかの人との濃厚接触（同居または濃厚な身体的接触と定義）を避けることができなければなりません：妊娠中または授乳中の女性。子供 = < 5 歳; HIV感染を含む、免疫不全または免疫抑制された個人（病気または治療による）
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は、研究参加中および研究参加後少なくとも6か月間は効果的な避妊をしなければならない
- 研究への参加を妨げるような他の重篤な疾患を併発していないこと
- 生物学的療法を併用しない
- 他の同時免疫療法なし
- 以前のニトロソウレアまたはマイトマイシンから少なくとも 6 週間
- 以前のドセタキセルは許可される（パート I のみ）
- ドセタキセルの投与歴がない（パート II のみ）
- 他の同時化学療法は行わない
以下を除き、全身性ステロイドを併用しないでください。
- 全身ステロイド補充療法の生理学的用量
- 局所（局所、鼻、または吸入）ステロイドの使用
- ステロイド点眼薬の併用は禁止
- ドセタキセルの前後の前投薬
- 同時のホルモン療法は行わない
- 全リンパ節群の 50 % を超える放射線治療歴がない
- 前回の大手術から 21 日以上経過している
- 過去に脾臓摘出術を受けていない
- 以前の治療から回復した
- 以前の細胞毒性療法から少なくとも 3 ～ 4 週間
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI
ワクシニア-CEA-TRICOMワクチンによる治療の3週間後、患者は1日目に鶏痘-CEA-TRICOMワクチンの皮下接種を受け、1〜4日目に各ワクチン接種部位にGM-CSFの皮下接種を受ける。
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皮内投与
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮下投与
他の名前：
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実験的：アームⅡ
患者は、第I群と同様に鶏痘-CEA-TRICOMワクチンとGM-CSFを投与され、1日目と8日目に30分間かけて低用量のドセタキセルIVが投与される。
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与えられた IV
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮下投与
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実験的：アームⅢ
患者は、1日目と8日目に、第I群と同様に鶏痘-CEA-TRICOMワクチンとGM-CSF、および標準用量のドセタキセルIVを30分間かけて投与される。
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与えられた IV
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮下投与
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実験的：アーム IV
患者は鶏痘-CEA-TRICOMワクチンと第I群と同様のGM-CSFを受け、1日目に1時間かけて全用量のドセタキセルIVを投与される。
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与えられた IV
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮下投与
他の名前：
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実験的：アームV
患者は、1日目に1時間かけて全用量のドセタキセルIVを投与され、8日目に鶏痘-CEA-TRICOMワクチンSCが投与され、8〜11日目に各ワクチン接種部位にGM-CSF SCが投与される。
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与えられた IV
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮下投与
他の名前：
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実験的：アーム VI
患者は、アームＶと同様に全用量のドセタキセルを受け、１５日目に鶏痘－ＣＥＡ－ＴＲＩＣＯＭワクチンを皮下投与され、１５～１８日目に各ワクチン接種部位にＧＭ－ＣＳＦ ＳＣを投与される。
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与えられた IV
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮内投与
他の名前：
皮下投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍奏効率は、完全奏効、部分奏効、または疾患の安定を達成した各群の患者数を、標準的な RECIST ガイドラインに従って測定された各群の患者総数で割ったものとして定義されます。
時間枠：最長6年
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最長6年
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免疫反応は、ELISPOT 結果が 1/30,000 以上に達した患者数を各治療群の HLA-A2 陽性者数で割ったものとして定義されます。
時間枠：最長6年
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実際の ELISPOT は各個人ごとに記録され、グラフで表示されます。
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最長6年
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各治療群のグレード別の各毒性を経験した患者の数
時間枠：最長6年
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最長6年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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定量的リアルタイム RT-PCR によって測定された循環 CEA 細胞の平均量
時間枠：最長6年
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CCCに対する併用療法の影響は、記述統計を用いてグラフで表示されます。
各治療グループごとに各時点についてプロットされます。
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最長6年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：John Marshall、Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2009-00049 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA051008 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000377574
- 02-452 (その他の識別子：Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
- 6230 (その他の識別子：CTEP)
- R01CA088972 (米国 NIH グラント/契約)
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