Vaccinterapi och Sargramostim med eller utan docetaxel vid behandling av patienter med metastaserad lungcancer eller metastaserad kolorektal cancer
Randomiserad pilotstudie för en enda institution av Vaccinia-CEA(6D)-TRICOM och Fowpox-CEA(6D)-TRICOM med GM-CSF i kombination med docetaxel hos patienter med CEA-bärande cancer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
I. Bestäm den rekommenderade dosen och schemat för docetaxel när det ges i kombination med rekombinant vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin, rekombinant fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och sargramostim (GM-CSF), definierat av bästa immunsvar med acceptabel toxicitet, hos patienter med karcinoembryonalt antigen (CEA)-uttryckande metastaserande lung- eller kolorektal cancer.
II. Jämför effekten av olika doser och scheman av docetaxel på CEA-specifika T-cellsimmunsvar med ELISPOT-analys hos patienter som behandlas med dessa regimer.
III. Jämför objektivt antitumörsvar hos patienter som behandlats med dessa regimer.
SKISSERA:
Detta är en 2-delad, randomiserad pilotstudie. Patienterna randomiseras till 1 av 6 behandlingsarmar: arm I, II och III i del I (lungcancer- och kolorektalcancerpatienter) och armar IV, V och VI i del II (endast lungcancerpatienter). Patienterna stratifieras efter sjukdomsställe och HLA-A2-positivitet (positiv vs negativ). Minst 6 av 10 patienter måste vara HLA-A2-positiva för var och en av behandlingsarmarna.
Vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin (del I och II): I alla behandlingsarmar får patienter vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin intradermalt dag 1 och sargramostim (GM-CSF) subkutant (SC) in på vaccinstället dag 1-4 .
Fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och samtidig kemoterapi:
Del I (lungcancer och kolorektal cancerpatienter):
ARM 1: Tre veckor efter behandling med vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin får patienterna fågelkopps-CEA-TRICOM-vaccin SC dag 1 och GM-CSF SC på varje vaccinationsställe dag 1-4.
ARM II: Patienter får fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och GM-CSF som i arm I och lägre dos docetaxel IV under 30 minuter på dag 1 och 8.
ARM III: Patienter får fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och GM-CSF som i arm I och standarddos docetaxel IV under 30 minuter på dag 1 och 8.
Del II (endast lungcancerpatienter):
ARM IV: Patienter får fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och GM-CSF som i arm I och full dos docetaxel IV under 1 timme på dag 1.
ARM V: Patienterna får full dos docetaxel IV under 1 timme på dag 1, fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin SC på dag 8 och GM-CSF SC på varje vaccinationsställe dag 8-11.
ARM VI: Patienterna får full dos docetaxel som i arm V, fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin SC på dag 15 och GM-CSF SC på varje vaccinationsställe dag 15-18.
Behandling i alla armar upprepas var 21:e dag i totalt 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte har signifikant sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet efter 4 behandlingskurer kan få ytterligare fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och docetaxel i enlighet med den behandlingsarm där de inkluderades vid studiestart. Patienterna följs var 6:e månad i 2 år och sedan årligen i 13 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad lung- ELLER kolorektal cancer
- Obotlig metastaserande sjukdom
- För närvarande tillgänglig standardbehandling kommer sannolikt inte att erbjuda en överlevnadsfördel eller resultera i överlägsen palliation
- Utvärderbar sjukdom genom röntgenbild
- Tumören måste för närvarande uttrycka karcinoembryonalt antigen (CEA) genom immunhistokemi ELLER CEA >= 10 ng/ml när som helst under sjukdomsförloppet
- Inga kliniskt aktiva hjärnmetastaser
- Måste ha genomgått första och andra linjens behandling ELLER tackat nej till andra linjens behandling (endast del I)
- Patienter med tjocktarmscancer måste ha fått eller ha erbjudits behandling med oxaliplatin (endast del I)
- ECOG 0-1
- Förväntad livslängd på minst 4 månader
- Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mm^3
- WBC >= 3 000/mm^3
- Trombocytantal >= 100 000/mm^3
- Bilirubin normalt
Uppfyller 1 av följande kriterier:
- SGOT och SGPT =< 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) OCH alkaliskt fosfatas normalt
- SGOT och SGPT =< normalt OCH alkaliskt fosfatas =<4,0 gånger ULN
- Hepatit B och C negativa genom klinisk historia och fysisk undersökning
- Kreatinin =< 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min
- Proteinuri =< grad 1
- Ingen känd eller misstänkt historia av nedsatt hjärtfunktion, vilket framgår av baslinjeekokardiogram
- Tillräcklig lungfunktion
- Ingen historia eller kliniska bevis på immunbrist eller autoimmunitet
- HIV-negativ
Ingen historia av eller samtidig diagnos av något av följande:
- Förändrad immunbrist
- Eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar
- Akut, kronisk eller exfoliativ hudsjukdom (t.ex. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår)
- Ingen historia av allergi eller otillåten reaktion på tidigare vaccination med vacciniavirus
- Ingen historia av allvarlig överkänslighetsreaktion mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
- Ingen historia av allergi mot ägg eller äggprodukter
- Inga frekventa kräkningar eller svår anorexi
- Ingen inflammatorisk tarmsjukdom
- Ingen Crohns sjukdom
- Ingen ulcerös kolit
- Ingen aktiv divertikulit
- Neuropati =< grad 1 (sensorisk neuropati)
- Ingen okontrollerad anfallsstörning
- Ingen encefalit
- Ingen multipel skleros
- Måste upprätthålla ett rimligt näringstillstånd (=< 10 % viktminskning den senaste månaden)
- Måste kunna undvika nära hushållskontakt (definieras som att dela bostad eller ha nära fysisk kontakt) i minst 3 veckor efter rekombinant vacciniavaccination med individer med aktiv eller en historia av eksem eller andra eksematoida hudsjukdomar
- Måste kunna undvika nära hushållskontakt (definierat som att dela bostad eller ha nära fysisk kontakt) i minst 3 veckor efter rekombinant vacciniavaccination med personer med olösta akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. atopisk dermatit, brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne eller andra öppna utslag eller sår)
- Måste kunna undvika nära hushållskontakt (definierat som att dela bostad eller ha nära fysisk kontakt) i minst 3 veckor efter rekombinant vacciniavaccination med någon av följande personer: gravida eller ammande kvinnor; barn =< 5 år; immunbrist eller immunsupprimerade individer (genom sjukdom eller terapi), inklusive HIV-infektion
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel under och i minst 6 månader efter deltagande i studien
- Ingen annan samtidig allvarlig medicinsk sjukdom som skulle hindra studiedeltagande
- Ingen samtidig biologisk behandling
- Ingen annan samtidig immunterapi
- Minst 6 veckor sedan tidigare nitrosoureas eller mitomycin
- Tidigare docetaxel tillåtet (endast del I)
- Inget tidigare docetaxel (endast del II)
- Ingen annan samtidig kemoterapi
Inga samtidiga systemiska steroider förutom följande:
- fysiologiska doser för systemisk steroidersättningsterapi
- lokal (aktuell, nasal eller inhalerad) steroidanvändning
- inga samtidiga ögondroppar av steroider
- premedicinering före och efter docetaxel
- Ingen samtidig hormonbehandling
- Ingen tidigare strålbehandling till > 50 % av alla nodalgrupper
- Mer än 21 dagar sedan föregående större operation
- Ingen tidigare splenektomi
- Återställd från tidigare terapi
- Minst 3-4 veckor sedan tidigare cellgiftsbehandling
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm I
Tre veckor efter behandling med vaccinia-CEA-TRICOM-vaccin får patienter fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin SC dag 1 och GM-CSF SC på varje vaccinationsställe dag 1-4.
|
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges subkutant
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm II
Patienter får fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och GM-CSF som i arm I och lägre dos docetaxel IV under 30 minuter på dag 1 och 8.
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges subkutant
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm III
Patienterna får fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och GM-CSF som i arm I och standarddos docetaxel IV under 30 minuter på dag 1 och 8.
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges subkutant
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm IV
Patienter får fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin och GM-CSF som i arm I och full dos docetaxel IV under 1 timme på dag 1.
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges subkutant
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm V
Patienterna får full dos docetaxel IV under 1 timme dag 1, fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin SC dag 8 och GM-CSF SC på varje vaccinationsställe dag 8-11.
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges subkutant
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm VI
Patienterna får fulldos docetaxel som i arm V, fågelkoppor-CEA-TRICOM-vaccin SC dag 15 och GM-CSF SC på varje vaccinationsställe dag 15-18.
|
Givet IV
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges intradermalt
Andra namn:
Ges subkutant
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antitumörsvarsfrekvens definierad som antalet patienter i varje arm som uppnår ett fullständigt eller partiellt svar eller stabil sjukdom dividerat med det totala antalet patienter i varje arm mätt enligt standardriktlinjerna RECIST
Tidsram: Upp till 6 år
|
Upp till 6 år
|
|
|
Immunsvar definierat som antalet patienter som uppnår ett ELISPOT-resultat på 1/30 000 eller högre dividerat med antalet HLA-A2-positiva individer för varje behandlingsarm
Tidsram: Upp till 6 år
|
Den faktiska ELISPOT kommer att registreras för varje individ och kommer att presenteras grafiskt.
|
Upp till 6 år
|
|
Antal patienter som upplever var och en av toxiciteterna efter grad för varje behandlingsarm
Tidsram: Upp till 6 år
|
Upp till 6 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig mängd cirkulerande CEA-celler bestäms av kvantitativ realtids-RT-PCR
Tidsram: Upp till 6 år
|
Effekten av kombinationsterapin på CCC kommer att presenteras grafiskt med beskrivande statistik.
Kommer att plottas för varje tidpunkt av varje behandlingsgrupp.
|
Upp till 6 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Sjukdomsegenskaper
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Upprepning
- Rektal neoplasmer
- Småcelligt lungkarcinom
- Kolonneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antibakteriella medel
- Antiprotozomedel
- Antiparasitära medel
- Docetaxel
- Vacciner
- Metronidazol
- Sargramostim
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2009-00049 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA051008 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000377574
- 02-452 (Annan identifierare: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
- 6230 (Annan identifierare: CTEP)
- R01CA088972 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .