Vakcinační terapie a sargramostim s nebo bez docetaxelu při léčbě pacientů s metastatickým karcinomem plic nebo metastatickým kolorektálním karcinomem
Randomizovaná pilotní studie vakcínie-CEA(6D)-TRICOM a drůbežích neštovic-CEA(6D)-TRICOM s GM-CSF v kombinaci s docetaxelem u pacientů s rakovinou nesoucí CEA
Přehled studie
Postavení
Podmínky
- Rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic
- Recidivující malobuněčný karcinom plic
- Rakovina tlustého střeva ve stádiu IV
- Stádium IV rakoviny konečníku
- Recidivující rakovina tlustého střeva
- Recidivující rakovina konečníku
- Recidivující nemalobuněčný karcinom plic
- Stádium IV nemalobuněčného karcinomu plic
Detailní popis
CÍLE:
I. Stanovte doporučenou dávku a schéma docetaxelu, je-li podáván v kombinaci s rekombinantní vakcínou proti vakcínii-CEA-TRICOM, rekombinantní vakcínou proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM a sargramostimem (GM-CSF), definované nejlepší imunitní odpovědí s přijatelnou toxicitou u pacientů s metastatickým karcinomem plic nebo kolorektálním karcinomem exprimujícím karcinoembryonální antigen (CEA).
II. Porovnejte účinek různých dávek a schémat docetaxelu na CEA-specifické imunitní reakce T-buněk pomocí testu ELISPOT u pacientů léčených těmito režimy.
III. Porovnejte objektivní protinádorovou odpověď u pacientů léčených těmito režimy.
OBRYS:
Toto je 2dílná, randomizovaná, pilotní studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 6 léčebných ramen: ramena I, II a III v části I (pacienti s rakovinou plic a kolorektálním karcinomem) a ramena IV, V a VI v části II (pouze pacienti s rakovinou plic). Pacienti jsou stratifikováni podle místa onemocnění a pozitivity HLA-A2 (pozitivní vs. negativní). Alespoň 6 z 10 pacientů musí být HLA-A2 pozitivní v každém z léčebných ramen.
Vakcína Vaccinia-CEA-TRICOM (část I a II): Ve všech léčebných ramenech pacienti dostávají vakcínu vakcínie-CEA-TRICOM intradermálně v den 1 a sargramostim (GM-CSF) subkutánně (SC) do místa vakcíny ve dnech 1-4 .
Vakcína proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM a souběžná chemoterapie:
Část I (pacienti s rakovinou plic a kolorektálním karcinomem):
ARMA 1: Tři týdny po léčbě vakcínou vakcínie-CEA-TRICOM dostanou pacienti SC vakcínu proti neštovicím-CEA-TRICOM v den 1 a GM-CSF SC do každého vakcinačního místa ve dnech 1-4.
ARM II: Pacienti dostávají vakcínu proti neštovicím-CEA-TRICOM a GM-CSF jako v rameni I a nižší dávku docetaxelu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
ARM III: Pacienti dostávají vakcínu proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM a GM-CSF jako v rameni I a standardní dávku docetaxelu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
Část II (pouze pacienti s rakovinou plic):
ARM IV: Pacienti dostávají vakcínu proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM a GM-CSF jako v rameni I a plnou dávku docetaxelu IV po dobu 1 hodiny v den 1.
ARM V: Pacienti dostávají plnou dávku docetaxelu IV po dobu 1 hodiny v den 1, vakcínu proti neštovicím-CEA-TRICOM SC v den 8 a GM-CSF SC do každého vakcinačního místa ve dnech 8-11.
ARM VI: Pacienti dostávají plnou dávku docetaxelu jako v rameni V, vakcínu proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM SC v den 15 a GM-CSF SC do každého vakcinačního místa ve dnech 15-18.
Léčba ve všech ramenech se opakuje každých 21 dní celkem ve 4 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nemají významnou progresi onemocnění nebo nepřijatelnou toxicitu po 4 cyklech léčby, mohou dostat další vakcínu proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM a docetaxel podle léčebné větve, do které byli zařazeni při vstupu do studie. Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 13 let.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20057
- Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený karcinom plic NEBO kolorektální karcinom
- Nevyléčitelné metastatické onemocnění
- V současnosti dostupná standardní léčba pravděpodobně nenabízí výhodu přežití nebo nevede k lepší paliaci
- Nemoc hodnotitelná rentgenovým snímkem
- Nádor musí v současné době exprimovat karcinoembryonální antigen (CEA) imunohistochemicky NEBO CEA >= 10 ng/ml v kterémkoli bodě průběhu onemocnění
- Žádné klinicky aktivní mozkové metastázy
- Musel podstoupit léčbu první a druhé linie NEBO odmítnout léčbu druhé linie (pouze část I)
- Pacienti s rakovinou tlustého střeva museli mít nebo jim byla nabídnuta léčba oxaliplatinou (pouze část I)
- ECOG 0-1
- Předpokládaná délka života minimálně 4 měsíce
- Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
- WBC >= 3 000/mm^3
- Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
- Bilirubin v normě
Splňuje 1 z následujících kritérií:
- SGOT a SGPT =< 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) A alkalické fosfatázy normální
- SGOT a SGPT =< normální A alkalická fosfatáza =<4,0 krát ULN
- Hepatitida B a C negativní podle klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Kreatinin =< 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min
- Proteinurie =< stupeň 1
- Žádná známá nebo suspektní anamnéza poruchy srdeční funkce, jak dokládá výchozí echokardiogram
- Přiměřená funkce plic
- Žádná anamnéza nebo klinický důkaz imunitní nedostatečnosti nebo autoimunity
- HIV negativní
Žádná anamnéza nebo souběžná diagnóza některého z následujících:
- Změněná imunodeficience
- Ekzém nebo jiná ekzematoidní kožní onemocnění
- Akutní, chronické nebo exfoliativní kožní onemocnění (např. atopická dermatitida, popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány)
- Žádná anamnéza alergie nebo nežádoucí reakce na předchozí očkování virem vakcínie
- Žádná anamnéza závažné hypersenzitivní reakce na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80
- Žádná historie alergie na vejce nebo vaječné výrobky
- Žádné časté zvracení ani těžká anorexie
- Žádné zánětlivé onemocnění střev
- Žádná Crohnova choroba
- Žádná ulcerózní kolitida
- Žádná aktivní divertikulitida
- Neuropatie =< stupeň 1 (senzorická neuropatie)
- Žádná nekontrolovaná záchvatová porucha
- Žádná encefalitida
- Žádná roztroušená skleróza
- Musí udržovat přiměřený stav výživy (=< 10 % úbytek hmotnosti za poslední měsíc)
- Musí být schopen vyhnout se blízkému kontaktu v domácnosti (definovaném jako sdílení bydlení nebo blízký fyzický kontakt) po dobu nejméně 3 týdnů po rekombinantní vakcinii s jedinci s aktivním ekzémem nebo jinými ekzematoidními kožními poruchami nebo s nimi v anamnéze.
- Musí být schopen vyhnout se blízkému kontaktu v domácnosti (definovaném jako sdílení bydlení nebo blízký fyzický kontakt) po dobu nejméně 3 týdnů po rekombinantním očkování proti vakcinii s těmi, kteří mají nevyřešené akutní, chronické nebo exfoliativní kožní onemocnění (např. varicella zoster, těžké akné nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány)
- Musí být schopen vyhnout se blízkému kontaktu v domácnosti (definovaném jako sdílení bydlení nebo blízký fyzický kontakt) po dobu nejméně 3 týdnů po rekombinantním očkování proti vakcinii s kterýmkoli z následujících jedinců: těhotné nebo kojící ženy; děti =< 5 let; imunodeficientní nebo imunosuprimovaní jedinci (onemocněním nebo terapií), včetně infekce HIV
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a alespoň 6 měsíců po ní používat účinnou antikoncepci
- Žádné další souběžné závažné onemocnění, které by vylučovalo účast ve studii
- Žádná souběžná biologická léčba
- Žádná další souběžná imunoterapie
- Nejméně 6 týdnů od předchozí nitrosomočoviny nebo mitomycinu
- Předchozí docetaxel povolen (pouze část I)
- Žádný předchozí docetaxel (pouze část II)
- Žádná další souběžná chemoterapie
Žádné souběžné systémové steroidy kromě následujících:
- fyziologické dávky pro systémovou steroidní substituční terapii
- lokální (topické, nazální nebo inhalační) užívání steroidů
- žádné souběžné steroidní oční kapky
- premedikace před a po docetaxelu
- Žádná souběžná hormonální terapie
- Žádná předchozí radioterapie u > 50 % všech skupin uzlin
- Více než 21 dní od předchozí velké operace
- Žádná předchozí splenektomie
- Zotaveno z předchozí terapie
- Nejméně 3-4 týdny od předchozí cytotoxické léčby
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Tři týdny po léčbě vakcínou vakcínie-CEA-TRICOM dostanou pacienti SC vakcínu proti neštovicím-CEA-TRICOM v den 1 a GM-CSF SC do každého vakcinačního místa ve dnech 1-4.
|
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají vakcínu proti neštovicím-CEA-TRICOM a GM-CSF jako v rameni I a nižší dávku docetaxelu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno III
Pacienti dostávají vakcínu proti neštovicím-CEA-TRICOM a GM-CSF jako v rameni I a standardní dávku docetaxelu IV po dobu 30 minut ve dnech 1 a 8.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno IV
Pacienti dostávají vakcínu proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM a GM-CSF jako v rameni I a plnou dávku docetaxelu IV po dobu 1 hodiny v den 1.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno V
Pacienti dostávají plnou dávku docetaxelu IV po dobu 1 hodiny v den 1, vakcínu proti drůbežím neštovicím-CEA-TRICOM SC v den 8 a GM-CSF SC do každého vakcinačního místa ve dnech 8-11.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno VI
Pacienti dostanou plnou dávku docetaxelu jako v rameni V, vakcínu proti neštovicím-CEA-TRICOM SC v den 15 a GM-CSF SC do každého místa očkování ve dnech 15-18.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno intradermálně
Ostatní jména:
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra protinádorové odpovědi definovaná jako počet pacientů v každém rameni, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi nebo stabilního onemocnění, dělený celkovým počtem pacientů v každém rameni měřeno podle standardních pokynů RECIST
Časové okno: Až 6 let
|
Až 6 let
|
|
|
Imunitní odpověď definovaná jako počet pacientů, kteří dosáhnou výsledku ELISPOT 1/30 000 nebo vyšší, dělený počtem HLA-A2 pozitivních jedinců pro každé léčebné rameno
Časové okno: Až 6 let
|
Skutečný ELISPOT bude zaznamenán pro každého jednotlivce a bude prezentován graficky.
|
Až 6 let
|
|
Počet pacientů s každou toxicitou podle stupně pro každé léčebné rameno
Časové okno: Až 6 let
|
Až 6 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné množství cirkulujících buněk CEA stanovené kvantitativní RT-PCR v reálném čase
Časové okno: Až 6 let
|
Vliv kombinované terapie na CCC bude prezentován graficky s popisnými statistikami.
Bude vyneseno pro každý časový bod každou léčebnou skupinou.
|
Až 6 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: John Marshall, Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Atributy nemoci
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Onemocnění tlustého střeva
- Střevní nemoci
- Střevní novotvary
- Rektální onemocnění
- Kolorektální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Opakování
- Rektální novotvary
- Malobuněčný karcinom plic
- Novotvary tlustého střeva
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antibakteriální látky
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Docetaxel
- Vakcíny
- Metronidazol
- Sargramostim
Další identifikační čísla studie
- NCI-2009-00049 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA051008 (Grant/smlouva NIH USA)
- CDR0000377574
- 02-452 (Jiný identifikátor: Lombardi Comprehensive Cancer Center at Georgetown University)
- 6230 (Jiný identifikátor: CTEP)
- R01CA088972 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Rozsáhlé stadium malobuněčného karcinomu plic
-
Indiana UniversityRichard L. Roudebush VA Medical CenterDokončeno
-
SanofiRegeneron PharmaceuticalsDokončenoKarcinom | Non Small Cell LungSpojené státy, Francie, Kanada, Brazílie, Polsko, Rumunsko, Ruská Federace, Německo, Itálie, Holandsko, Portugalsko, Španělsko, Švédsko, Bulharsko, Estonsko, Indie, Malajsie, Singapur, Tchaj-wan, Česká republika, Argentina, Finsko, Ma... a více
-
Jiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.NeznámýNon Small Cell LungČína